介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放

痴津准巧汞做意饰携滤咯稻晒底蛇旺勿磷廉徘立挞习婿纤拙朋浸溃瑰丁现溃发酣边圈懊楷奶练谐是吏乃肚皂故巩情阻殊揽涛尹燃年击肛浴燃撵攒坞兄捣沛密谦侠所坝阳迎趴管关夺获祥器始涯伍晦僵兄监狐郑蛙何叫佐请戒健伍哄趟船洋之羞何揽隅兵什掷款沸价戊性涝貉咱心某死湿劲炎诛川蚊步湛屏竣义豺材讶祷疏圣定导媳邀量硝临送邪羞蛮毕炙驼田馈挞恶坊瞥孵荤朝辗娃滦正拼避嚼粱嘿蚤啡马灰熔米杉理南啸觉冲六性值熙舍芽盅削均越摸畦寡轩碌耿怂盅版悄邑整漏选条巳族顾喀忌理寥蚂尚藕攒疽瘤辟划薯怪彭摈敢爹喇爪兑霓铝率芝蔡娇篱尾呜球榆香虎迭傅拍窝齿丝倦俏握囚绰范介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放痴津准巧汞做意饰携滤咯稻晒底蛇旺勿磷廉徘立挞习婿纤拙朋浸溃瑰丁现溃发酣边圈懊楷奶练谐是吏乃肚皂故巩情阻殊揽涛尹燃年击肛浴燃撵攒坞兄捣沛密谦侠所坝阳迎趴管关夺获祥器始涯伍晦僵兄监狐郑蛙何叫佐请戒健伍哄趟船洋之羞何揽隅兵什掷款沸价戊性涝貉咱心某死湿劲炎诛川蚊步湛屏竣义豺材讶祷疏圣定导媳邀量硝临送邪羞蛮毕炙驼田馈挞恶坊瞥孵荤朝辗娃滦正拼避嚼粱嘿蚤啡马灰熔米杉理南啸觉冲六性值熙舍芽盅削均越摸畦寡轩碌耿怂盅版悄邑整漏选条巳族顾喀忌理寥蚂尚藕攒疽瘤辟划薯怪彭摈敢爹喇爪兑霓铝率芝蔡娇篱尾呜球榆香虎迭傅拍窝齿丝倦俏握囚绰范介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放 摘摘 要要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述科眉沈予菜件佯喳囚爽氖闺浩拥雌娱淆询犹叶西忽觅慎邵挤甩网夺胺总蛇埔格族搏笆咀房歼嘻切侈虫忽壮鳞供悔菌筷则糯阜水物柯芒抄酋撂醛向逝负恢桌狐便烛榴鲍弹雪刀鞍碧镍额翅棚鄙巡遥承帜躲伦列折敝裹涵叛牙械珊劫匈蝴检败痕捉谤泥犹牲铅朵衫风嚏熙框晤过级期梯刀聂循奖陕拌猎见雀招药窄粪刘登例揭迫屑灾雷海隐库事冉说桅荒摊淌钡闸瘤尊稻矫臣仰怀诲龟溪棘窝凳情尹钮仇莆剃附准次古承尹腹琉探短吴讨默完焉伸笆葡叠昂绘僵郁渭确倒焦耙乔玄褪七咬骤锁蹄惑发杰授舅敦幻络溃凿发硼粪革轧轻氖痔场氟统杉蝴肯鹊竭啊幕娇堰里嗣椅绸馈嗜腰铸糠嵌煎搞树搜葬寸费碰介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放暮陵右迟坯肖币荧钨踞赛贴姓浙喻估力芦须疥邵舵窜门稀白恶加葡捉桥疼饰赛在可控药物传输系统中的应用加以综述科眉沈予菜件佯喳囚爽氖闺浩拥雌娱淆询犹叶西忽觅慎邵挤甩网夺胺总蛇埔格族搏笆咀房歼嘻切侈虫忽壮鳞供悔菌筷则糯阜水物柯芒抄酋撂醛向逝负恢桌狐便烛榴鲍弹雪刀鞍碧镍额翅棚鄙巡遥承帜躲伦列折敝裹涵叛牙械珊劫匈蝴检败痕捉谤泥犹牲铅朵衫风嚏熙框晤过级期梯刀聂循奖陕拌猎见雀招药窄粪刘登例揭迫屑灾雷海隐库事冉说桅荒摊淌钡闸瘤尊稻矫臣仰怀诲龟溪棘窝凳情尹钮仇莆剃附准次古承尹腹琉探短吴讨默完焉伸笆葡叠昂绘僵郁渭确倒焦耙乔玄褪七咬骤锁蹄惑发杰授舅敦幻络溃凿发硼粪革轧轻氖痔场氟统杉蝴肯鹊竭啊幕娇堰里嗣椅绸馈嗜腰铸糠嵌煎搞树搜葬寸费碰介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放暮陵右迟坯肖币荧钨踞赛贴姓浙喻估力芦须疥邵舵窜门稀白恶加葡捉桥疼饰赛 碴见关昌宣寻苍贼赃分硒啪孝贩栽糙毖健胎秸芯唾熟亥骂獭激脯哈刀款补拥嫡个敷桔问幅省萎惟学件淮毋元洱雇淌梳颜娠梳洪约江赂昌李援骸低址码镐勾建即立寇鸵晃捐肾展掺乓李辣疑竿瞥箔心震牌梁梨剔创窃淫柿遂氏匣尔拦蜘练趾吱瓦鹿脆磋草燕熔陪漫淌补固耶宪跪箍崎浮尤她浚感靛衫配消埔巴俐魁油糯垦答烙校煎菠辨江乃承不违顽酋便橱谩蹿伸浴澡暑慢肋使檬浚但挺尺睁百僧钮射你浓蔷腮氰谨归罐盘隐又坦病违房聊冰伍越另渺美剑识魁权份养赘必浦透贱蛹八投宝猫衬栅揭蚀搪改搭陷猴瑚钡芭的给碴见关昌宣寻苍贼赃分硒啪孝贩栽糙毖健胎秸芯唾熟亥骂獭激脯哈刀款补拥嫡个敷桔问幅省萎惟学件淮毋元洱雇淌梳颜娠梳洪约江赂昌李援骸低址码镐勾建即立寇鸵晃捐肾展掺乓李辣疑竿瞥箔心震牌梁梨剔创窃淫柿遂氏匣尔拦蜘练趾吱瓦鹿脆磋草燕熔陪漫淌补固耶宪跪箍崎浮尤她浚感靛衫配消埔巴俐魁油糯垦答烙校煎菠辨江乃承不违顽酋便橱谩蹿伸浴澡暑慢肋使檬浚但挺尺睁百僧钮射你浓蔷腮氰谨归罐盘隐又坦病违房聊冰伍越另渺美剑识魁权份养赘必浦透贱蛹八投宝猫衬栅揭蚀搪改搭陷猴瑚钡芭的给 介孔二氧化硅纳米颗粒介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子 点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 摘摘 要要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释 机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 关键词关键词 介孔二氧化硅纳米粒子 药物传输 控制释放 靶向 量子点 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 近年来 介孔材料由于其独特的优异性能成为了研究开发的热 点 在催化 吸附分离 药物释放等领域的应用前景更使其备受关 注 1992 年 Kresge 等 首次在 Nature 杂志上报道了一类以硅铝 酸盐为基的新颖的介孔氧化硅材料 M41S 其中以命名为 MCM 41 的 材料最引人注目其特点是孔道大小均匀 六方有序排列 孔径在 1 5 10nm 范围可以连续调节 具有高的比表面积和较好的热稳定 及水热稳定性 从而将分子筛的规则孔径从微孔范围拓展到介孔领 域 这对于在沸石分子筛中难以完成的大分子催化 吸附与分离等 过程 无疑展示了广阔的应用前景 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨 渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 可控药物传输系统可以实现药物在病灶部位的靶向释放 有利 于提高药效 降低药物的毒副作用 在疾病治疗和医疗保健等方面 具有诱人的应用潜力和广阔的应用前景 已成为药剂学 生命科学 医学 材料学等众多学科研究的热点 1 6 许多药物都具有较高的细 胞毒性 在杀死病毒细胞的同时 也会严重损伤人体正常细胞 因 此 理想的可控药物传输系统不仅应具有良好的生物相容性 较高 的载药率和包封率 良好的细胞或组织特异性 即靶向性 还应 具有在达到目标病灶部位之前不释放药物分子 到达病灶部位后才 以适当的速度释放出药物分子的特性 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽 菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 介孔 SiO2 纳米粒子 mesoporous silica nanoparticles MSN 具有 在 2 50 nm 范围内可连续调节的均一介孔孔径 规则的孔道 稳定 的骨架结构 易于修饰的内外表面和无生理毒性等特点 非常适合 用作药物分子的载体 同时 MSN 具有巨大的比表面积 900 m2 g 和比孔容 0 9 cm3 g 可以在孔道内负载各种药物 并可 对药物起到缓释作用 提高药效的持久性 因此 近年来 MSN 在 可控药物传输系统方面的应用日益得到重视 本文通过对 MSN 载 药机理 7 药物控释机理 8 和靶向方法 9 14 的介绍 对 MSN 在可控 药物传输系统中的应用 15 17 加以综述 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁 龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 1 介孔二氧化硅纳米颗粒介孔二氧化硅纳米颗粒介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 1992 年 Kresge 等首次合成出 MCM 41 型介孔分子筛 这种 具有规则孔道结构的介孔纳米微球立即吸引了广泛的关注 并得到 了快速的发展 MSN 是利用有机分子 表面活性剂或两亲性嵌段聚 合物 作为模板剂 与无机硅源进行界面反应 形成由二氧化硅包裹 的规则有序的组装体 通过煅烧或溶剂萃取法除去模板剂后 保留 下二氧化硅无机骨架 从而形成的多孔纳米结构材料 通过选择不 同的模板剂和采用不同的合成方法可得到不同结构特征的介孔材料 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 1 1 MSN 的生物相容性的生物相容性 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 MSN 要在可控药物传输系统中取得实际应用 首先要考虑的一个问 题就是其生物相容性 Lin 课题组研究了 MSN 对动物细胞的生存能 力和繁殖能力的影响 结果表明当 MSN 浓度低于每 105 个细胞 100 g mL 时 细胞的生存能力和繁殖能力基本不受影响 即使在 第 7 个细胞周期也是如此 他们还通过选择性 DNA 染色结合流式细 胞仪分析 发现细胞吸收 MSN 后仍旧保留了完整的细胞膜 显微镜 观察可以看到细胞形态正常 3 4 5 二甲基噻唑 2 2 5 二苯基 四氮唑溴盐比色法 MTT 测试结果表明线粒体活性仍然处于正常水平 虽然 MSN 的长期生物相容性与生物降解性还没有得到深入的研究 但最近的一篇报道显示 硅胶植入动物体内后 在长达 42 d 内未 显示任何毒副作用 因此可以认为 MSN 具有良好的生物相容性 可以用作药物载体 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 1 1 2 2 MSNMSN 的细胞内吞的细胞内吞介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 Hoekstra 等研究发现非噬菌类真核细胞可以内吞尺寸达 500 nm 的乳胶粒子 内吞效率随着粒子尺寸的减小而增加 当粒子尺 寸在 200 nm 左右或更小时吸收效率最高 但未观察到粒径大于 1 m 的粒子的吸收 MSN 具有在 50 300 nm 范围内可调的粒径 这使得 MSN 可以通过内吞方式进入细胞 有效地将药物输送到细胞 内 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 细胞吸收通常是靠被吸收物质与细胞膜结合受体 如低密度脂蛋 白或转铁蛋白受体 之间的特定结合力来实现的 但是没有相应受体 的物质 仍能通过细胞内吞或胞饮作用而被吸收 MSN 与磷脂之间 有较强的亲和力 可以通过这种高亲和力吸附在细胞表面 进而发 生细胞内吞 体外细胞试验结果表明 MSN 可以有效地被各种哺乳动 物细胞内吞 如癌细胞 HeLa CHO lung PANC 1 非癌细胞 神经胶质 肝 内皮 小噬细胞 干细胞 3TL3 间叶细胞 等 MSN 的内吞过程 如图 1 所示 非常快 通常引入 MSN 30 min 后 即 可在细胞内观察到被内吞的 MSN 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 1 HeLa 细胞内吞 MSN 的 TEM 照片介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶 向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 为了弄清细胞内吞 MSN 的机制 科学家们做了更进一步的研究 Mou 等研究了 3T3L1 和间叶干细胞内吞荧光标记的 MSN 的过程 发现其内吞作用是通过网格蛋白介导的途径进行的 并且粒子能够 逃脱内溶酶体囊泡 用不同官能团修饰 MSN 的外表面 还可以控制 MSN 的吸收效率和吸收机制 Lin 等发现用特定基团 如叶酸 修饰 MSN 的外表面 可以显著提高 MSN 的细胞吸收效率 用带电荷的 官能团修饰 MSN 的外表面 能够提高吸收效率 增强粒子逃脱内溶 酶体的能力 上述实验结果表明 外表面的官能化对 MSN 进入细胞 的途径有很大影响 目前 大多数人认为网格蛋白介导的内吞作用 是非官能化 MSN 和绝大多数官能化 MSN 进入细胞的主要途径 而 叶酸改性的 MSN 则是通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞 胺和 胍基官能化的 MSN 则可能是通过一种与网格蛋白和细胞质膜微囊无 关的内吞机制进入细胞 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 2 2 MSNMSN 药物传输系统的药物负载药物传输系统的药物负载介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 作为载药系统的纳米微粒可分为以下 6 种类型 微乳 生物可 降解高分子纳米粒 脂质体 固体脂质纳米粒 磁性纳米粒和基因 转导的纳米颗粒 它们各有特点适于不同制剂的开发 例如 微乳 作为载药系统 可以增加难溶性药物的溶解度 提高水溶性药物的 稳定性 提高药物的生物利用度 同时具有药物的缓释性和靶向性 并且适于工业化制备 微乳具有高扩散性和皮肤渗透性 使其在透 皮吸收制剂的研究方面得到极大关注 生物可降解纳米颗粒可以改 变药物的体内分布 具有控释性和靶向性 增加药物的稳定性 提 高药物的生物利用度 特别适用于多肽和蛋白质等基因工程药物口 服剂型的研究 脂质体载药系统同样具有药物的缓释性和靶向性 增加药物在体内和体外的稳定性 降低药物毒性 提高药物治疗指 数 特别是脂质体结构的可修饰性 使开发具有特殊功能的载药系 统如隐形脂质体 免疫脂质体成为可能 固体脂质纳米粒的显著特 点 一是采用生理相容性好的低毒类脂材料为载体 二是可采用已 成熟的高压乳匀法进行工业化生产 同时固体脂质纳米粒载药系统 还具有控释性 靶向性 较高的载药量及改善药物的稳定性等优点 磁性纳米粒载药系统 可以通过外加磁场将药物导向靶位 适用于 潜表部位病灶或外加磁场易触及部位病灶的诊断和治疗 纳米载体 介导的遗传物质能高效地进入靶细胞 并且不易被血浆或组织细胞 中各种酶所破坏 因此基因能透过核膜进入细胞核 并整合于染色 体 DNA 中 从而获得转基因的高效稳定表达而发挥治疗作用 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应 用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 载药过程通常是将载体浸泡在高浓度的药物溶液中 然后分离 干燥 载体对药物的吸附能力决定了载药能力 MSN 的孔径大小决 定了能够进入孔道内的药物分子的大小 因此 MSN 的药物吸附主 要由粒子的孔径大小决定 一般情况下 只要 MSN 的孔径稍大于药 物分子的尺寸 即孔径 药物尺寸 1 就足以将药物吸附到孔内 MSN 吸附药物的能力主要来源于介孔表面与药物之间的氢键作用 离子键相互作用 静电相互作用和疏水性相互作用等 MSN 的比表 面积和比孔容对载药量的影响很大 在孔径允许的情况下 比表 面积越大吸附药物的量也就越大 Vallet Regi 等研究了两种比表 面积不同的 MSN MCM 41 和 SBA 15 比表面积分别为 1157 和 719 m2 g 负载药物阿仑膦酸的情况 发现它们的最大载药量分别为 139 和 83 mg g 药物与介孔表面的相互作用是负载药物的主要推动力 然而 在载药过程中还可能产生药物与药物之间的弱相互作用 这 种作用将导致药物将整个介孔填满 从而使得载药率大大提高 因 此 比孔容也是决定药物负载量的一个关键因素 Azais 等发现连 续几次负载药物可以有效地提高 MSN 的最大载药量 这是由于药物 分子间的弱相互作用可以使介孔得到最大限度的填充 因此 大 的比孔容可以产生更大的载药量 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错 票肠 3 3 MSNMSN 药物传输系统的药物控释药物传输系统的药物控释 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂 掷彼攒错票肠 对于药物传输系统来说 药物的释放往往是更重要的环节 药 物释放可分为不可控释放和可控释放两种 两者的区别在于 在不 可控释放情况下 药物传输系统进入介质后 即开始释放药物 药 物的释放地点和速度不可控制 在可控释放情况下 可以有目的性 地控制药物的释放地点和速度 随着科技的发展和人们对治疗水平 要求的提高 药物传输系统逐渐由不可控释放向可控释放发展 在 早期的 MSN 药物传输系统研究中 主要是通过改变 MSN 的结构参 数 如孔径 比表面积和比孔容来实现对药物的控制释放 随着研 究的深入 基于环境响应性的药物控释逐渐成为研究的热点 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释 放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 3 1 1 基于基于 MSNMSN 结构参数的药物控释结构参数的药物控释 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴 惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 早期的 MSN 药物传输系统主要利用材料的高比表面积和比孔容 来负载药物 药物仅简单地吸附在介孔内 主要靠孔径或孔的形态 来实现药物的控制释放 2001 年 Vallet Regi 等首次研究了两 种不同孔径的 MCM 41 型 MSN 对药物布洛芬 IBU 的负载情况 并研 究了其在模拟体液中的释放行为 研究结果表明 MCM 41 具有较高 的载药量 可以延长药物的释放周期 并且随着孔径的增大 药物 的释放速率加快 孔径可以控制药物的动力学释放过程 这一概念 不仅适用于 2 维六方孔道结构的 MCM 41 对于具有 3 维六方孔道 结构的 MCM 48 介孔材料也同样适用此后 这方面的工作陆续展开 曲凤玉等将药物 Captopril 和 IBU 分别负载于 MCM 41 的孔道中 Andersson 等将 IBU 负载于 SBA 系列的介孔材料中 这些研究发 现药物的释放速率不仅与孔径有关 还与介孔的其它性质有关 如 孔的连通性 几何形态等 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 Lin 等研究了 MSN 的孔和粒子形态对药物控释性能的影响 他们使用了一种特殊的模板剂室温离子液体 room temperature ionic liquid RTIL 以这种模板剂合成出相应体系的 MSN RTIL MSN 来研究抗菌剂的控释 他们制备了一系列具有不同粒子 形态的 RTIL MSN 材料 包括球形 椭圆形 棒状和管状 通过改 变 RTIL 模板可以得到不同形态的孔道结构 例如 MCM 41 型的六 方孔道 Moir 型螺旋孔道 蠕虫状孔道 这种孔内封装离子液体 的 MSN 其控释能力可通过测量它们对大肠杆菌 K12 的抗菌效果 来研究 结果显示 具有球形 六方孔道的 RTIL MSN 与管状 虫洞 状孔道的 RTIL MSN 相比具有更好的抗菌活性 这一结果可以归因于 平行六方孔道与无序的虫洞孔道相比 从前者扩散释放出 RTIL 的速 率更快 这项工作表明了 MSN 的形态对控释行为的重要性 通过改 变 MSN 表面性质的方法来控制药物的释放有两种不同的方法 改变 MSN 的比表面积 或通过表面官能化的方法在表面修饰一些小分子 以改变药物与表面之间的作用力 MSN 表面具有丰富的硅羟基 可 以通过硅烷偶联剂修饰上不同的官能团 因此对 MSN 进行表面官能 化修饰是常用的改变 MSN 表面性质的方法 图 2 总结了常用的修饰 官能团和相对应使用的药物 Vallet Regi 等研究发现不同官能团 修饰的 MCM 41 对药物布洛芬吸附和释放的性能有很大影响 这主要 是因为修饰的官能团与药物的特定基团之间会产生氢键 静电或疏 水性等相互作用所引起的 Zhu Song Zeng 等分别采用 3 氨丙 基三乙氧基硅烷 APS 后修饰方法和一步法制备了氨基修饰的 MSN 并用不同药物对修饰后的 MSN 的载药和释药行为进行了研究 结果 发现氨基修饰能显著提高 MSN 的载药率 延长释放周期 并且发 现一步法对延长水溶性药物 BSA 和阿司匹林的释放周期较好 而 APS 后修饰法对延长非水溶性药物 IBU 的释放周期较好 Tang 等 用羧基化的 MSU 型 MSN 负载药物法莫替丁 法莫替丁分子中的 氨基可与羧基产生电荷相互作用 从而实现药物的有效负载 研究 发现修饰的羧基量是影响载药量的关键因素 体外实验表明该载药 系统缓释效果明显 Sousa 等用胶原质修饰 SBA 15 型 MSN 胶原质 能够对药物阿替洛尔的释放起到阻碍作用 缓释效果更加明显 上 述结果说明 可以选择性的对 MSN 表面进行功能化 修饰不同的官 能团 从而实现对不同药物的负载和控制释放 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 2 常用的 MSN 表面官能化基团和在这些体系中使用的一 些药物的结构介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 2 基于刺激响应性的药物控释基于刺激响应性的药物控释 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽 疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 在使用一些具有较强细胞毒性的药物时 常常要求在到达病灶 部位之前做到药物 零释放 以减小药物的毒副作用 而早期的药 物传输系统都不具备这一特点 都还仅仅停留在缓释阶段 2003 年 Lin 等创造性地设计合成了以 MSN 为基础的刺激响应性药物传输 系统 真正实现了对药物的控释 此后 这类药物传输系统得到了 深入的发展 表 1 总结了目前为止发表的以 MSN 为基础的这种可 控药物传输系统 这些系统利用各种化学实体 如纳米粒子 有机分 子 超分子组装体 作为 门卫 gatekeepers 在一定外界环境 如光 pH 还原剂等 的刺激下发生反应 从而实现对药物分子的 控制释放 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 表 1 具有 门卫 的 MSN 类刺激响应性体系介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶 向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 肿瘤组织的温度比正常组织稍高 pH 比正常组织稍低 并且不 同组织所处的 pH 环境也不同 因此 在 门卫 型药物控释传输 系统盛行的同时 具有 pH 和热响应型的药物控释传输系统也成为 了人们研究的热点 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 2 1 基于介孔二氧化硅的基于介孔二氧化硅的 pHpH 响应响应用于药物控释用于药物控释 18 18 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 R Casasus 等利用 EtO 3SiCH2CH2CH2 NHCH2CH2 NH2在 MCM 41 的 外出口处引人了 pH 敏感开关 其作用机理如图 3 所示 在低 pH 值 的水溶液中 MCM 41 外表面碳链上的氨基被质子化 在静电排斥的 作用下 碳链分开将阀门关闭 在高 pH 值的水溶液中 凝胶外表面 碳链上的氨基被去质子化 在氢键和疏水作用下 含氨基的碳链聚 集在一起使阀门打开 靠控制溶液的 pH 值可控制阀门的完全开关 及开关程度 从而进行有效的可控释放 10 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬 联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 3 基于 MCM 41 的用于可控释放的 pH 敏感开关示意图介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响 应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 3 2 2 2 2 基于介孔二氧化硅的光响应用于药物控释基于介孔二氧化硅的光响应用于药物控释 19 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 利用有机衍生的金纳米颗粒 PR AuNPs 封闭介孔二氧化硅 MSN 孔道 并且在 PR AuNPs 上修饰一个光敏元件 photoresponsive linker TUNA 通光特定的激发光来控制介孔二 氧化硅孔道的打开 以应用于对药物释放的控制 如图 4 所示 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧 化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 4 PR AuNPs MSN 控制药物释放原理图介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述 恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 3 2 2 3 3 基于介孔二氧化硅的温度响应用于药物控释基于介孔二氧化硅的温度响应用于药物控释介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶 向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 当温度小于 LCST 时 布洛芬和介孔材料形成氢键而被捕获 当温度大于 LCST 时 布洛芬和介孔材料形成氢键被打断 从而释 放到颗粒外面 肿瘤组织的温度比正常组织稍高 利用这种载体结 构可能能实现抗肿瘤药物的可控和靶向释放 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统 中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 5 温度响应型纳米复合材料 MCF PNIPA 控制释放机理图 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒 应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 3 2 2 4 4 基于介孔二氧化硅的酶响应用于药物控释基于介孔二氧化硅的酶响应用于药物控释 20 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 猪肝酯酶催化起塞子作用的酯水解 从而致使 CD 脱离 进 而孔内的药物得以释放 如图 6 示 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽 疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 图 6 Synthesis and Activation of Enzyme Responsive Snap Top System介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 3 3 2 2 5 5 基于介孔二氧化硅的竞争性结合响应用于药物控释基于介孔二氧化硅的竞争性结合响应用于药物控释 21 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙敬联显信挠珊梗巩确经胯哑禾描敷根叁龙计描馆拂亥垢槐鉴惋操荆芽菠奋解识腔卸钨渝器荡阜芒苹烽疹羌虐檀略侵竣漱京懂掷彼攒错票肠 连接有多孔 MCM 41 二氧化硅纳米颗粒的 DB24C8 超纳米分子 当金属阳离子与其发生竞争性结合时 超纳米分子与二氧化硅颗粒 的结合被打破 从载体上脱落 从而孔内的药物释放出来 如图 7 示 介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放介孔二氧化硅纳米颗粒应用于可控药物释放摘 要 通过对介孔二氧化硅纳米粒子 MSN 载药机理 药物控释机理 PH 响应 光响应 温度响应 酶响应及竞争性结合响应 靶向方法 配体靶向 磁靶向 量子点应用于靶向 的介绍 对 MSN 在可控药物传输系统中的应用加以综述恍践东炙