药物检测分析技术_刘斌_阿司匹林原料药、片剂、栓剂的含量测定ppt课件.ppt

阿司匹林原料药 片剂 栓剂的含量测定 李培凡 一 试剂及仪器 阿司匹林 阿司匹林片 阿司匹林栓咖啡因 内标氢氧化钠滴定液 0 1mol L 硫酸滴定液 0 05mol L 高效液相色谱仪 质量标准 中国药典 2005年版 第二部p283 286阿司匹林不得少于99 5 片剂 应为标示量的95 0 105 0 栓剂 应为标示量的90 0 110 0 二 实训内容 阿司匹林原料药含量测定 直接酸碱滴定法阿司匹林片剂含量测定 两步酸碱滴定法阿司匹林栓剂含量测定 高效液相色谱法 水杨酸类药物 阿司匹林 aspirin 结构及其性质苯环 紫外吸收羧基 酸性酚羟基 显色酯 水解 典型药物 水杨酸SA salicylicacid 阿司匹林 aspirin 对氨基水杨酸钠 PAS Na 双水杨酯salsalate 贝诺酯 Benorilate 羧基 酸性含量测定方法 酸碱滴定法水解后剩余滴定法两步滴定法高效液相色谱法 一 酸碱滴定法 Acid basetitrationmethod 1 直接滴定 水杨酸pKa2 98酸性较强 直接滴定 羧酸邻位 OH 吸电子基团 使酸性增加分子内氢键 更增加了其极性 Aspirin 丙磺舒 Ch P BP JP等 苯甲酸 Ch P等 均采用本法 乙醇作用 溶解ASA 防止ASA在水溶液中滴定过程易水解 中性乙醇 对指示剂 酚酞 而言为中性 可消除滴定误差 pKa3 6的药物溶于中性醇 可直接用NaOH滴定pKa6 9的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格 不宜采用本法 2 水解后剩余滴定法 Residualtitrationafterhydrolysis 取本品约1 5g 精密称定 准确加NaOH液 0 5mol L 50 0ml 缓缓煮沸10min 放冷 以酚酞为指示剂 用H2SO4液 0 25mol L 滴定剩余的NaOH 并将滴定结果用空白试验校正 每1ml的NaOH液 0 5mol L 相当于45 04mg的C9H9O4 50mlNaOH 杂质 水解阿司匹林 中和硫酸 V 中和硫酸 V0 供试品滴定 空白试验 50mlNaOH V0 V即相当于阿司匹林消耗的NaOH体积 阿司匹林的百分含量 V0 V T F m 100 3 两步滴定法 Two steptitration Aspirin片 枸橼酸Citricacid 酒石酸Trataricacid 水解产物水杨酸SAHAc 第一步 NaOH滴定所有的酸 ASA CA TA SA HAc第二步 水解后剩余滴定 取本品10片 精密称定 研细 精密称取适量 约相当于阿司匹林0 3g 置锥形瓶中 加中性乙醇 对酚酞指示剂显中性 20ml 振摇使ASA溶解 加酚酞指示液3滴 滴加NaOH液 0 1mol L 至显粉红色 再精密加NaOH液 0 1mol L 40ml 置水浴上加热15min 并时时振摇 迅速放冷至室温 用H2SO4液 0 05mol L 滴定 并将滴定的结果用空白试验校正 每1ml的NaOH液 0 1mol L 相当于18 02mg的C9H8O4 1 为何取10片 精密称定后取片粉进行含量测定 片剂存在片重差异和含量差异 为排除差异存在 取片粉进行含量测定 使结果更具代表性 2 计算 称取10片重1 8240g 片粉重0 5312g CNaOH 0 1032mol L 标示量0 1gV 3 02mlV0 20 18ml CH2SO4 0 05120mol L 阿司匹林标示量百分含量 V0 V T F m W 标示量 100 方法比较 二 高效液相色谱法阿司匹林栓剂 基质不易分离系统适应性试验1 理论塔板数 n 5 54 tR W1 2h 24 重复性 取对照液 连续进样5次 峰面积测量值RSD 2 0 2 分离度 3 拖尾因子 酚羟基 三氯化铁反应 FeCl3 pH4 6 紫堇色 酯键 水解反应 杂质检查 阿司匹林 SA ASA 副产物 溶液澄清度水杨酸易碳化物炽灼残渣重金属 1 溶液澄清度 Na2CO3溶液 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 阿司匹林样品0 50g 加温热至约45 的碳酸钠试液10ml溶解后 溶液应该澄清 2 水杨酸 芳酸类 苯甲酸类 结构及其性质 一 基本结构及其性质苯环 紫外吸收羧酸或其酯 直接与苯环相连 酸性其他取代基 其他 二 典型药物 苯甲酸 benzoicacid 丙磺舒 probenecid 甲芬那酸 mefenamicacid 羟苯乙酯 ethylparoben 羧基 三氯化铁反应 赭色 米黄色 FeCl3 含量测定 一 酸碱滴定法 Acid basetitrationmethod 苯甲酸pKa4 20直接酸碱滴定法 二 双相滴定法 Titrimetryintwophases 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐 易溶于水 苯甲酸不溶于水 不利于终点的正确判断 因此 利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质 采用双相滴定法 HCl滴定至水层显橙红色分出H2O层 置具塞锥形瓶乙醚层用H2O5ml洗涤 洗液并入锥形瓶加乙醚20ml 继续用HCl滴定 至水层显持续的橙红色 甲基橙指示剂 计算方法 苯甲酸钠的百分含量 V 消耗滴定液的体积 mlT 滴定度 每1ml滴定液相当于被滴定物质的质量 mg mlF 浓