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糖尿病肽类生物标志物候选物的基础研究 汇报人 苏锐2010 4 26 研究背景 糖尿病 DiabetesMellius DM 慢性高血糖代谢疾病 晚期糖基化终产物 AGEs 是体内蛋白质与糖在无酶条件下发生反应后的产物 研究证明 AGEs浓度的升高与糖尿病及其并发症密切相关 研究背景 研究背景 AGEs是一类棕色 具有特定荧光 结构多样性的化合物 目前已知的AGEs结构有十几种 但还有许多其它的结构和化学性质仍不完全清楚 目的 寻找新的AGEs肽 新的AGEs结构及新的肽序列 作为糖尿病早期诊断的生物标志物 工作计划 第一部分 体外糖基化模拟实验第二部分 正常人血清体外模拟糖基化实验第三部分 临床样本的筛查 实验方案 内容一 HSA与葡萄糖的体外糖基化 HSA与不同浓度的葡萄糖体外共育不同的时间 关键 能够真实反应体内非酶糖基化过程 找到尽量多的AGEs肽 葡萄糖的非酶糖基化修饰具有浓度依赖性和时间依赖性 文献中葡萄糖的浓度为1 6mol L 37 恒温箱孵育90天 问题1 如何选择葡萄糖浓度和时间点 问题2 AGEs肽的筛选与鉴定已知化合物的鉴定 肽序列不同方法 HPLC FD TOF MSHPLC FD Trap MS MS未知化合物的鉴定 方法 HPLC FD T
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