高中化学《阿司匹林的合成》文字素材2 苏教版选修6

1 阿司匹林阿司匹林 AspirinAspirin 历史 本品为历史悠久的解热镇痛药 1999 年 3 月 6 日是阿司匹林正式诞生 100 周年的 日子 也是德国拜尔 Bayer 公司为类作出的贡献 早在 1853 年夏尔 弗雷德里克 热拉尔 Gerhardt 就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸 但没能引起人 们的重视 1898 年德国 化学家菲 霍夫曼 Felit Hoffmann 又进行了合成 并为他父亲治疗风湿关节炎 疗效极好 1899 年由德莱塞 Dreser 介绍到临床 并取名为阿司匹林 Aspirin 我国于 1958 年开 始生产 到目前为止 已应用百年 成为医药史上三大经典药物之一 至今它仍是世界上应 用最广泛的解热 镇痛和抗炎药 也是作为比较和评价其他药物的标准制剂 其他名称 乙酰水杨酸 醋柳酸 巴米尔 Acetylsali cylic Acid 性状与稳定性 本品为白色结晶或结晶性粉末 无臭或微带醋酸臭 味微酸 易溶于乙 醇 溶于氯仿和乙醚 微溶于水 性质不稳定 在潮湿空气中可缓缓分解成水杨酸和醋酸而 略带酸臭味 故贮藏时应置于密闭 干燥处 以防分解 体内过程 本品口服后易吸收 在体内迅速分解为游离型水杨酸 并分布全身组织 其血 浆有效抗炎浓度为每毫升 150 300 微克 而中毒浓度在每毫升 200 微克以上 因此要防止 蓄积中毒 本品主要在肝脏代谢 由肾脏排泄 当与碳酸氢钠同服时 游离型药物排泄增加 血浆药物浓度降低 则药物作用时间缩短 药物作用 本品解热镇痛作用较强 能降低发热者的体温 对正常体温几乎无影响 且只 能缓解症状 不能治疗病因 本品尚可减少炎症部位具有痛觉增敏作用的物质 前列腺素的 生成 故有明显的镇痛作用 对慢性疼痛效果较好 对锐痛或一过性刺痛无效 本品抗炎抗风湿作用也较强 急性风湿热用药后 24 48 小时即可退热 关节红肿疼痛症状 明显减轻 本品还具有抗血小板聚集作用 延长出血时间 防止血栓形成 适应症状 广泛用于各种原因引起的发热 头痛 以及牙痛 肌肉痛 关节痛 腰痛 月 经痛 术后小伤口痛 对已确诊为风湿热 活动性类风湿性关节炎 幼年性关节炎 骨关节炎等病者 本品可用于 维持治疗 小剂量药 每日 40 50 毫克 用于预防暂时性脑缺血发作 心肌梗死或其他手术后的血栓 形成 不良反应及注意事项 1 最常见的反应是 胃肠功能紊乱 表现为恶心 呕吐 腹痛 大 剂量长期服用可引起胃炎 隐性出血 加重溃疡形成和消化道出血等 若在饭后与适量碳酸 2 钙同服 可减少反应的发生 但不宜与碳酸氢钠同服 因后者可加速本品的排泄而降低疗效 2 较少见的反应有 1 对凝血系统的影响 大剂量长期服用 可抑制凝血酶的合成 增 加出血倾向 由于本品不可逆性的抑制血小板凝聚 延长出血时间 故正在使用肝素及香豆 素类抗凝剂的患者 以及有严重肝病或出血性病变 如血友病 患者不可使用本品 2 变态反应 少数物异体质患者 可出现荨麻疹 粘膜充血 哮喘等过敏反应 其中过敏性哮 喘较多见 表现为服药后数分钟即产生呼吸困难 喘息 严重者可威胁生命 故有哮喘病史 的患者禁用本品 3 中毒反应 长期大量应用本品可产生头痛 眩晕 耳鸣 视听力减 退 嗜睡 出汗等反应 这是慢性水杨酸盐中毒的表现 多见于风湿病的治疗 严重者有精 神紊乱 酸碱失衡和出血 此时应立即停药 并采取各种对症治疗措施 4 对肝 肾的 损害 长期应用本品治疗的幼年性关节炎患儿和系统性狼疮的成年患者 肝功能检验常有改 变 但停药后仍可恢复 3 患有胃及十二指肠溃疡病的患者应慎用工禁用本品 肝 肾功能不良的患者应慎用或禁用 本品 孕妇及哺乳期妇女应慎用或禁用本品 4 儿童应在医师指导下使用 尤其是患者感染了如水痘 流感后 应特别予以密切观察 药物过量及处理 水杨酸盐中毒 本品口服剂量超过每日 5 克即可引起水杨酸盐反应 剂 量过大可引起水杨酸盐中毒 口服 10 30 克能引起成人死亡 成年人中毒最常见的起始征 兆是可逆性耳鸣 耳内胀满和耳聋等 但对儿童和一些老年病人 则不是中毒的可靠指征 甚至更大剂量亦未必发性耳鸣 原有听觉障碍者也不能以此作为判断 儿童过量的起始表征 是呼吸亢进 发作性呼吸急促和嗜睡 起剂量中毒 表现为恶心 呕吐 腹 痛 腹泻 严重者发生出血性胃炎和中毒性肝炎和症 状 急性中毒 头痛 眩晕 耳鸣 耳聋 视觉紊乱 复视 不安 语无论次 恐惧 狂躁性谵 妄 手足抽搐 震颤 惊厥 高热 大量出汗 伴随中毒的发展 中枢兴奋逐渐抑制 出现 木僵 昏迷 喘息性呼吸 紫绀 最后导致呼吸和循环衰竭 就立即停药 并用含碳酸氢钠的葡萄糖液静脉滴入 以加速药物排泄 如有出血 应给予输 血或补充维生素 K 对于严重过量的患者可考虑血液透析和腹腔透析 药物相互作用 1 乙醇可加剧本品对胃黏膜的损害作用 2 若与香豆素类抗凝药合用 可增加出血倾向 3 本品可抑制丙磺舒 苯磺唑酮的促尿酸排泄的作用 大剂量尤为明显 4 若与其他非甾体抗炎药同服 胃肠道不良反应增加 抗炎作用降低人 3 5 糖皮质激素可刺激胃酸分泌 并降低胃及十二指肠粘膜对胃酸的抵坑力 若二者合用 可使胃肠出血加剧 6 本品可增加甲磺丁脲类降糖药 氨甲蝶呤 巴比妥类药 苯妥英钠等的作用和毒性 用法与用量 口服 解热镇痛 成人一次 300 600 毫克 一日 3 次或必要时服 儿童 1 2 岁 一次 75 毫克 2 4 岁 一次 150 毫克 4 6 岁 一次 225 毫克 6 9 岁 一次 300 毫克 9 11 岁 一次 375 毫克 11 12 岁 一次 450 毫克 均一日 3 次 预防血栓和心肌梗塞 一次 75 325 毫克 一日 1 次 限定剂型 片剂 水溶片剂 肠溶片剂 栓剂 散剂 缓释片剂 复方制剂 可供选用的上市制剂 阿司匹林 片剂 每片含阿司匹林 0 3 克 0 5 克 口服 用法同 上 置于密闭 室温处贮存 阿司匹林栓 栓剂 广州敬修堂药厂生产 每枚含阿司匹林 0 1 0 3 0 45 0 5 克 外用 直肠给药 成人一次 0 3 0 5 克 一日 3 次 1 3 岁儿童一次 0 1 克 3 6 岁一次 0 1 0 15 克 6 岁以上儿童一次 0 15 0 3 克 一日 1 2 次 置于密闭 干燥处贮存 拜阿司匹林咀嚼片 片剂 德国拜尔 Bayer AG 公司生产 每片含阿司匹林 400 毫克 维生素 C240 毫克 口服 成人一次 1 2 片 一日最多 8 片 3 岁以上儿童一次 0 5 1 5 片 一日最多 4 片 阿司匹林肠溶片剂 片剂 沈阳医学院制药厂生产 每片含阿司匹林 40 毫克 每瓶 100 片 口服 置于密闭 室温处贮存 阿司匹林肠溶衣片 片剂 每片含阿司匹林 0 3 克 每瓶 100 片 口服 对胃肠刺激性小 适用于长期服药者 置于密闭 室温处贮存 巴米尔 乙酰水杨酸水溶片 片剂 阿斯特拉 无锡 制药有限公司生产 每片含阿司匹 林 0 1 克 每板 20 片 每片含 0 3 克 0 5 克 每板 10 片 口服 置于密闭 室温处贮存 解热止痛片 APC 片剂 黑龙江省佳木斯化学制药厂生产 每片含阿司匹林 0 22 克 对乙酰氨基酚 0 15 克 咖啡因 0 035 克 口服 置于密闭 室温处贮存 阿苯片 片剂 牡丹江药厂 大同药厂等生产 每片含阿司匹林 0 1 克 苯巴比妥 0 01 克 口服 适用于儿童退热 置于密闭 室温处贮存 4 百克痛 乙酰水杨酸钙脲散 散剂 北京第六制药厂 荷兰 DSM 公司生产 每袋 600 毫 克 相当于阿司匹林 472 毫克 每盒 10 袋 口服 温水冲服 24 小时内不得超过 6 袋 置 于密闭 室温处贮存 喜得宁 泡腾片 法国 Upsa 公司生产 每片含阿司匹林 0 33 克 维生素 C0 2 克 口服 成人一次 1 3 片 一日 4 次 4 10 岁儿童一次 0 5 1