年产1亿片舍利平片的生产工艺设计正文

齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 摘要 利血平片通过耗竭周围交感神经末梢的肾上腺素 心 脑及其他组织中的 儿茶酚胺和 5 羟色胺达到抗高血压 减慢心率和抑制中枢神经系统的作用 此 文设计介绍了利血平片的产品信息 工艺流程及工艺流程图 生产过程 物料 衡算 车间设备平面图和主要设备图的绘制以及毕业设计说明书的编撰等 叙 述了该药的特性 并进行了物料衡算 根据数据选择设备型号 进行了能量衡 算 根据设备的型号进行车间设备的布置 最后介绍了安全生产 环保与三废 处理 关键词 关键词 利血平 工艺流程 工艺设计 安全生产 ABSTRACT Reserpine through the adrenaline depletion surrounding the sympathetic nerve endings heart brain and other tissues of catecholamine and serotonin slow to fight high blood pressure heart rate and to inhibit the action of the central nervous system This design introduced the reserpine piece of product information the process flow and process flow diagram the production process material balance workshop equipment plan and main equipment of drawing and the compilation of graduation design specification Describes the characteristics of the drug and has carried on the material balance according to the data selection device models The energy balance according to the type of equipment workshop equipment layout finally introduced the production safety environmental protection and three wastes treatment Keywords Reserpine Process Process design Production safety 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 第一章第一章 概述概述 1 1 产品产品介绍介绍 1 1 1 名称名称 1 化学名 利血平 2 英文名 Reserpine Tablets 3 汉语拼音 LIXUEPINGPIAN 4 其他名称 锐宿平 尼寿平 血安平 蛇根碱 1 1 2 化学结构化学结构 1 1 结构式 结构式 2 2 分分子子式式 C33H40N2O9 3 3 分分子子量量 608 68 1 1 3 理化性质理化性质 长棱柱状结晶 稀丙酮 熔点 264 微溶于水 易溶于氯仿 1g 16ml 二氯 甲烷和冰醋酸 溶于苯和醋酸乙酯 略溶于丙酮 甲醇 乙醇和乙醚 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 1 2 质量标准质量标准 1 2 1 鉴别方法鉴别方法 1 取本品约 1mg 加 0 1 钼酸钠的硫酸溶液 0 3ml 即显黄色 约 5min 转 变为蓝色 2 取本品约 1mg 加新制的香草醛试液 0 2ml 约 2min 后显玫瑰红色 3 取本品约 0 5mg 加对二甲氨基苯甲醛 5mg 冰醋酸 0 2ml 与硫酸 0 2ml 混匀 即显绿色 再加冰醋酸 1ml 转变为红色 4 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱 光谱图 195 图 一致 1 2 2 检查检查 1 氧化产物 取本品 至于紫外灯 365nm 下检视 不得显明显的荧光 2 干燥失重 取本品 在 60 减压干燥至恒重 减失重量不得超过 0 5 3 炽灼残渣 不得超过 0 15 1 2 3 含量测定含量测定 避光操作 取本品约 20mg 精密称定 置于 100ml 量瓶中 加三氯甲烷 4ml 使溶解 用无水乙醇稀释至刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 50ml 量瓶中 加无水乙醇稀释至刻度 摇匀 作为供试品溶液 另取利血平对照品适量 精 密称定 按供试品溶液的制备方法制成每 1ml 约 20 g 的溶液 作为对照品溶 液 精密量取供试品溶液与对照品溶液各 5ml 分别置于 10ml 量瓶中 各加硫 酸滴定液 0 25ml L 1 0ml 与新制的 0 3 亚硝酸钠溶液 1 0ml 摇匀 置 55 水浴中加热 30min 冷却 各加新制的 5 氨基磺酸胺溶液 0 5ml 用无水乙醇 稀释至刻度 摇匀 另取供试品溶液与对照品溶液各 5ml 除不加 0 3 亚硝酸 钠溶液外 别的同一方法处理后作为各自相应的空白 照紫外 可见分光光度法 在 390nm 的波长处测定吸光度 计算 即得 1 3 药理药理作用作用 1 药理作用 药理作用 利血平降压作用温和 缓慢而持久 静注 1 小时后才出现明显降压作用 肌注 4 小时后作用达高峰 口服 1 周后才出现降压作用 2 3 周达峰效应 利 血平引起心率减慢 瞳孔缩小 鼻粘膜血管扩张 出现鼻塞副反应 通过兴奋 迷走神经而促进胃肠分泌和蠕动 因而可出现稀便和胃肠副反应 利血平有中 枢抑制作用 大剂量可引起抑郁症和其他神经症状 患者口服 0 5mg 以下其降 1 压效力有量 效关系 超过此剂量不仅降压作用不加强 相反副反应加重而减弱 其降压效果 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 本品每日剂量不能超过 0 5mg 一般为 0 1 0 25mg 且常与其他降压药联合应 用 以加强疗效和减少不良反应 利血平的降压作用机制是通过下列作用环节 最终使交感神经末梢的神经递质 NE 耗竭排空 减少 NE 的合成 利血平与 交感神经末梢的囊膜有很高的亲和力 它能抑制多巴胺进入囊胞 从而减少 NE 的合成 抑制 NE 的再摄取 神经末梢释放的 NE 大部分再进入胞浆 由囊 胞再摄取 利血平抑制 NE 再摄取 使囊胞中 NE 的贮存减少 促进 NE 排出囊 胞 NE 排出后由单胺氧化酶破坏 总之 利血平对神经递质 NE 的合成 贮存 和释放均有影响 使交感神经末梢的递质耗竭 引起神经末梢突触的传递功能 障碍 交感张力降低 血管扩张 血压下降 停药后需新的囊胞形成才能恢复 交感神经末梢的传递功能 因而本药作用出现缓慢且维持时间长 另外 利血 平透过血脑屏障 引起脑组织释放 NE 5 HT 和多巴胺 产生镇静和安定作用 NE 激活血管运动中枢的 2 受体 使交感传出冲动减少 也是降压作用机制之 一 2 毒理研究毒理研究 致畸试验 利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存 两项小 型实验显示 大鼠口服利血平 0 25mg kg 相当于临床最大剂量的 35 倍 不影 响生育 生殖研究显示 大鼠怀孕早期肌肉注射或腹腔给予利血平 1 2mg kg 相当于临床最大剂量的 125 250 倍 有致畸作用 产生各种胎儿异常 如无眼畸形 无中轴骨骼 肾盂积水等 在兔子妊娠早期或晚期给予利血平 0 04mg kg 10 倍于临床最大剂量 即可中止妊娠 致癌实验 对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质 将利血平以 5 10ppm 的浓度 100 300 倍于临床常用剂量 放在食物中喂养动物 为期两 年 导致雌性小鼠乳房纤维腺瘤 雄性小鼠精囊恶性肿瘤 雄性大鼠肾上腺髓 质恶性肿瘤的发生率增加 乳腺肿瘤可能与利血平引起泌乳刺激素水平升高有 关 因为其它数种有促泌乳刺激素作用的药物均涉及啮齿动物乳腺肿瘤发生率 增加 1 1 4 4 临床用途临床用途 病例讨论突发意识丧失抽搐原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心 律失常利血平有致心动过缓的作用该患者的窦房结心率为 100 次但是传下去了 多少 60 次分因为这个病人如果是心肌缺血的原因安庆市欧亚男科研究 女 76 1 岁高血压 40 余年一般收缩压舒张压 6070 心率 4050 晚间及你的血压主要是收缩 压偏高建议调整用药北京号这种药现在在南京市中医院黄燕已回复至 2009 年 1 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 月和 2 月两次在感冒期间突然血压 心率 100 次以上口服复方利血平 含 服硝苯地平 速效救心丸 1 2 小时症状缓解过 2 3 天恢复正常 5 7 月份发作 4 怎样合理联合应用降压药治疗高血压病 2 减少不良反应的配伍肼屈嗪与普萘洛 尔 利血平合用可抵消肼屈嗪的加快心率作用也可抵消普萘洛尔和利血平减慢 心率作用长压定与普萘洛尔 利血平合用结果 RERE 病例讨论突发意识丧失抽搐 原因待查此病例的心律失常应诊断为药源性心律失常利血平有致心动过缓的作 用该患者的窦房结心率为 100 次但是传下去了多少 60 次分因为这个病人如果是 心肌缺血的原因 第二章第二章 生产工艺生产工艺 2 1 处方处方 2 1 1 处方处方 规格 25mg 表 2 1 硝苯地平缓释片处方 原辅料 每 1000 片用量 利血平25 0 g 糊精60 0 g 羟丙甲纤维素10 0 g 硬脂酸镁3 85 g 本品规格为 25mg 片 2 1 2 处方分析处方分析 利血平 为肾上腺素能神经抑制药 可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮 存 将囊泡中具有升压作用的介质耗竭 糊精 本品为白色或者淡黄色粉末 微有异臭 缓慢溶于冷水 极易溶于沸 水 不溶于乙醇 含水 5 具有较强的聚集 结块趋势 常与蔗糖粉 淀粉配 合使用 一般用作稀释剂 用于片剂的辅料 羟丙甲纤维素 简称 HPMC 本品为无臭 无味 白色或乳白色纤维状或颗 1 粒状粉末 溶于冷水 不溶于热水和乙醇 但在水和乙醇的混合液中溶解 一 般用 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 作润湿剂和粘合剂 用于片剂的辅料 硬脂酸镁 为优良的润滑剂 白色粉末 水不溶性 触摸有细腻感 松密度 小 0 159g cm3 比表面积大 用量一般为 0 1 1 不溶于水 醇 醚 微溶于热醇及苯 性质稳定 不自身聚合 对固态的附着性比滑石粉强 与颗 粒混合后分布均匀而不易分离 比滑石粉强 一般用于润滑剂 具有疏水性 可延迟固体药物的溶出率 2 2 精取过程精取过程 取原料用适量的95 乙醇和冰乙酸水浴溶解 冷至室温后加入适量硅藻土 搅拌均匀 静置 抽滤 得到的清液用苯萃取4次 收集苯萃取层用氢氧化钠溶 液洗涤至pH值6 7 回收苯至尽 残渣加入甲醇后加热溶解 冷至室温后滴加 硝酸至pH值3 4 放置结晶 抽滤 得到利血平硝酸盐晶体 于60 真空干燥 在装有利血平硝酸盐的烧瓶中加入适量的丙酮 氨水和活性炭 回流30 min 热滤 滤液回收溶剂至浑浊 冷却结晶得到利血平粗品 用苯使之溶解 上硅 胶GF一柱 用苯丙酮 3 2 洗脱 回收溶剂 于60 C真空干燥即得利血平精品 2 3 工艺流程工艺流程 1 利血平片的生产工艺流程见下图 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 图 2 1 工艺流程 2 配料工序 检查各种称量衡器应符合要求 1 核对粉碎工序送来的已粉碎 过筛的原辅料名称 代号 批号与本批生 2 产指令是否一致 配料人员根据生产指令分别对物料称量 以每锅制粒所需原辅料为称量 3 数 称量后的物料分别装入洁净容器内 容器内外贴标签 标注原料名称 代 号 批号 重量及用于生产的产品名称 批号 规格 日期 操作人和复核人 签名 为避免差错 物料称量必须由一人操作 另一人复核 制剂的规格是处方中药理活性原料的标示量 4 称量剩余的物料交中转站 剩余物料的桶外贴标签 标注物料名称 代 5 号 批号 数量 日期 称量人等 原辅料 过筛 称量配料 混合制粒 干燥 整粒 总混 压片 隔离层 糖衣 瓶装 包装 入库 内包装 材料 包衣液 润滑剂 崩解剂 粘合剂 包装 材料 D级洁净区 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 制剂的配料 投料是关键的生产工序 必须保证所配的物料准确 称量 6 准确 将称量后的物料送到中转站或直接转入制粒工序 7 填写配料记录 14 8 3 制粒工序 制粒是把粉末 熔融液 水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与 大小粒状物的操作 几乎所有的固体制剂过程都离不开制粒过程 制粒操作使 颗粒具有某种相应的目的性 以保证产品质量和生产的顺利进行 制粒的目的 1 改善流动性 2 防止各成分的离析 3 防止粉尘飞扬及器壁上的粘 附 4 调整堆密度 改善溶解性能 5 改善片剂生产中的均匀传递 6 便于服用 携带方便 提高商品价值等 湿法制粒是国内片剂制备中采用最广的制粒方法 目前国内湿法制粒主要 采用挤压过筛制粒 湿法混合制粒和流化制粒三种方法 4 干燥工序 干燥时利用热能使物料中的湿分气化 并利用气流或真空带走气化了的十湿 分 从而获得干燥产品的操作 干燥的方法多种多样 按操作方式分为间歇式 连续式 按操作压力分为常压式和真空式 按加热方式分为传导干燥 对流干 燥 辐射干燥 介电加热干燥 除流化制粒所得颗粒已被干燥 其他方法制的的颗粒必须再用适宜的方法加以 干燥 5 混合工序 混合主要采用三维混合机及 V 形混合机或其他形式的混合机 三维混合机 以体积小 混合效力高 操作清洁方便等优点而逐步广泛应用 外拌辅料按工艺指令称取 与颗粒一起交叉倒入料斗混合机中按规定时 1 间混合 取样测水分 应在控制范围内 2 将混合后的颗粒放入洁净容器内 称重后 贴上标签 标注产品名称 3 代号 批号 重量 日期 操作人等 颗粒取样检测含量 应在控制范围内 4 将颗粒送入中间站 5 填写操作记录和工艺参数 6 计算公式及指标 14 7 6 压片工序 检查称量天平应符合要求 1 检查压片机冲模英应与生产指令一致 检查颗粒名称 批号 2 调节片重调节轮和压力调节轮到预定量 3 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 取颗粒按工艺要求试压片 调好压力 片重 片厚 检查外观 片重 4 片厚 硬度 崩解时限 合格后方可正式开始压片 取样检测外观 重量差异 含量 溶出度等 合格的片剂装入洁净容器 5 内 称量后贴上标签 然后送中间站 填写操作记录 14 6 7 包衣工序 片剂包衣的目的为 控制药物在胃肠道的释放部位 如肠溶衣片 避免 了胃酸 胃酶对药物的破坏 控制药物在胃肠道中的释放速率 达到缓释 控释 长效的目的 掩盖苦味或不良气味 防潮 避光 隔离空气以增 加药物的稳定性 防止药物的配伍变化 改善片剂的外观 包衣可以包糖衣和薄膜衣 糖衣可分为隔离层 粉衣层 糖衣层 着色糖衣层 和打光 薄膜衣是指在片心之外包一层比较稳定的包衣材料 8 包装工序 1 产品的内包装 片接内包装主要有塑料瓶 铝塑 双铝三种包装 包装设备也多种多样 片子的计数多为电子计数机 塑料瓶采用铝膜封口 包装从理瓶 计数 塞 纸 拧盖 贴签等工序 2 产品的外包装 外包装小盒 中盒 合格证均需按指定位置打印批号 有效期和生产日期 1 设定外包装规格 2 外包装质检员随机取样进行产品检测 3 9 成品暂存 将已包装好的成品暂存于成品仓的待检区 挂上待检标志 10 入仓 成品检验合格且批生产记录审核无误后 可入仓 表 2 2 主要操作间 房间名称洁净级别温湿度要求 原辅料暂存间 D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 粉筛间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 称量间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 打浆间D 级 1 制粒间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 混合间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 中间站 D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 压片间 2 D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 打浆间 D 级 包衣前室D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 晾片间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 内包材暂存区D 级 瓶装间D 级 室内温度 18 26 相对湿度 45 65 外包装间 一般生产 区 室内温度 2 30 相对湿度 30 75 外包材暂存间 一般生产 区 打码间 一般生产 区 标签存放间 一般生产 区 第三章第三章 物料衡算物料衡算 3 1 概述概述 物料衡算是医药工艺设计的基础 根据设计项目的年产量 通过对全过程 或者单元反应与操作进行物料衡算 可以得到单耗 副产品量 输出过程中的 物料损耗量以及 三废 生成量 在制剂生产工艺流程确定并绘制流程示意图后 就可以进行产品的物料衡算 通过物料衡算 使设计由定向转化为定量 物料 衡算是车间工艺设计中最先进行并完成的计算项目 其结果是车间热量衡算 设备工艺设计与选型 进行车间设备布置设计和管道设计等各种设计的依据 因此 物料衡算结果的正确与否将直接关系到工艺设计的可靠程度 在进行车间物料衡算前 首先确定生产工艺流程示意图 此图限定了车间 的物料衡算的范围 使计算既不遗漏也不重复 其次要收集必须额数据 资料 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 如各种物料的名称 组成及其含量 具备以上条件就可以进行物料衡算了 3 1 1 物料衡算基准物料衡算基准 物料衡算的计算基准 药物制剂车间通常以一批或一日产量为基准 年生 产日视具体情况而定 通常为 250 天 300 天 330 天等 以此为基准进行物料 衡算 物料衡算就是根据原料与产品的定量转变关系 计算各种原料的消耗量 各种车间产品及副产品量 损耗量 它是质量守恒的具体表现形式 14 其表达 式为 G1 G2 G3 G4 式中 G1为输入的物料量 Kg G2为输出的物料量 Kg G3为物料的损失量 Kg G4为物料的积累量 Kg 3 1 2 生产规模生产规模 车间年产量 1 亿片 设定车间年工作总时间 250 日 生产班别 1 班 车间每日每班产量 40 万片 3 2 物料衡算物料衡算 因每步操作都不可避免的要有物料损失 所以 具体的物料衡算由末步骤 逐步推导出实际的物料需要量 通过物料衡算可以计算原料与产品间的定量转变关系 以及计算各种原料 的消耗量 物料衡算的基础是物质的质量守衡定律 即输入一个系统的全部物 料量必等于输出系统的全部物料量 再加上过程中的损失量和在系统中的积累 量 假设理想情况进行计算 即计算各反应物的纯用量 以较好地把握全过程 这里所说的纯用量是指既不包括反应物及产品中的杂质和反应物过量的量 也 不包括每步反应损失掉的产品量 年产 1 亿片利舍平片的生产工艺设计假设除去节假日 还有 250 天的工作 日 因此物料衡算采用每日的批次计算 假定年工作日为 250 天 生产班别为 1 班生产 每班 8 小时 年产 1 亿片 每日产量 1 108 250 40 万片 每日一 批 每日产量为 40 万片 表 3 1 各生产过程的收率和损耗率 1 工序收率 损耗率 称量 99 01 0 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 粉碎 98 02 0 过筛 98 02 0 混合 99 01 0 制粒 99 01 0 干燥 99 01 0 整粒 96 04 0 总混 99 01 0 压片 98 02 0 由计算可知 利血平每日产量为 40 万片 因此每日应用的利血平的总量 理论需求量 为 40 104 25mg 10kg 根据处方组成可知 糊精理论需求量 40 104 60 0mg 24kg 羟丙甲纤维素理论需求量 40 104 10mg 4kg 硬脂酸镁的理论需求量 40 104 3 85mg 1 54kg 包衣机的物料衡算包衣机的物料衡算 假定在包衣过程中素片的损失量为 1 0 一批要生产 40 万片 故在包衣 前素片的量为 40 104 1 1 0 40 4 万片 压片机的物料衡算压片机的物料衡算 假定在压片过程中物料损失 2 0 40 4 万片素片的总重量为 40 4 104 100 40 4kg 故在压片前物料的总重量不少于 40 4 1 2 0 41 21kg 总混合的物料衡算总混合的物料衡算 假定在总混合过程物料损失 1 00 总混合前有两种成分 粘合剂糊精 和干颗粒 根据利血平片的处方组成分析可知 粘合剂在混合前的质量不少于 4 100 41 21 1 1 0 1 67kg 则计算可得出干颗粒在总混合前的重量为 41 21 1 1 0 1 67kg 40kg 整粒机的物料衡算整粒机的物料衡算 假定在整粒过程物料损失 4 00 干颗粒在整粒前的重量应该不少于 40 1 4 0 41 6kg 干燥机的物料衡算干燥机的物料衡算 干燥过程 干燥器的蒸发水分的能力为 720kg h 用于将含水量 3 的固体物料干燥至 0 2 湿基 冷空气初始温度 283K 相对湿度 60 经预热器预热至 363K 空气离开干燥器温度 328K 固体在干燥器中的温度由 293K 升至 333K 排出 绝 干物料的比热容为 1 26KJ kg kg W1 3 W2 0 2 Qm2 720 3600kg s 0 2kg s 水分的蒸发量 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 Qw Q W1 W2 1 W1 0 2 0 03 0 002 1 0 03 0 0057kg s 干物料 G1 41 6kg 则湿物料 G1 G2 1 W2 1 W1 42 80kg 最初含水量 X1 W1 1 W1 0 03 1 0 03 kg kg 0 0309kg kg 最终含水量 X2 W2 1 W2 0 002 1 0 002 kg kg 0 002kg kg 据谭天恩 化工原理 由图查到物料的临界含水量 X0 0 002 kg kg 平衡 含水量 X 0 0004 kg kg 由此计算出恒速阶段干燥时间 T1 m X1 X0 uA 41 21 1 0 04 0 0309 0 02 1 3 h 0 104h 降速阶段 Kx u X0 X 1 5 0 02 0 0004 kg m h X 76 53 kg m2 h X T2 m KxALn X0 X X2 X 41 6 76 53 3 Ln 0 02 0 0004 0 002 0 0004 0 454h 总干燥时间 T 0 104 0 454 0 558h 水分蒸发量 QwT 0 0057 0 558 3600 11 45kg 故在干燥之前湿物料的重量不少于 42 8 11 45 54 25kg 制粒机的物料衡算制粒机的物料衡算 假定在制粒过程颗粒损失 1 00 制粒之前有一种成分 利血平 根据处方组 成计算得到在制粒前利血平的重量为 25 100 54 25 1 1 0 13 70kg 主辅料的混合物为 54 25 1 1 0 13 70 41 09kg 混合机的物料衡算混合机的物料衡算 假定混合过程物料损失 1 00 混合是糊精 羟丙甲纤维素 硬脂酸镁 三种物料的混合 根据处方组成计算得到 糊精的重量为 60 0 100 38 35 1 1 0 23 24kg 羟丙甲纤维素的重量为 10 100 38 35 1 1 0 3 88kg 硬脂酸镁的重量 3 85 100 38 35 1 1 0 1 50kg 过筛机的物料衡算过筛机的物料衡算 假定在过筛过程物料损失 2 00 根据处方组成计算可得 利血平的重量应为 13 70kg 1 2 0 13 97kg 糊精的重量为 23 24kg 1 2 0 23 71kg 羟丙甲纤维素的重量为 3 88kg 1 2 0 3 96kg 硬脂酸镁的重量为 1 50kg 1 2 0 1 53kg 粉碎机的物料衡算粉碎机的物料衡算 假定粉碎过程物料损失 2 00 计算可得 利血平的重量为 13 97kg 1 2 00 14 25kg 糊精的重量为 23 71kg 1 2 00 24 19kg 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 羟丙甲纤维素的重量为 3 96kg 1 2 00 4 04kg 硬脂酸镁的重量为 1 53kg 1 2 00 1 56kg 3 3 其它计算其它计算 理论投料量 kg 每盒规定的标示量 理论产量 盒 样品含量 100 成品率 合格成品数 盒 理论产量 盒 100 物料平衡 实际产量 片 可回收物量 片 废弃物量 片 取样量 片 理论产量 片 100 损耗率 生产中损耗量 生产使用的总量 100 生产中损耗量 生产使用的总量 实际产量 生产使用的总量 领料量 退仓量 优级品率 成品优级品量 片 进仓成品量 片 100 一检合格率 一检合格品量 片 进仓成品量 片 100 3 2 各物料的日消耗量 物料名称单位日理论消耗量 日实际消耗 量 利血平 kg1014 25 糊精 kg2424 19 羟丙甲纤维素 kg44 04 硬脂酸镁 kg1 541 56 小瓶个 40004040 说明书张 40004040 纸箱个 100101 第四章第四章 能量衡算能量衡算 4 1 概述概述 当物料衡算完成后 即进行车间能量衡算 能量衡算的主要目的是为了确 定设备的热负荷 根据设备热负荷的大小 所处理物料的性质及工艺要求再选 择传热面形式 计算传热面积 确定设备的主要工艺尺寸 同时 传热所需要 的加热剂和冷却剂的用量也是以热负荷的大小为依据进行计算的 对已投产的 生产车间进行能量衡算是为了更加合理的利用能 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 4 2 能量衡算的依据能量衡算的依据 能量衡算主要依据是能量守恒定律 它是以物料衡算结果为基准进行的 对 于车间工艺中的热量衡算 其主要目的是确定设备的热负荷 所以能量衡算可 以简化为热量衡算 其热量衡算一般表达式为 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 式中 Q1为物料带到设备中的热量 Q2为加热剂 冷却剂 传给设备和物料的 热量 加热时取正值 冷却时取负值 Q3为过程的热效应 它分为化学反应 热效应和物理状态变化热效应 Q4为物料从设备离开所带走的热量 Q5为消耗 于加热 冷却 设备和各个部件上的热量 Q6为设备向四周散失的热量 4 3 能量衡算能量衡算 热量衡算的方法热量衡算的方法 能量衡算主要依据是能量守恒定律 它是以物料衡算结果为基准进行的 对于车间工艺中的热量衡算 其主要目的是确定设备的热负荷 所以能量衡算 可以简化为热量衡算 Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 式中 Q1 物料进入设备带入热量 kJ Q2 由加热剂或冷却剂传给设备和物料的热量 kJ Q3 过程热效应 kJ Q4 物料离开设备带出的热量 kJ Q5 消耗在加热设备各个部件上的热量 kJ Q6 设备向四周散失的热量 kJ 热量衡算时一般建议以 273K 为基础温度 以液态为基础物态 物态进入设备带入热物态进入设备带入热量 量 Q1 Q4 Gicpi T T0 式中 Gi i 物料的质量 kg cpi i 物料平均等压比热容 kJ kg T 物料温度 T0 计算基准温度 生产过程中有相变化时还要加上相变热 过程热效应过程热效应 过程热效应包括化学反应热效应 Qr 和物理过程热效应 Qp 即 Q 3 Qr Qp Qr 1000 qr GA MA 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 式中 GA 参与反应的 A 物质量 kg qr 标准化学反应热 kJ mol MA A 物质的分子量 Qp 可通过盖斯定律来计算 消耗在加热设备各个部件上的热量 消耗在加热设备各个部件上的热量 Q5Q5 的计算 的计算 Q5 Micpi T2 T1 式中 Mi 设备上 i 部件的质量 kg cpi 设备上 i 部件比热容 kJ kg T1 设备各部件初温 T2 设备各部件终温 设备向四周散失的的热量 设备向四周散失的的热量 Q6Q6 的计算 的计算 Q6 Aat TW2 T0 t 10 3 式中 A 设备散热表面积 at 散热表面向四周介质的联合给热系数 W TW2 器壁向四周散热时的表面温度 T0 周围介质温度 t 过程持续时间 s 热量衡算热量衡算 由于药物制剂的生产工艺中 对不需要加热或冷却的设备可不必进行热量 衡算 所以主要的热量衡算在干燥部分 干燥车间的能量消耗 干燥车间的能量消耗 1 1 亿片 亿片 根据公式 Q1 Q4 Gicpi T T0 式中 Gi i 水质量 kg cpi i 水的比热容 kJ kg T 水的最终温度 T0 水的起始温度 第五章第五章 设备选型设备选型 5 1 概概述述 1 工艺设备选型应按以下步骤 首先 了解所需设备的大致情况 国产还是引进 使用厂家的使用情况 生 产厂家的技术水平等 其次 搜集所需资料 目前国内外生产制剂设备的厂家很多 技术水平和先 进程度也不一样 一定要做到全面比较 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 再次 核实与使用者的要求是否一致 最后 到设备厂家了解他们的生产条件和技术水平及售后服务等 2 工艺设备设计选型的主要依据 1 该设备符合国家有关政策法规 可满足药品生产的要求 保证药品生产的 质量 安全可靠 易操作 维修和清洁 2 该设备的性能参数符合国家 行业或企业标准 与国家先进制药设备相比 具有可比性 与国内同类产品相比具有明显的技术优势 3 具有完整的 符合标准的技术文件 5 2 设备选型的依据设备选型的依据 1 粉碎机 根据物料衡算 每批氟尿嘧啶 60 28kg 环磷酰胺 6 028kg 奋乃静 0 242kg 白芨粉 48 22kg 鲨肝醇 14 46kg 海螵蛸粉 48 22kg 共 177 45kg 故 选用泰州市博精制药机械有限公司生产的高效万能除尘粉碎机 型号为 40B 11 生产能力为 160 800kg h 满足生产要求 2 过筛机 根据物料衡算 每批氟尿嘧啶 59 10kg 环磷酰胺 5 910kg 奋乃静 0 237kg 白芨粉 47 27kg 鲨肝醇 14 18kg 海螵蛸粉 47 27kg 共 173 97kg 故 选用江阴市鑫达药化机械制造有限公司生产的漩涡震荡筛 型号 ZS 650 11 生 产能力 180 2000kg h 满足生产要求 3 混合机 根据物料衡算 氟尿嘧啶 57 38kg 环磷酰胺 5 738kg 奋乃静 0 230kg 白 芨粉 45 89kg 鲨肝醇 13 77kg 海螵蛸粉 45 89kg 共 168 90kg 故选用湿法混 合颗粒机 型号 HLSG 220 生产能力 200kg 批 符合要求 4 制粒机 根据物料衡算 需要制粒的物料总量为 167 22kg 每班制粒物料总量 167 22 2 83 61kg 每小时制粒 83 61 8 10 46kg 故选用山东省青州市精诚机械 制造有限公司生产的高效旋转制粒机 型号 WL 150G 生产能力 30kg h 满足 生产要求 5 干燥机 根据物料衡算 每批干燥的物料总量为 163 94kg 故选用江阴市鑫达药化机 械制造有限公司生产的沸腾干燥机 型号 GFG300 11 干燥时间 15 30 分钟 投料 300kg 符合要求 6 整粒机 根据物料衡算 氟尿嘧啶 43 27kg 环磷酰胺 4 327kg 奋乃静 0 1731kg 白 芨粉 34 615kg 鲨肝醇 10 38kg 海螵蛸粉 34 615kg 共 127 38kg 每班 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 127 38 2 63 69 每小时 63 69 8 7 97kg 故选用常州市科宇干燥设备有限公 司生产的快速整粒机 型号为 KZL 100 11 生产能力 20 150kg h 满足生产要 求 7 压片机 根据物料衡算 每班需压片 40 万片 每班工作 8 小时 则每小时需压片 8 50000 片 故选用上海天琪制药机械有限公司生产的旋转式压片机 型号为 ZPW11 生产能力为 43960 11920 片 h 15 符合生产要求 8 包装机 根据物料衡算 车间每日每班产量 40 万片 包装规格为 10 片 板 2 板 盒 200 盒 箱 每日每班产量 100 箱 故选用山东东营宏玖制药机械有限公司生 产的平板式铝塑泡罩包装机 型号 HPP 80A 14 生产能力 1800 2500 板 h 满 足生产要求 5 3 主要设备主要设备 主要设备见表 表 5 3 主要设备 所在岗位设备名称 设备编 号 设备型号 过筛振荡筛 90101 ZS 515 湿法混合制粒机 90201 HZ 250C 湿法整粒机 90202 0 1m3 沸腾干燥机 90203 FG 120D 制粒干燥 立式夹层锅 90206 0 1m3 快速整粒机 90301 KZL 整粒总混 一维运动混合机 90302 YYH 1200 全自动高速双出料压片机 90506 GZPS 49 上旋式筛片机 90507 1 SZ 300B 上旋式筛片机 90507 2 SZ 300B 真空上料机 90508 1 ZKSL 180 真空上料机 90508 2 ZKSL 180 金属检测机 90509TABLE PRO 压片 吸尘工业吸尘柜90510AS59 包衣高效包衣机90601BGB 150D 1 蠕动泵 90602RD 120A 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 保温搅拌罐 90603 BJ 60 立式夹层锅906040 1m3 自动理瓶机90801LP 600 电子数粒机 90802 SL12内包装 直线式自动锁盖机90804SG200 电磁感应铝箔封口机 90901 FL2000 不干胶贴标机 90902 TP200 打码机90906PD 380 外包装 电子监管90908 第六章第六章 厂区布置和车间布置设计厂区布置和车间布置设计 6 1 厂址选择厂址选择 厂址选择是基本建设的一个重要环节 选择好坏对工厂的建设进度 投资 数量 产品质量 经济效益以及环境保护等方面具有重大影响 6 1 1 基本原则基本原则 GMP 规范中对厂房选址有明确的规定 厂址选择的基本原则 1 贯彻执行国家的方针政策 2 正确处理各种关系 3 注意制药工业对厂址选择的特殊要求 4 充分考虑环境保护和综合利用 5 节约用地 6 具备基本的生产条件 6 1 2 需要考虑的因素需要考虑的因素 具体选址厂址时 应考虑一下各项因素 1 环境环境 GMP 指出 药品生产企业必须有整洁的生产环境 生产环境包括内环境和 外环境 外环境对内环境有一定的影响 从总体上来说 制剂药厂最好选在大 气条件良好 空气污染少 无水土污染的地区 尽量避开闹市区 化工区 风 沙区 铁路和公路等污染较多的地区 以使药品生产企业所处环境的空气 场 地 水质等符合生产要求 2 供水供水 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 制剂工业用水分非工艺用水和工艺用水两大类 非工艺用水主要用于产生蒸 汽 冷却 洗涤 工艺用水分为饮用水 纯水好注射用水 水在药品生产中是 保证药品质量的关键因素 因此 药物制剂厂址应靠近水量充沛和水质良好的 水源 3 能源能源 制药厂生产需要大量的动力和蒸汽 因此 在选择厂址时 应考虑在电力供 应充足和便捷能源供应的地点 有利于满足生产负荷 降低产品生产成本和提 高经济效益 4 交通运输交通运输 药物制剂工厂应建在交通运输发达的城市郊区 5 自然条件 气象 水文 地质 地形 自然条件 气象 水文 地质 地形 6 环保环保 7 符合在建城市或地区的近 远期发展规划 节约用地 但应留有发展的余地符合在建城市或地区的近 远期发展规划 节约用地 但应留有发展的余地 最终 本设计的生产基地厂址确定选在广州高新技术园区 选择主要出于 以下几点考虑 投资成本较低 广州高科园的基建成本适中 房屋租赁 8 12 元 平方米 月 工业用水 1 30 元 立方米 基本电价 0 71 度 通讯费用及工商注册费用 均比较理想 还可以享受园区三年免税的优惠政策 地理位置优越 交通便利 厂址临近工业南路 距广州火车东站和市中心 均为 20 公里 广州火车站火车线路遍布全国各地 覆盖面广且密集 是中国较 大的几个火车站点之一 且原材料采用汽车运输 运输量不大 对道路要求不 高 工业基础良好 园区用水采用济南自来水公司循环网供水 水质符合 GB5749 85 国家饮用水标准 园区电力由广东电网调度供电 园区内配置 220kW 变电站三座 35kW 变电站二十一座 通信方面已开通宽带上网业务 6 1 3 厂区划分和组成厂区划分和组成 1 主要生产车间 原料 制剂等 2 辅助生产车间 机修 仪表 3 仓库 原料 成品库 4 动力 锅炉房 空压站 变电所 配电间 冷冻站 5 公用工程 水塔 冷却塔 泵房 消防设施等 6 环保设施 污水处理 绿化 7 全厂性管理设施和生活设施 厂部办公楼 中央化验室 研究所 计量 站 食堂 医务所 1 8 运输道路 车库 道路等 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 6 2 车间布置车间布置 6 2 1 车间布置的要点车间布置的要点 根据车间布置的规范和规定 车间布置的一般性要点是 1 按 GMP 规定片剂生产区域空气洁净度级别分 30 万级和 10 万级 2 车间设计力求布局合理 遵循人 物流分开的原则 不交叉返流 3 辅助用房的布局要合理 清洁工具间 容器具清洗间宜设计在无菌作业区 外 非无菌工艺的岗位不能布置在无菌作业区内 物料或其他区物品进入无菌 作业区时 应设置供物料 物品消毒或灭菌用的无菌室或灭菌设备 洗剂后的 容器具经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区 4 车间设置净化空调和舒适性空调可有效控制温度 湿度 并能确保培养室 的温度 湿度要求 控制室温度为 18 26 相对湿度为 45 65 各工序需 安装紫外线灯 5 按照 GMP 的规则要求布置纯水及注射用水的管道 第七章第七章 劳动组织和岗位定员劳动组织和岗位定员 7 1 劳动组织劳动组织 企业应配备与其生产产品 规模和技术特点相适应的组织机构和生产人员 有效的生产管理系统和合格的人员是 GMP 的基本要求 7 1 17 1 1 劳动定额劳动定额 劳动定额是在一定的生产技术和合理的劳动组织条件下 为生产一定的产品 或完成一定的工作所规定的必要劳动量的标准 劳动定额有两种表现形式 工 时定额和产量定额 工时定额是指为完成某件产品或某道工序所必须消耗的工 时 产量定额是指在单位时间内应当完成的产品数量 劳动定额的制定 1 经验估工法 2 统计分析法 3 技术测定法 4 工作日写 实法 7 2 岗位定员岗位定员 7 2 1 定员的作用和要求定员的作用和要求 企业在确定生产规模和产品方案的前提下 编制人员规划和确定机构设置 包 括确定人员数量 素质要求 职责范围 组织机构及劳动组织形式等方面的内 容 企业在岗位定于啊中既要精打细算合理安排劳动力 又要合理 以较高的 效率完成生产任务 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 7 2 2 定员的方法定员的方法 1 按劳动定额定员 根据生产任务和劳动生产率来计算定员人数 该法适用于手工操作的的作业 如片剂的包装 2 按设备定员 就是根据设备的数量 工人的操作定额额准备开设的班次来计算人员 定员人数 完成生产任务所需设备台数 工人操作定额 计划出勤率 开设班 次 3 按岗位定员 就是根据岗位的多少 各岗位的工作量 工作班次和出勤率来计算所需定员 人数的方法 4 按比例定员 就是按职工总数或某一类人员的总数的比例来计算某些非直接生产人员和部 分辅助生产人员的定员人数 企业在定员过程中 一般是先定额后定员 先车间后辅助单位 先工人后服 务人员 既要定人员数量 也要定人员质量 定经济责任制 把权 责 利有 效结合起来 14 7 2 3 具体岗位定员具体岗位定员 岗位定员见表 表 7 1 岗位定员表 岗位人数 技术质量主管1 工艺技术人员2 车间主任1 现场 QA1 车间管理员1 称重1 粉碎1 过筛1 混合2 制粒2 干燥2 压片4 铝塑包装4 外包装12 清洁工4 制水车间及锅炉2 1 仓库管理人员2 合计43 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 第八章第八章 生产安全和劳动保护生产安全和劳动保护 8 1 生产安全生产安全 实现生产安全的最基本条件是保证人和机器设备在生产中的安全 人是生产 的决定因素 机器设备是主要的生产手段 如果没有人和机器设备的安全 生 产就不能顺利进行 安全管理的内容可根据企业的生产方式 生产性质 生产条件等不同而有所差 异 安全管理工作主要有以下几个方面 1 安全制度 2 安全教育及培训 三级安全教育 在职职工的日常安全教育 3 安全措施 1 防火防爆 防止火灾的基本措施 一切防火措施都是为了防止产生燃烧的条件 防止燃 烧条件互相结合 互相作用 根据物质燃烧的原理 防火的基本措施是 A 控制可燃物 可燃物是燃烧过程的物质基础 所以对可燃物质的使用要谨 慎小心 在选材时 尽量用难燃或不燃的材料代替可燃材料 如用水泥代替木料建 筑房屋 用防火漆浸涂可燃物以提高耐火性能 对于具有火灾 爆炸危险性的厂房 采 用抽风或通风方法以降低可燃气体 蒸气和粉尘在空气中的浓度 凡是能发生相 互作用的物品 要分开存放等 B 隔绝空气 使用易燃易爆物的生产过程应在密封的设备内进行 对有异 常危险的生产 可充装惰性气体保护 隔绝空气储存某些危险化学品 如金属钠存 于煤油中 磷存于水中 二硫化碳用水封闭存放等 C 清除火源 如采取隔离火源 控制温度 接地 避雷 安装防爆灯 遮 挡阳光等措施 防止可燃物遇明火或温度升高而起火 D 阻止火势 爆炸波的蔓延 为阻止火势 爆炸波的蔓延 就要防止新的燃 烧条件形成 从而防止火灾扩大 减少火灾损失 具体措施有 在可燃气体管路上 安装阻火器 安全水封 机车 轮船 汽车 推土机的排烟和排气系统戴防火帽 在压力容器设备上安装防爆膜 安全阀 在建筑物之间留防火间距 筑防火墙 2 防止产生静电 静电的产生在工业生产中是不可避免的 造成的危害 引起电子设备的故障 或误动作 造成电磁干扰 击穿集成电路和精密的电子元件 或者促使元件老 化 降低生产成品率 高压静电放电造成电击 危及人身安全 在多易燃易爆 品或粉尘 油雾的生产场所极易引起爆炸和火灾 齐鲁工业大学 2014 届本科毕业生毕业设计 论文 0 工业防静电措施 环境危险程度控制 工艺控制 接地 增加湿度 抗静电添 加剂 静电中和器 加强静电安全管理 3 安全检查 安全检查之目的及时搜集和发现不安全因素和隐患 是对劳动过程中的安全 进行经常性的 突击性的或者是专业性的检查活动 对安全检查中存在的问题 和隐患 应从全面安全管理的角度出发 寻找问题的根源 提出消除隐患的措 施 4 事故处理 发生的事故必须按事故性质分别由各职能部门负责处理 对发生的事故做到 三不放过 8 2 劳动保护劳动保护