抗心律失常和抗心绞痛药

第六章：心血管系统药物,第四章：心血管系统药物,第二节：抗心率失常药物 钠通道阻滞剂 钾通道阻滞剂,钠通道阻滞剂,主要是抑制Na+内流,抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度,使其传导速度减慢，延长有效不应期根据通道阻滞的选择性和特性不同，钠通道阻滞剂药物分为：Ia类 膜稳定剂，抑制钠离子内流 奎尼丁 普鲁卡因胺Ib类 缩短复极化，提高颤动阈值 美西律 利多卡因Ic类 减慢传导 氟卡尼 普罗帕酮,钠通道阻滞剂 奎尼丁,普鲁卡因胺,普鲁卡因胺,普鲁卡因,Ib类钠通道阻滞剂,美西律利多卡因妥卡尼,钠通道阻滞剂，可以治疗各种室性心律失常，也是局部麻醉药。,Ic类钠通道阻滞剂,特点是具有强的钠通道抑制能力，对心肌自律性及传导性有强的抑制作用，明显延长有效不应期，在消除冲动形成及传导异常上均有作用，消失室性早博的效率很强。,氟卡尼,钾离子通道,广泛存在，种类繁多，最为复杂的一大类离子通道。因细胞内外钾离子流比钠离子流大，更能支配静止时的膜电位，所以钾通道对膜电位变化的影响也很大,同时钾离子的流向也能间接影响钠、钙离子的作用，故对心血管的生理过程有重要调节作用。,钾通道阻滞剂,延长心肌细胞动作电位时程，从而延长有效不应期。但不影响传导及最大除极速率，并能够使传导循环中的折返兴奋到心肌组织时，组织仍处于不应期从而使心律失常消失，恢复窦性心律,常见的钾通道阻滞剂,胺碘酮,N-乙酰普鲁卡因胺,司美利特,索他洛尔,盐酸胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride,（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮 盐酸盐,化学性质稳定，临床主要用于抗心率失常，作用特点：吸收慢，半衰期长，易产生蓄积中毒,抗心绞痛药-NO供体药物,心绞痛：由于心肌急剧地暂时性缺血缺氧引起心尖部位剧烈的疼痛 治疗心绞痛的最有效途径是增加供氧，目前尚无有效增加供氧的药物，通常采用降低心肌耗氧达到目的分类：1、受体阻断剂（普萘洛尔）2、钙拮抗剂（硝苯地平）3、硝酸酯与亚硝酸酯（硝酸异山梨酯）,NO donor drugs 作用机理 代表药物：硝酸甘油,NO概述,Furchgott和Zawadzki于1980年证明乙酰胆碱引起离体动脉舒张需要内皮细胞的存在，而这一舒张反应是由一种不稳定的物质称之为内皮来源的舒张因子(EDRF)所介导。随后的研究表明EDRFD的本质即为一氧化氮。如今 NO已被证明是很重要的生物学活性物质,它不仅传导重要的信息,引起广泛的效应，1992年NO被美国著名的Science杂志选为“明星”分子。糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食,VIAGRA,NO简介,内源性NO的生物合成是由左旋精氨酸(L-Arg)在一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)作用下与O2结合，生成左旋瓜氨酸(L-Cit)并释放出一氧化氮。NOS根据存在的细胞类型来分共三种 ：型为神经元型（nNOS），为钙依赖性酶，主要分布在脑组织 型为诱导型（iNOS）, 为非钙依赖性酶，正常生理状态下分布较少，在内毒素或细胞因子的诱导下，主要在单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞等细胞中表达。 型为内皮型NOS（eNOS），为钙依赖性酶，主要分布在动、静脉内皮细胞中。,NO简介,NO作为一个低分子量和具有疏水性质的生物活性分子，容易自由地穿过细胞膜作用于细胞内的靶分子，故能在体内调控多种细胞功能而产生广泛的生物效应。 在循环系统中，NO作为血管张力的主要调节因子，能促进血管平滑肌松弛，降低血管通透性，抑制血小板聚集和血管壁细胞的增殖，在维持血压及调节血流动力学方面起着重要作用。 在中枢神经系统中，NO也可作为一种信息传递物质起作用，参与动物的学习、记忆过程，参与神经递质释放的调节等 NO在免疫功能调节中起着十分广泛而又复杂的作用,作用机理,硝酸酯类与血管平滑肌的硝酸酯受体结合,并被还原成具有扩张血管作用的EDRF （又称血管内皮舒张因子，或SNO亚硝巯基或一氧化氮NO)而松弛血管平滑肌又被称作NO供体药物,硝酸甘油（Nitroglycerin),理化性质： 浅黄色油状液体，中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性条件下迅速水解，其产物分别为醇、烯类化合物和醛鉴别反应,化学名： 1，2，3-丙三醇三硝酸酯,临床应用：主要用于治疗心绞痛,药物代谢动力学特点是吸收快，起效快缺点：连续使用易产生耐药性,鉴别反应,Nitroglycerin加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,硝基酯的碱水解反应,亲核取代SN2b-氢消除反应a-氢消除反应,习 题,下列叙述中哪项与下列结构的药物不符( D ) A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸 B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色 C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用 D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛 E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时6心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继续应用( A DE ) A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用 B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用 C、亚硝酸类药物仍然无效 D、亚硝酸类药物仍然有效 E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性,硝酸异山梨酯,1、加水、硫酸水解生成硝酸后，加FeSO4界面显棕色2、干燥下稳定，但酸、碱溶液中易水解3、具有扩张血管平