糖尿病概论

糖尿病概论四川省第四人民医院,糖尿病定义,糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。,血糖的参考值,一般空腹血糖为3.96.1mmol/L。当空腹血糖在5.6mmol/L以上，应做糖耐量试验。 餐后血糖正常值餐后1小时：血糖6.7-9.4mmol/L。最多也不超过11.1mmol/L。餐后2小时：血糖7.8mmol/L。餐后3小时：第三小时后恢复正常，各次尿糖均为阴性,糖尿病流行情况,新英格兰医学杂志指出中国现有9240万成人患有糖尿病，其中男性5020万，女性4220万患病率达9.7% ，目前已经是全球第一大糖尿病国,糖尿病的病因,1.遗传因素1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/41/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。2.环境因素进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素细胞。,临床表现,1.多饮、多尿、多食和消瘦严重高血糖时出现典型的“三多一少”症状，多见于1型糖尿病。发生酮症或酮症酸中毒时“三多一少”症状更为明显。2.疲乏无力，肥胖多见于2型糖尿病。2型糖尿病发病前常有肥胖，若得不到及时诊断，体重会逐渐下降。,诊断标准,1. 糖尿病症状(典型症状如多饮多尿，不明原因体重下降）加空腹血糖7.0mmol/l(126mg/dl)2. 当无症状时：随机血糖11.1mmol/l(200mg/dl)； 或空腹血糖7.0mmol/l(126mg/dl)； 或口服葡萄糖耐量试验（OGTT实验，于口服糖前及后1/2、1、2、3小时抽取静脉血测糖，同时搜集尿标本查尿糖 ）中，2小时血糖11.1mmol/l(200mg/dl)HbA1c 6.5%3、儿童的糖尿病诊断标准与成人一致,糖尿病人糖耐量特点,正常人：进食米、面主食或服葡萄糖后，使血糖升高，刺激胰岛素分泌、肝糖元合成增加，分解受抑制，肝糖输出减少，体内组织对葡萄糖利用增加，因此饭后最高血糖不超过10.0mmol/L，且进食或多或少血糖都保持在一个比较稳定的范围内。这说明正常人对葡萄糖有很强的耐受能力，即葡萄糖耐量正常。糖耐量受损患者：胰岛素分泌不足的人，口服 75g葡萄糖后2小时后超过7.8mmol/L，等于或小于11.1mmol/L,特点： 血糖升高明显 胰岛素I相分泌时间延长,糖尿病的检查,1.血糖是诊断糖尿病的惟一标准。有明显“三多一少”症状者，只要一次异常血糖值即可诊断。无症状者诊断糖尿病需要两次异常血糖值。可疑者需做75g葡萄糖耐量试验。2.尿糖常为阳性。血糖浓度超过肾糖阈（160180毫克/分升）时尿糖阳性。肾糖阈增高时即使血糖达到糖尿病诊断可呈阴性。因此，尿糖测定不作为诊断标准。3.尿酮体酮症或酮症酸中毒时尿酮体阳性。,4.糖基化血红蛋白（HbA1c）是葡萄糖与血红蛋白非酶促反应结合的产物，反应不可逆，HbA1c水平稳定，可反映取血前2个月的平均血糖水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标。5.糖化血清蛋白是血糖与血清白蛋白非酶促反应结合的产物，反映取血前13周的平均血糖水平。,6.血清胰岛素和C肽水平反映胰岛细胞的储备功能。2型糖尿病早期或肥胖型血清胰岛素正常或增高，随着病情的发展，胰岛功能逐渐减退，胰岛素分泌能力下降。7.血脂糖尿病患者常见血脂异常，在血糖控制不良时尤为明显。表现为甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平升高。高密度脂蛋白胆固醇水平降低。,8.免疫指标胰岛细胞抗体（ICA），胰岛素自身抗体（IAA）和谷氨酸脱羧酶（GAD）抗体是1型糖尿病体液免疫异常的三项重要指标，其中以GAD抗体阳性率高，持续时间长，对1型糖尿病的诊断价值大。在1型糖尿病的一级亲属中也有一定的阳性率，有预测1型糖尿病的意义。9.尿白蛋白排泄量，放免或酶联方法可灵敏地检出尿白蛋白排出量，早期糖尿病肾病尿白蛋白轻度升高。,糖尿病急性并发症,急性并发症：1.糖尿病酮症酸中毒2.糖尿病高渗性昏迷3.低血糖,糖尿病酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是糖尿病最常见的急性并发症之一，是体内胰岛素严重缺乏引起的高血糖、高血酮、酸中毒的一组临床综合征。最常发生于1型糖尿病患者，2型糖尿病患者在某些情况下亦可发生。临床表现以发病急、病情重、变化快为其特点。本症主要是由于糖代谢紊乱，体内酮体产生过多，导致血中HCO3-浓度减少，失代偿时，则血液pH下降，引起酸中毒症。据国外统计，本病的发病率约占住院病人1型糖尿病患者的14%，国内为14.6%。随着糖尿病知识的普及和胰岛素的广泛应用，DKA的发病率已明显下降。,DKA临床表现,极度烦渴、尿多，明显脱水、极度乏力、恶心、呕吐、食欲低下，少数患者表现为全腹不固定疼痛，有时较剧烈，似外科急腹症，但无腹肌紧张和仅有轻压痛，头痛。精神萎靡或烦躁、神志渐恍惚，最后嗜睡、昏迷；严重酸中毒时出现深大呼吸，频率不快，也无呼吸困难感，呼气有烂苹果味。脱水程度不一，双眼球凹陷，皮肤弹性差，脉快，血压低或偏低，舌干程度是脱水程度估计的重要而敏感的体征；此外，尚有诱因本身的症候群，如感染、心脑血管病变的症状和体征。,DKA诊断,实验室检查血糖、尿糖过高 血糖多为16.733.3mmol/L，有时可达55mmol/L以上。酮体 血酮体4mmol/L。尿酮体阳性。丙酮无肾阈，若酮体产生过多而肾功能无障碍时，尿酮虽然阳性，但血酮并不高，临床上无酮血症。换言之，糖尿病酮症酸中毒时肾功能多数都降低。血浆CO2结合力降低30容积，或90%以下，血浆pH16。早期诊断是决定治疗成败的关键，临床上对以原因不明的恶心呕吐、酸中毒、失水、休克、昏迷的患者，尤其是呼吸有烂苹果味、血压低而尿量多者，无论有无糖尿病史，均应想到此症。,DKA治疗,尽快补液以恢复血容量。纠正失水状态，降低血糖，纠正电解质及酸碱平衡失调，同时积极寻找和消除诱因，防治并发症，降低病死率。（一）补液：对重症DKA尤为重要，不但有利于脱水的纠正，且有助于血糖的下降和酮体的消除。（1）补液总量：一般按病人体重(kg)的10%估算，成人DKA一般失水46L。（2）补液种类：开始以生理盐水为主，若开始输液时血糖不是严重升高或治疗后血糖下降至13.9mmol/L后，应输入5%葡萄糖或糖盐水，以利消除酮症。（3）补液速度：按先快后慢为原则。原则上前4h输入总失水量的1/31/2，在前12h内输入量4000ml左右，达输液总量的2/3。其余部分于2428h内补足。,DKA治疗,（二）胰岛素治疗小剂量胰岛素疗法，输注胰岛素0.1U/(kgh)，血中浓度可达120U /ml，该浓度即可对酮体生成产生最大的抑制效应，并能有效的降低血糖。用药过程中要严密监测血糖。若血糖不降或下降不明显，尤其是合并感染或原有胰岛素抵抗的患者。,DKA治疗,（三）纠正电解质及酸碱平衡失调一般经输液和胰岛素治疗后，酮体水平下降酸中毒可自行纠正，一般不必补碱。补碱指征为血PH40ml/h，也立即开始补钾；血钾正常。尿量小于30ml.h，暂缓补钾，待尿量增加后再开始补钾；血钾高于正常，暂缓补钾。治疗过程中定时检测血钾和尿量，调整补钾量和速度。病情恢复后仍应继续口服钾盐数天。（四）对症治疗：针对感染、心衰、心律失常等的治疗。,非酮性高渗性糖尿病昏迷(Non-ketotic hyperosmolar diabetic coma)简称糖尿病高渗性昏迷，是由于应激情况性体内胰岛素相对不足，而胰岛素反调节激素增加及肝糖释放导致严重高血糖，因高血糖引起血浆高渗性脱水和进行性意识障碍的临床综合征。见于中、老年病人，有或未知有糖尿病史者，病死率较高。,临床表现要点,1.诱因: 各种急性感染、剧烈呕吐及腹泻、急性心肌梗塞、脑血管病、急性胰腺炎、脑外伤、烧伤、颅脑手术以及利尿剂、腹膜透析及输入过多葡萄糖液。2起病缓慢渐进，早期口渴、多尿、乏力, 食欲减退加重，逐步出现明显的烦渴、多尿，脱水征。3高渗脱水症状：烦渴、唇舌干裂、皮肤干燥、弹性差、眼球下陷、尿少、尿闭。血容量不足：心跳加速、血压低甚至于休克、无尿。4.神经精神症状有不同程度的意识障碍，反应迟钝、表情淡漠，幻觉，失语、意识模糊、嗜睡、昏迷等症状。可有上肢粗大震颤、局限性癫痫发作、一过性偏瘫、膝反射亢进或消失，锥体束征可呈阳性反应。,辅助检查要点,1 血糖常33.6mmol/L(600mm/dl)，尿糖强阳性。2 血酮体正常或轻度升高，尿酮阴性或弱阳性。3 血钠150mmol/L，血钾正常或降低。4 血浆渗透压330mOsm/L。有效血浆渗透压可通过公式计算：有效血浆渗透压（mOsm/L）= 2血钠+血钾（mmol/L） + 血糖（mmol/L）。5 血pH值或二氧化碳结合力正常或偏低，有酸中毒者明显降低。6 血尿素氮、肌酐因脱水、休克可增高。7 白细胞计数因感染或脱水等原因可增高,血细胞比容积增高。8 心电图变化可有电解质紊乱（尤其是低钾血症）及心肌缺血或心律失常的改变。,诊断要点,凡中老年患者，无论有无糖尿病历史，如发生原因不明的进行性意识障碍与明显脱水表现，而不能用其他疾病解释的，均应考虑本病的可能。应及时检查血糖、尿糖和酮体及血电解质。如已诊断糖尿病的患者，特别是中老年2型糖尿病患者，如未经饮食控制和正规治疗，具有上述诱因于近期内发生多饮、多尿症状突然加重，精神萎靡、倦睡者，除考虑酮症酸中毒外，也应警惕本病的发生。HHS 的实验室诊断参考标准是：血糖33.3mmol/L；有效血浆渗透压320mOsm/L；血清碳酸氢根15mmol/L，或动脉血pH7.30；尿糖呈强阳性，而尿酮阴性或为弱阳性。临床有意识障碍与显著脱水表现而血糖超过33.3mmol/L,尿糖强阳性（肾阈值有改变者可以与血糖不相吻合），血浆有效渗透压超过330mOsm/L,若检查尿酮体为阴性或弱阳性者诊断成立。,治疗要点,1 立即送重病监护室，开放静脉，急查血糖、电解质、血气分析、血尿常规、尿酮、心电图以及胸片和脑CT等。2 补液：输液量按体重的12%估算：如无心、肾功能障碍，最初12小时内可快速补充生理盐水10002000ml，继以24小时5001000ml的速度静滴，至血压回升，尿量增加。但老人，心肾功能不全者，需用中心静脉压监测，以防输液过快导致心衰和肺水肿，不能耐受者可自胃管补液。当血糖降至13.9mmol/L(250mg/dl)，血浆渗透压降至320 mOsm/L以下时，改用5%葡萄糖液i。3 胰岛素治疗：方法同糖尿病酮症酸中毒的治疗，用小剂量胰岛素持续静脉滴注按 0.10.15U/kg/h，血糖降至13.9mmol/L，改用5%葡萄糖或5%葡萄糖盐水。血糖宜保持在11.1mmol/L，以防渗透压下降过快引起脑水肿。,治疗要点,4 补钾原则与酮症酸中毒素相同。5 一般不需补碱，血糖不宜下降过速，以每小时下降5.6mmol/L（100mg/dl）为宜。病情稳定后，胰岛素可改为皮下注射。其它治疗：去除诱因：感染者应用抗生素。纠正休克：经补液后休克仍未纠正，可输血浆。因高渗，血粘度增高，应防治动静脉血栓及弥散性血管内凝血（DIC），予以相应的抗凝治疗。防止治疗过程中并发脑水肿。,低血糖,低血糖是指血糖水平低过2.8mmol/l的现象。此现象发生在服用降糖药物或注射胰岛素期间。诊断标准为：男50mg/dl（2.78mmol/L），女40mg/dl（2.5mmol/L）（饥饿72小时后正常男性，女性最低值），婴儿和儿童10%葡萄糖静滴，因为这样可引起渗透压改变，在某些病人中可诱发明显高血糖症及强烈兴奋胰岛素分泌。,糖尿病慢性并发症,1.糖尿病大血管病变心血管病脑血管病变周围大血管病变2.糖尿病微血管病变糖尿病肾病糖尿病眼部病变3.糖尿病神经病变糖尿病植物神精功能紊乱ED,决定并发症的因素,并发症=时间X高血糖治疗要提倡：个性化、早期、联合、长效、安全用药,生活方式的干预是一切治疗的基础！,糖尿病预防的意义,生活方式干预预防糖尿病的作用是长期且持久的！,糖尿病高危人群在不加干预的情况下，20年间有92%的人群会发生糖尿病。,6年的生活方式干预，在20年后仍可降低糖尿病发生率43%。,6年间，每6名接受了糖尿病前期干预的受试者中，就有1人在此后20年间可免于发生糖尿病。,糖尿病治疗的“五驾马车”,饮食治疗,运动治疗,药物治疗,血糖监测,糖尿病自我管理教育,一：饮食治疗,饮食治疗是各种类型糖尿病治疗的基础，一部分轻型糖尿病患者单用饮食治疗就可控制病情。,1.脂肪热量是同等量蛋白质和糖类的两倍！2.每天食用500g新鲜蔬菜！,二：运动治疗,增加体力活动可改善机体对胰岛素的敏感性，降低体重，减少身体脂肪量，增强体力，提高工作能力和生活质量。运动的强度和时间长短应根据病人的总体健康状况来定，找到适合病人的运动量和病人感兴趣的项目。运动形式可多样，如散步，快步走、健美操、跳舞、打太极拳、跑步、游泳等。,三：药物治疗原则,1.单种药物低剂量，尽量联合用药2.HbA1C、FPG、2hPG达标3.血脂、血糖、血压、体重同时控制4.安全性，个体化,1.口服药物治疗,（1）磺脲类药物 2型DM患者经饮食控制，运动，降低体重等治疗后，疗效尚不满意者均可用磺脲类药物。因降糖机制主要是刺激胰岛素分泌，所以对有一定胰岛功能者疗效较好。对一些发病年龄较轻，体形不胖的糖尿病患者在早期也有一定疗效。但对肥胖者使用磺脲类药物时，要特别注意饮食控制，使体重逐渐下降，与双胍类或-葡萄糖苷酶抑制剂降糖药联用较好。下列情况属禁忌证：一是严重肝、肾功能不全；二是合并严重感染，创伤及大手术期间，临时改用胰岛素治疗；三是糖尿病酮症、酮症酸中毒期间，临时改用胰岛素治疗；四是糖尿病孕妇，妊娠高血糖对胎儿有致畸形作用，早产、死产发生率高，故应严格控制血糖，应把空腹血糖控制在5.8mmol/L以下，餐后2h血糖控制在6.7 5.8mmol/L以下，但控制血糖不宜用口服降糖药；五是对磺脲类药物过敏或出现明显不良反应。,（2）双胍类降糖药 降血糖的主要机制是增加外周组织对葡萄糖的利用，增加葡萄糖的无氧酵解，减少胃肠道对葡萄糖的吸收，降低体重。适应证肥胖型2型糖尿病，单用饮食治疗效果不满意者；2型糖尿病单用磺脲类药物效果不好，可加双胍类药物；1型糖尿病用胰岛素治疗病情不稳定，用双胍类药物可减少胰岛素剂量，；2型糖尿病继发性失效改用胰岛素治疗时，可加用双胍类药物，能减少胰岛素用量。禁忌证严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病，营养不良，缺氧性疾病；糖尿病酮症，酮症酸中毒；伴有严重感染、手术、创伤等应激状况时暂停双胍类药物，改用胰岛素治疗；妊娠期。不良反应一是胃肠道反应。最常见、表现为恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻，发生率可达20%。为避免这些不良反应，应在餐中、或餐后服药。二是头痛、头晕、金属味。三是乳酸酸中毒，多见于长期、大量应用降糖灵，伴有肝、肾功能减退，缺氧性疾病，急性感染、胃肠道疾病时，降糖片引起酸中毒的机会较少。,（3）葡萄糖苷酶抑制剂 1型和2型糖尿病均可使用，可以与磺脲类，双胍类或胰岛素联用。倍欣（伏格列波糖）餐前即刻口服。拜唐苹及卡博平（阿卡波糖） 餐前即刻口服。主要不良反应有：腹痛、肠胀气、腹泻、肛门排气增多。,（4）胰岛素增敏剂 有增强胰岛素作用，改善糖代谢。可以单用，也可用磺脲类，双胍类或胰岛素联用。有肝脏病或心功能不全者者不宜应用。,（5）格列奈类胰岛素促分泌剂瑞格列奈（诺和龙） 为快速促胰岛素分泌剂，餐前即刻口服，每次主餐时服，不进餐不服。那格列奈（唐力）作用类似于瑞格列奈。,2.胰岛素治疗,胰岛素制剂有动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用时间分为短效、中效和长效胰岛素，并已制成混合制剂，如诺和灵30R，优泌林70/30。（1）1型糖尿病 需要用胰岛素治疗。非强化治疗者每天注射23次，强化治疗者每日注射34次，或用胰岛素泵治疗。需经常调整剂量。（2）2型糖尿病 口服降糖药失效者先采用联合治疗方式，方法为原用口服降糖药剂量不变，睡前晚1000注射中效胰岛素或长效胰岛素类似物，一般每隔3天调整1次，目的为空腹血糖降到4.98.0mmol/L，无效者停用口服降糖药，改为每天注射2次胰岛素。胰