中药药理章 化痰止咳平喘药农大

第16章 化痰止咳平喘药,第一节 概述第二节 常用药物,【定义】以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用的药物称为化痰、止咳、平喘药。【药性】温或寒，多入肺、心、脾、胃经。【功效】宣肺祛痰、止咳平喘。【主治】痰多咳嗽、痰饮喘息、与痰饮有关的瘿瘤瘰疬等证。,第一节 概 述,广义痰,指停积于脏腑经络间的各种痰证痰浊滞于皮肤经络的瘿瘤瘰疬（皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等疾病） 。痰痹阻胸所致胸痛、胸闷、心悸（冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等）。痰迷心窍引起的心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱（脑血管意外、癫痫、精神分裂症等）。,狭义痰,指呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘。痰、咳、喘相互影响。,痰,咳,喘,2007.6月,第16章 化痰止咳平喘药,7,化痰止咳平喘药主要药理作用总括表,【药理作用】,1.祛痰作用,桔梗、川贝母、前胡、紫菀、皂荚、天南星、款冬花、蔊菜、满山红等的煎剂或流浸膏均有祛痰作用，其中以桔梗、前胡、皂荚作用最强，而款冬花较弱。除蔊菜含蔊菜素，满山红含杜鹃素外，其余药物多含皂苷，属恶心性祛痰。杜鹃素可促进气管黏液-纤毛运动，增强呼吸道清除异物的功能，另可溶解黏痰。,2.止咳作用,半夏、苦杏仁、桔梗、款冬花、贝母、百部、满山红、紫菀等均有程度不等的镇咳作用。半夏、苦杏仁、百部等的镇咳作用部位可能在中枢神经系统。,3.平喘作用,浙贝母、蔊菜、苦杏仁、款冬花、枇杷叶等有一定的扩张支气管作用。 平喘机制浙贝碱能扩张家兔、猫支气管平滑肌，直接抑制支气管痉挛以缓解哮喘症状。款冬花醚提物平喘机理可能与兴奋神经节有关。桔梗皂苷、款冬花醚提物能抑制组胺所致豚鼠支气管痉挛，其作用可能与抗过敏有关。,第二节 常用药物,桔梗 半夏 川贝母 浙贝母 苦杏仁,桔 梗,【来源】桔梗科植物桔梗Platycodon gtandiflorum（Jacq）A.DC的干燥根。【主要成分】桔梗皂苷、桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸A、B、C等；另含桔梗菊糖、植物甾醇等。【药性】苦、辛，平。归肺经。 【功效】宣肺、利咽、祛痰、排脓【主治】咳嗽痰多，咽喉肿痛，音哑，肺痈吐脓，胸满胁痛，疮疡脓肿。,【药理作用】,桔梗,一、与功效主治相关的药理作用,1.祛痰与镇咳2 抗炎、免疫作用,二、其他药理作用,1 降血糖和降血脂2 镇静、镇痛、解热3 扩张血管、减慢心率4 抗溃疡,2007.6月,第16章 化痰止咳平喘药,14,桔梗,一、与功效主治相关的药理作用,1.祛痰与镇咳 桔梗主治咳嗽痰多。 祛痰：麻醉犬、猫、豚鼠ig桔梗煎剂（包括桔梗根、根皮、茎、叶、花、果实）刺激胃黏膜，反射性呼吸道粘液分泌，痰液变稀易排出（强度似氯化铵）。活性成分为皂苷。 镇咳：桔梗水提物ip对机械刺激豚鼠气管黏膜所致咳嗽有较好镇咳作用。桔梗皂苷亦有镇咳作用，镇咳ED50为6.4mg/kg，大约是LD50的l/4。,2 抗炎、免疫作用,抗炎作用：桔梗粗皂苷对角叉菜胶及醋酸所致大鼠足肿胀有较强的抗炎作用；对棉球肉芽肿有显著抑制作用；对大鼠佐剂性关节炎也有效。桔梗皂苷过敏性休克小鼠毛细血管通透性。免疫作用：桔梗水提物可增强巨噬细胞的吞噬功能，增强中性白细胞的杀菌力，提高溶菌酶的活性。桔梗水提液对小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放的调节作用与其抗炎有关。桔梗对咽喉肿痛，音哑、肺痈吐脓、胸满胁痛、疮疡脓肿有较好疗效。,桔梗,二、其他药理作用,桔梗,1 降血糖和降血脂 降血糖：降低正常及四氧嘧啶性糖尿病模型家兔血糖。 降血脂：降低大鼠肝内胆固醇含量，增加胆固醇和胆酸排泄。2 镇静、镇痛、解热 镇静：自主活动、睡眠时间 镇痛：扭体法、尾压法 解热：正常与发热体温3 扩张血管、减慢心率：麻醉犬、大鼠、豚鼠4 抗溃疡：大鼠幽门结扎模型、醋酸致溃疡模型,小 结,桔梗宣肺、利咽、祛痰、排脓功效与祛痰、镇咳、抗炎等药理作用相关。有效成分主要是桔梗皂苷。桔梗及桔梗皂苷的降血糖、降血脂、镇静、镇痛、解热、扩张血管、减慢心率、抗溃疡等作用，则是桔梗药理作用的现代研究进展。,桔梗,【现代应用】,1.肺炎 2.声带小结3.急性扁桃体炎,桔梗,【不良反应】,1.桔梗口服偶见恶心、呕吐，重者见四肢出汗、乏力、心烦。2.桔梗皂苷有很强的溶血作用,禁止注射给药。,天南星科植物半夏 Pinellia ternata（Thunb）Breit.的 干燥块茎。生半夏：在夏秋间采挖晒干。明矾（清）半夏：经白矾炮 制后的生半夏。姜半夏：经生姜、白矾炮制 后的生半夏。法半夏：经白矾、石灰、甘 草、生姜制后的炮生半夏。半夏曲：用姜半夏研粉,加面 粉、赤小豆、杏仁等发酵制 成曲者。,半夏,【化学成分】挥发油、谷甾醇、胆碱、胡萝卜苷、黑尿酸、甲硫氨酸、葡萄糖醛酸苷、2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黄碱、胡芦巴碱、天门冬氨酸、-氨基丁酸、-氨基丁酸；少量脂肪、多糖、淀粉、蛋白质【药性】辛，温。有毒。归脾、胃、肺经。【功效】燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结【主治】痰多咳喘、痰饮眩悸、风痰眩晕、痰厥头痛、呕吐反胃、胸腔痞闷、梅核气。生用外治痈肿痰核（消肿止痛）。,半夏,一、与功效主治相关的药理作用,半夏,【药理作用】,1 镇咳2 镇吐和催吐3 对消化系统的影响4 抗肿瘤,二、其他药理作用,1 抗生育和抗旱孕 2 抗心律失常 3 对实验性硅沉着病的影响 4 降血脂,2007.6月,第16章 化痰止咳平喘药,22,一、与功效主治相关的药理作用,半夏,1 镇咳,生半夏、姜半夏、明矾（清）半夏的煎剂灌胃0.6-1.0g/kg，对电刺激猫喉上神经或胸腔注入碘液所致的咳嗽有明显镇咳作用。药后30min起效，维持5h以上。镇咳部位：咳嗽中枢。镇咳成分：生物碱。,2 镇吐和催吐, 镇吐：半夏加热或加明矾、姜汁炮制的各种制品，对去水吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐，都有一定的镇吐作用。镇吐部位：抑制呕吐中枢。镇吐成分：生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱。催吐：生半夏催吐。与所含2，4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷的苷元有强烈的黏膜刺激作用有关。半夏粉在120焙2-3h，可除去催吐成分，仍保留镇吐作用。,半夏,3 对消化系统的影响,抗胃溃疡：半夏胃液分泌，胃液酸度，游离酸和总酸酸度，抑制胃蛋白酶活性，对急性胃黏膜损伤有保护和促进恢复作用。 半夏（乙）醇提物对胃溃疡有止痛抗炎之效，是其调理脾胃的现代药理作用。 注意：生半夏可抑制胃肠粘膜PGE2分泌，可损伤胃肠道。调节胃肠运动：兴奋和抑制双向作用，此与机体状态有关。这是半夏或二陈汤（半夏、陈皮、茯苓等）理气和中功效的药理作用基础。,半夏,4 抗肿瘤,半夏多糖组分具有使多形核白细胞（PMN）活化作用和抗肿瘤作用。半夏各炮制品总生物碱对慢性髓性白血病细胞（K562）的生长有抑制作用，以矾半夏最强，姜制半夏（姜浸、姜煮、姜矾）次之。半夏所含胡芦巴碱对小鼠肝癌有抑制作用。半夏新鲜鳞茎中分离的外源性凝聚素（PTA)可凝集多种癌细胞，如人肝癌细胞、腹水性肝癌细胞、艾氏腹水癌细胞，也是鉴别乳房上皮细胞是否恶性的一种指试剂。,半夏,二、其他药理作用,1 抗生育和抗旱孕 半夏蛋白对小鼠有明显的抗旱孕作用。半夏蛋白可抑制卵巢黄体孕酮的分泌，使血浆孕酮水平明显下降，子宫内膜变薄，使蜕膜反应逐渐消失，胚胎失去蜕膜支持而流产。2 抗心律失常 对犬室性心律失常有明显的对抗作用。3 对实验性硅沉着病的影响 姜半夏可防治矽肺。4 降血脂:降低TC、LDL-C。,半夏,小结, 半夏的燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结功效主要与镇咳、镇吐、抗肿瘤等作用有关。 有效成分：生物碱、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸、多糖、蛋白等。 半夏尚有抗生育和抗早孕、抗心律失常及降血脂等作用。,半夏,【现代应用】,妊娠呕吐慢性咽炎突发性音哑甲状腺肿瘤宫颈糜烂牙痛寻常疣及跖疣,半夏,【不良反应】, 刺激性：生半夏对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺激性。人误服后引起肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。毒性成分：为不耐热、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱。故，生半夏必须煎服。生殖毒性：生或制半夏汤剂大量能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低。 生半夏和姜半夏注射剂对小鼠遗传物质具有损害作用。,半夏,川贝母,【功效】百合科植物川贝母、暗紫贝母、甘肃贝母或棱砂贝母的干燥鳞茎。【化学成分】生物碱和皂苷。川贝母：青贝碱、松贝碱甲及乙、川贝母碱和西贝素。暗紫贝母：蔗糖和松贝宁。甘肃贝母：岷贝碱甲、乙等。棱砂贝母：西贝母碱、棱砂贝母碱、棱砂贝母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬酮碱。【药性】 苦、甘，微寒。归肺、心经。【功效】清热润肺，化痰止咳，散结消肿。【主治】肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽，咯痰带血，肺痈，痛病，痈肿，乳痈。,【药理作用】,川贝母,一、与功效主治相关的药理作用,1 祛痰 川贝母流浸膏、生物碱、皂苷能使大鼠及小鼠呼吸道酚红分泌量增加，有较强的祛痰作用。2 镇咳 川贝总碱、川贝母皂苷能明显延长氨水和二氧化硫引咳法所致小鼠咳嗽潜伏期；猫ip 川贝醇提物，对电刺激喉上神经引起的咳嗽有非常显著的镇咳作用； iv 川贝总碱也有显著镇咳作用。,2007.6月,第16章 化痰止咳平喘药,32,3 平喘 湖北贝母醇提取物和总生物碱对由组胺所致的豚鼠离体平滑肌痉挛有明显松弛作用。4 抑菌 川贝水浸液对对星形奴卡菌有抑制作用； 川贝提液对金葡菌 大肠杆菌有效。,川贝母,二、其他药理作用,川贝母,1 对胃肠道作用松弛平滑肌:西贝母碱对离体豚鼠回肠、兔十二指肠及在体犬小肠有松弛作用。湖北贝母醇提物和总碱对离体豚鼠回肠有松弛作用。抗溃疡:平贝母总碱皮下注射或腹腔注射15mg/kg或30mg/kg，对大鼠结扎幽门性溃疡、吲哚美辛型溃疡及应激性溃疡有抑制作用，与其抑制胃蛋白酶活性有关。,2 对心血管作用 猫静脉注射川贝母碱4.2mg/kg可引起血压下降，并伴有短暂的呼吸抑制。 犬静脉注射西贝母碱，外周血管扩张、血压下降。 猫静脉注射湖北贝母总碱30mg/只，短时中度降压，伴心率减慢。,川贝母,小结,川贝母清热润肺，化痰止咳，散结消肿之功效的实质是镇咳祛痰、平喘、抑菌等作用。川贝母有效物质基础主要为生物碱。川贝母及川贝母生物碱对胃肠道、心血管等的作用，则是川贝母药理作用的现代研究进展。,川贝母,【现代应用】,1.急慢性支气管炎。 2.上呼吸道感染 3.肺结核咳嗽。,川贝母,【不良反应】,小鼠静脉注射川贝母碱的最小致死量为40mg/kg，兔为 12-15mg/kg。大鼠静脉注射西贝母碱的LD50为148.4mg/kg。小鼠腹腔注射湖北贝母醇提物的LD50为13.7l.24g（生药）/kg，川贝醇提取物的 LD5050g（生药）/kg。小鼠皮下注射平贝母总碱3mg/kg，每日1次，连续3周，小鼠的血象、肝功、肾功、心、肝、脾、肺、肾均无异常。,川贝母,浙贝母,【来源】百合科植物浙贝母Fritillaria thulhagii Miq的干燥鳞茎【化学成分】浙贝母碱、去氢浙贝母碱、异浙贝母碱、胆碱等多种生物碱。浙贝母苷、贝母醇、胡萝卜素及多种二萜类化合物。【药性】 苦、寒。归肺、心经。【功效 】清热化痰，降气止咳，散结消肿【主治】风热或痰热咳嗽，肺痈吐脓，瘿瘤瘰疬，疮痈肿毒。,【药理作用】,一.与功效主治相关的药理作用1.祛痰：醇提物使大鼠呼吸道分泌液增加2.镇咳：小鼠（SO2、氨水法）；豚鼠-电刺激喉上神经。3.平喘：浙贝母碱低浓度松弛支气管平滑肌，高浓度收缩。4.抗炎：小鼠耳肿胀、足趾肿胀、腹腔毛细血管通透性,浙贝母,2007.6月,第16章 化痰止咳平喘药,40,二、其他药理作用1.镇静：自发活动、催眠协同作用2.镇痛：扭体反应、甩尾反应3.对平滑肌的作用 贝母碱使兔离体小肠和子宫收缩加强，已孕子宫比未孕子宫敏感。 浙贝醇对Ach引起的豚鼠回肠收缩有明显松弛作用。4.抗溃疡：抑制水浸应激性、盐酸性胃溃疡形成。5.止泻：抗蓖麻油、番泻叶致小鼠腹泻，强、久。6.对心血管的作用：降压、心率减慢、房室传导阻滞。,浙贝母,小结,与浙贝母清热化痰，降气止咳，散结消肿之功效相关的药理作用是镇咳、祛痰、平喘、抗炎。有效成分主要为生物碱。浙贝母及浙贝母生物碱对中枢神经、平滑肌、心血管等的作用，则是浙贝母药理作用的现代研究进展。,浙贝母,【现代应用】,1.急性呼吸道感染2.乳腺增生,浙贝母,【不良反应】,豚鼠皮下注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱4mg/kg，可使少数豚鼠出现四肢颤动，6mg/kg出现惊厥死亡。兔静脉注射浙贝母碱最小死致量为10mg/kg。猫为8-10mg/kg，静脉注射后15分钟出现瞳孔扩大、四肢无力，60分钟后出现震颤、惊厥、呼吸困难、死亡。小鼠静脉注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱最小致死量为9mg/kg。,川贝母、浙贝母的鉴别,功效：川贝-清热润肺，化痰止咳，散结消肿 浙贝-清热化痰，降气止咳，散结消肿相同：皆味苦、性寒凉，均清热化痰止咳、散结，用治痰热咳嗽，风热咳嗽，痰火郁结、胸闷心烦，疮痈肿痛，乳痈肿痛，瘰疬痰核，肺痈吐脓等证。不同：川贝母：味苦、甘，性微寒。长于润肺止咳，多用于肺虚久咳，阴虚燥咳，劳嗽咯血，痰少咽燥等证。浙贝母：苦寒较甚，开泄力大，清火散结力强，多用于外感风热或痰火郁结所致的咳喘，以及疮肿、乳痈、瘰疬、肺痈等证。,浙贝母,苦杏仁,【来源】蔷薇科植物山杏、西伯利亚杏、东北杏或杏的干燥成熟种子。【化学成分】脂肪油（约50%）、苦杏仁苷（约3%）、蛋白质及多种氨基酸。【药性】苦，微温，有小毒。归肺、大肠经。【功效】降气止咳平喘，润肠通便。【主治】咳嗽气喘，胸满痰多，血虚津枯，肠燥便秘。,一、与功效主治相关的药理作用,1.祛痰、镇咳、平喘：作用显著(豚鼠、小鼠)。机制：苦杏仁苷，经苦杏仁酶或肠道微生物酶分解，产生微量氢氰酸，对呼吸中枢呈抑制作用，可能与其镇咳、平喘有关。2.抗炎：棉球肉芽肿、足趾肿胀3.对免疫功能的作用：促进T淋巴细胞增殖；增强自然杀伤（NK）细胞活性；增强吞噬功能。4.