替吉奥片内部产品知识培训专用

替 吉 奥 片,福州海王福药制药有限公司,内部产品知识培训专用,药理特性概述,十分明确的增加胃癌及多种肿瘤患者的生存率 能维持较高的血药浓度、提高抗癌活性 明显减少毒性 给药方便,讲义内容,首创片剂剂型的优势分析化疗作用药理机制药代动力学特点替吉奥片与胃癌适应症分析国际应用研究进展国内应用进展竞争产品比较处方应用简述,海王福药全球首创片剂剂型,药物计量准确含量差异小； 质量稳定，携带、服用方便；,替吉奥片的组方,替加氟 - 5-FU的前药 吉美嘧啶 - 强效DPD酶抑制剂奥替拉西钾 - OPRT抑制剂,替吉奥：作用机制,作用药理机制,组方优势,加入强效抑制DPD抑制剂的优势（一）,增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合,减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳,抑制了5-FU有害代谢产物F-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生,组方优势,加入强效抑制DPD抑制剂的优势（二）,更佳组合，突破5-FU传统疗效,1.3,1,1.2,2.6,能维持较高的血药浓度、提高抗癌活性明显减少毒性,唯一可口服模拟静脉滴注且疗效更佳的口服氟尿嘧啶类药物,疗效评价,安全性评价,肿瘤患者单次和多次口服替吉奥片的药动学研究,方法: 设单次给药组10例,给药剂量60mg;连续给药组9例,每次给药剂量60mg,1日2次,连续服用7d采用液相色谱一串联质谱法侧定血浆中替加氟代谢物5一氟尿嘧啶(5一FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo) 的浓度采用DAS2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果： 替加氟代谢物氟尿嘧啶、吉美嘧啶及奥替拉西的Cmax和AUC无明显增加。受试者在研究期间未出现重度以上不良反应。结论:口服替吉奥片后,受试者耐受良好多次给药后,替吉奥片主要成分的药代动力学行为没有发生明显变化。,摘自中国肿瘤临床2012年第38卷第10期,替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究,方法: 采用多中心、开放、随机、双周期交又试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-l), 2个周期间的清洗期为1周。多点采集血样,采用液相色谱一质谱一质谱联用法測定替加氟。5一氟尿嘧啶(5一FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用PhoenixWinNonlin6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算。,替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究,主要参数:,替吉奥片剂与S-1的生物等效性研究,结果: 受试者口服受试制剂和参比胶囊后，Auc和Cmax经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊Cmax几何均值比的90%置信区间为75%-133%，AUC几何均值比的90%置信区间为80%-125%；Tmax无显著性差异(P0.01)。本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件。结论: 替吉奥片剂与S一1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S一1胶囊具有生物等效性。,摘自中国肿瘤临床2012年第39卷第21期,胃癌术后辅助化疗的争议已久从欧美到亚洲国家进行了许多相关研究（随机对照研究和荟萃分析）早年研究对辅助化疗多趋向于否定近年来的研究中，疗效渐趋向于肯定,替吉奥片与胃癌,辅助化疗循证医学,替吉奥片与胃癌,ACTS-GC（第一个获得有统计学差异的辅助化疗研究）,Sakuvamoto et al, NEJM 2007,替吉奥片与胃癌,两项日本晚期胃癌的随机对照临床试验证实,S-1在疗效方面超过静脉输注5-FU S-1+CDDP优于S1单药，其中位生存期超过1年 含伊立替康的方案相比5-FU或S1单药，疗效的提高无统计学意义,世界主要医学研究机构的研究结论一致证实替吉奥胶囊可明显延长晚期胃癌生存期,国外多中心临床研究证实替吉奥胶囊在胃癌治疗方面具有明显优势,权威机构推荐的化疗方案,NCCN胃癌 临床实践指南推荐替吉奥单药作为胃癌期或A期D2根治术后唯一辅助化疗方案替吉奥合并顺铂用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案替吉奥口服单药作为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择,福州海王替吉奥片单药治疗复发的晚期胃癌的临床研究,治疗方案：单药组 患者给予替吉奥片，每次40mg/m2，2次/d，连续口服28d，休息14d，每42天为1个周期，共2-6个周期。对照组 患者在化疗周期的第1-5天给予亚叶酸钙200mg/d，静脉滴注；在化疗周期的第1-5天，给予氟尿嘧啶（5-Fu）400mg/m2，静脉滴注4-6h；在化疗周期的第1天，给予顺铂60mg/m2,静脉滴注；每28天为1个周期，共2-6个周期。,福州海王替吉奥片单药治疗复发的晚期胃癌的临床研究,疗效与安全评价：,结论： mTTP 获得显著差异的延长与在东亚人种中进行的研究结果基本一致。本研究中的各种不良反应发生率与国内类似研究结果相近。替吉奥片单药治疗复发的晚期胃癌患者，疗效优于传统 5-FU 联合顺铂方案的一线化疗，其耐受性好，使用方便，适于作为复发的晚期胃癌患者的治疗。,摘自中国慢性病预防与控制2012年6月第20卷第3期,替吉奥片联合顺铂一线治疗晚期胃癌的多中心、随机、临床研究,化疗方案：试验组 给予替吉奥片40mg/m2，2次/d，连续口服21d；顺铂60mg/m2，静脉滴注，于化疗第8天开始使用；每35天为1个周期，共2-6周期。对照组 给予亚叶酸钙200mg/d，静脉滴注，于化疗第1-5天使用；氟尿嘧啶400mg/m2，静脉滴注4-6h，于化疗第1-5天使用；顺铂60mg/m2，静脉滴注，于化疗第1天开始使用；每28天为1个周期，共2-6周期。,替吉奥片联合顺铂一线治疗晚期胃癌的多中心、随机、临床研究,疗效与安全评价：,结论： 作为主要疗效指标的中位至肿瘤进展时间（mTTP）和次要疗效指标病灶疗效评价，均出现了明显的统计学差异。本项研究的各种不良事件发生率与国内类似研究结果相近似。国产海王替吉奥片联合顺铂用于晚期胃癌的一线治疗，疗效优于传统5-FU联合顺铂，其耐受性好，使用方便，具有广阔的临床应用前景。,摘自中国慢性病预防与控制2012年6月第20卷第3期,国外替吉奥治疗多种肿瘤不同治疗方案与疗效汇总,国外替吉奥治疗多种肿瘤不同治疗方案与疗效汇总,国外替吉奥治疗多种肿瘤不同治疗方案与疗效汇总,国外替吉奥治疗多种肿瘤不同治疗方案与疗效汇总,国外替吉奥治疗多种肿瘤不同治疗方案与疗效汇总,国内近年替吉奥治疗多种于不同治疗方案与疗效汇总,国内近年替吉奥治疗多种于不同治疗方案与疗效汇总,国内近年替吉奥治疗多种于不同治疗方案与疗效汇总,J-L Lee, Y-K Kang et al., Br J Cancer (20080) 99, 584-590,疗效持续时间,剂量降低和延迟给药,药物剂量强度随给药周期降低,同一随机对照研究条件下 替吉奥比卡培他滨有更长的疗效持续时间 替吉奥的药物剂量强度随治疗周期延长未见明显改变 替吉奥引起的降低剂量和延迟给药比卡培他滨更少,替吉奥 VS 卡培他滨,J-L Lee, Y-K Kang et al., Br J Cancer (20080) 99, 584-590,替吉奥 VS 卡培他滨,对老年晚期胃癌，两种药疗效接近，均可耐受,一线治疗老年转移/复发不可切除胃癌患者的随机多中心期研究,卡培他滨