水杨酸硫磺软膏制备生产操作规程

1 一 目的 建立软膏剂生产的规范操作 保证软膏剂的质量 二 适用范围 1 软膏剂配制操作 搅拌机清洁维护 质量自检 2 软膏剂生产全过程的质量监督 工艺管理 QA 三 职责 技术部 负责本工艺规程的编写 质量保证部部长 负责本工艺规程的审核 各级生产质量管理人员及操作人员 执行本工艺规程 QA 生产质量管理人员 负责对本工艺规程执行情况进行监督管理 四 正文 1 产品概述 1 1 产品名称 水杨酸硫磺软膏剂 1 2 汉语拼音 SHUIYANGSUANLIUHUANGRUANGAOJI 1 3 主要成分 水杨酸 硫磺 1 4 剂型 软膏剂 1 5 性状 黄色软膏 1 6 适应症 用于体癣 头癣及疥疮的治疗 以及脂溢性皮炎及银屑病的治疗 1 7 用法用量 外用 每次挤少许涂于洁净患处 一日 2 次 1 8 规格 软管包装 10g 支 盒子 2 处方和依据 2 1 工艺处方 处方一 处方二 处方三 水杨酸 5g 水杨酸 5g 水杨酸 5g 硫磺 5g 硫磺 5g 硫磺 5g 白凡士林 4 g 白凡士林 40g 白凡士林 60g 羊毛脂 20 g 硬脂酸 8 g 液状石蜡24 g 液状石蜡21 g 液状石蜡 25 g 硬脂酸 48 g 硬脂酸 36 g 三乙醇胺1 6 g 十二烷基硫酸钠4 g 十二烷基硫酸钠4 g 单硬脂酸甘油酯14 g 单硬脂酸甘油酯31 g 尼泊金乙酯 1 g 尼泊金乙酯1 g 十八醇 36 g 甘油 12 g 甘油 20g 甘油 8g 蒸馏水 265g 蒸馏水 268 g 蒸馏水 249 g 制成400g 题 目水杨酸硫磺软膏剂生产工艺规程 编码 STP12 11 003 页码 6 页 制 定 审 核 批 准 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门颁发数量份生效日期 分发单位分发单位 2 处方四处方四 处方五处方五 水杨酸 5g 水杨酸 5g 硫磺 5g 硫磺 5g 单硬脂酸甘油酯1 75g 白凡士林6 5g 硬脂酸6g 硬脂酸8 5 g 三乙醇胺0 2g 单硬脂酸甘油酯5 25g 白凡士林2 5g 月桂醇硫酸钠 0 75g 液状石蜡0 2g 甘油 5g 甘油 2 5g 蒸馏水 加至50g 约26g 蒸馏水加至50g 约23g 2 2 处方依据 执行标准 注册待申报 8 号资料 关于生产处方工艺研究资料 3 生产工艺流程图 注 虚线框内代表 10 万级洁净生产区域 物料 物料 工序 工序 检验 检验 入库 入库 水相水相 加热到加热到 80 0 油相油相 加热到加热到 80 0 或略高或略高 乳化 80 搅拌冷却至 40 主药主药 配制 灌封 内包材 缓冲 外包装 外包材 入库入库 寄库待检 过筛 3 4 生产操作过程 4 1 生产前准备 4 1 1 检查操作间 工具 容器 设备等是否有清场合格标志 并核对是否在有效期内 否则按 清场标准程序进行清场并经 QA 人员检查合格后 填写清场合格证 方可进入下一步操作 4 1 2 根据要求选择适宜软膏剂配制设备 设备要有 合格 标牌 已清洁 标牌 并对设备状 况进行检查 确证设备正常 方可使用 4 1 3 检查水 电供应正常 开启纯化水阀放水 10 分钟 4 1 4 检查配制容器 用具是否清洁干燥 必要时用 75 乙醇溶液对乳化罐 油相罐 配制容器 用具进行消毒 4 1 5 根据生产指令填写领料单 从备料称量间领取原 辅料 并核对品名 批号 规格 数量 质量无误后 进行下一步操作 4 1 6 按批配料量对主药进行粉碎过筛 并过九号筛 过筛后称量人员校准台秤进行称量 装入洁净容 器内 将剩余物料标注品名 数量 批号等 然后密封 4 1 7 操作前检查加热 搅拌 真空是否正常 关闭油相罐 乳化罐底部阀门 打开真空泵冷却 水阀门 4 1 8 挂本次运行状态标志 进入配制操作 4 2 制膏操作 4 2 1 配制油相 加入油相基质 控制温度在 80 或略高 待油相开始熔化时 以 40 50r min 继 续搅拌约 10 分钟 至完全熔化后保温备用 4 2 2配制水相 将水相基质投入处方量的纯化水中 加热搅拌 控制温度在80 使溶解完全 4 2 3 乳化 在乳化锅上盖的进料口安装 30 目筛网 将全部溶解好的水相抽入乳化锅中 同时启 动乳化锅的搅拌装置 调节其搅拌速度为 50 60r min 换筛网为 120 目 将全部溶解好的水相用 10 15 分钟的时间缓缓抽入油相中 保持锅内温度在 80 或略高的状态 4 2 4 加药 启动乳化锅的均质装置 调节其均质速度为 2800r min 均质 6 分钟 打开冷凝水冷 却降温 降至 40 左右停止冷却 继续搅拌 20 分钟 将处理好的水杨酸 硫磺加入乳化好的基 质中 不断搅拌使溶解 使药物充分混合均匀 继续不断搅拌到冷凝 即得 4 2 5 取样 送检 4 2 6 静置 将乳膏静置 24 小时后 称重 送至灌封工序 4 3 灌封 4 3 1灌封操作 1 操作人员戴好口罩和一次性手套 2 加料 将料液加满储料罐 盖上盖子 生产中当储料罐内料液不足储料灌总容积的1 3时 必须进行加料 3 灌封操作 开启灌封机总电源开关 设定每小时产量 是否注药等参数 按 送管 开始进 空管 通过点动设定装量合格并确认设备无异常后 正常开机 每隔10min 检查一次密封口 批 号 装量 4 3 3清场 按 洁净区操作间清洁标准操作规程 软膏剂灌封机清洁标准操作规程 对设备 场地 用 具 容器进行清洁消毒 经 QA 人员检查合格 发清场合格证 填写清场记录 4 4 包装 4 4 1 领料 班组长根据包装指令 按品名 数量填写领料单到仓库领取包装材料 班组长与仓 库保管员如实核对包装材料的名称 产地 检验报告书等 确认无误后方可领取 从仓库领取合 格包装材料 内包材送至内包材暂存室 说明书 小盒子送入外包暂存室 4 4 2 包装规格 10g 支 1 支 小盒 20 小盒 中盒 10 中盒 箱 4 4 4 3 包材批耗用量 200 支理论量 包材名称单位理论用量包材名称单位理论用量 软管个200装箱单张1 盖个200合格证张200 小盒个200纸箱个1 说明书张200胶带米500 中盒个10 4 4 4 按本品包装规格要求包装 并放入 1 张说明书 盖上盒盖 贴封口签 按包装指令规定的 包装规格进行装箱 装满后 放入待验区 4 5 检验 入库 经抽验合格后 发放填写合格证 品名 批号 规格 检验人 检验日期及包 装人 放入一张合格证 用胶带封箱 再用打包机打包 成品包装应坚挺 美观整洁 入库 4 6 生产结束 4 6 1 按 操作间清洁标准操作规程 真空乳化搅拌设备清洁标准操作规程 对场地 设备 用具 容器进行清洁消毒 经 QA 人员检查合格 发清场合格证 4 6 2 如实填写生产操作记录 5 生产工艺管理要点 5 1 一般软膏剂的配制操作室洁净度要求不低于 30 万级 用于深部组织创伤的软膏剂制备的暴露 工序操作室洁净度要求不低于 10 万级 室内相对室外呈正压 温度 18 26 相对湿度 45 65 5 2 与药品直接接触的设备表面光滑 平整 易清洗 耐腐蚀 不与所加工的药品发生化学反应 或吸附所加工的药品 5 3 使用前检查各管路 连接是否无泄漏 确定夹套内有足够量水时才能开启加热 5 4 油相熔化后才能开启搅拌 搅拌完成后要真空保温贮存 5 5 一般情况下油相 水相应用 100 目筛过滤后混合 5 6 生产过程中所有物料均应有明显的标示 防止发生混药 混批 6 质量控制关键点 5 6 1 外观 应无酸败 异臭 变色 变硬 乳膏不得有油水分离及胀气现象 6 2 粒度 混悬型软膏剂取适量的供试品 涂成薄层 薄层面积相当于盖玻片面积 共涂三片 照 粒度测定法 检查 均不得检出大于 180 m 的粒子 6 3 粘稠度 软膏剂应具有适当的粘稠度 应易涂布于皮肤或粘膜上 不融化 粘稠度随季节变 化应很小 7 7 生产工艺管理要点 一般软膏的灌封操作室洁净度要求为不低于30万级 不能在最后容器中灭菌的软膏灌封操作室 洁净度不低于10万级 室内相对室外呈正压 温度18 26 相对湿度45 一65 与药品直接接触的设备表面光滑 平整 易清洗 耐腐蚀 不与所加工的药品发生化学反应或 吸附所加工的药品 在进行开动灌封机前应手动试机 确保运转无误再开机 每隔一定时间应检测装量 外观及密封性 生产过程中所有物料均应有明显的标示 防止发生混药 混批 8 参照标准操作规程 软膏灌封机标准操作规程 软膏灌封机清洁标准操作规程 9 质量评价 1 密封性 密封合格率应达到100 2 管外观 光标位置准确 批号清晰正确 文字对称美观 尾部折叠严密 整齐 铝管无变形 3 装量 按照 中国药典 2010年版最低装量法检查软膏剂装量应合格 最低装量法检查法 取供试品5个 50g 以上者3个 称量求出每个容器内容物的装量与平均装量 应符合表10 7的 有关规定 如有1个容器装量不符合规定 则另取5个 或3个 复试 应全部符合规定 表9 1