美国罕用药销售的市场模式.docx

华中科技大学同济医学院毕 业 设 计 论 文 题 目： 美国罕用药销售的市场模式 院 系： 药学院 专 业： 药学（医药商业贸易）姓 名： 潘赛赛 学 号： U201017558 指导教师： 龚时薇 2014年 6月 9日 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的论文是本人在导师的指导下独立进行研究所取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写的成果作品。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。作者签名： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保障、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关学位论文管理部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权省级优秀学士学位论文评选机构将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1、 保密 ，在_年解密后适用本授权书。2、 不保密 （请在以上相应方框内打“”）作者签名： 年 月 日 导师签名： 年 月 日 华中科技大学同济医学院毕业论文（设计）任务书药学 院（系） 药学（医药商业贸易） 专业题目 美国罕用药销售的市场模式 （任务起止日期： 2014 年 2 月 24 日 2014 年 6 月 9 日）学 生 姓 名 潘赛赛 学 号 U201017558 指 导 教 师 龚时薇 教研室主任 年 月 日审查系 主 任 年 月 日批准课题研究的目的和意义： 目的：分析和借鉴美国罕用药销售的市场模式，探索促进中国罕用药可及性的产业政策。意义：我国医药产业在整体飞速发展的同时，罕用药领域却停留在几乎空白的状态。罕用药市场供应缺失严重，总数以千万计的各类罕见病患者无药可医已使罕见病成为不容忽视的社会问题。因此，探索促进具有中国特色罕用药可及性产业政策的建立迫在眉睫。适时推动我国罕用药产业发展，以满足人民群众迫切的卫生需求，应是我国今后医药产业改革与发展的重要任务之一。藉此，我们通过分析和借鉴美国罕用药销售市场模式的成功经验，帮助完善我国的工业激励政策以及解决存在的问题风险。提高我国罕用药产业整体水平。课题原有的基础：（包括知识基础、技术基础、资料基础）知识基础：本人具有药学、市场营销学和管理学的理论基础，以及查阅中英文文献的能力，能够宏观而专业的看待美国罕用药销售的市场模式，从中借鉴优秀的经验，来完善中国罕用药产业的不足之处。技术基础：本人能熟练运用NoteExpress软件，并对EXCEL数据分析和作图有深入了解。资料基础：本研究共查阅了16篇中文文献、5篇英文文献和2本英文书籍，并对它们进行归纳、分析、总结课题主要内容，采用的方法和步骤：研究内容和步骤：第一部分：罕见病与罕用药的定义第二部分：罕用药上市前的商业发展模式第三部分：罕用药上市后的市场模式第四部分：罕用药的市场生命周期第五部分：畅销罕用药的市场销售方式采用方法：采用文献研究和案例研究相结合的方法，对美国罕用药销售市场模式进行分析，借鉴其成功经验，帮助完善我国的罕用药工业激励措施以及解决存在的风险问题。主要参考文献：（由指导教师选定）1.李春潇, 谢婧与胡欣, 发达国家及地区罕见病/罕用药界定策略分析. 中国执业药师, 2013(03): 第51-56页.2.杨莉等, 罕用药独占制度研究. 中国药事, 2010(01): 第49-52页.3.张辉, 刘君玉与王丹, 药品生命周期不同阶段的学术推广要点. 中华医学信息导报, 2006(12): 第17页.4.杨广荣, 浅谈药品的生命周期. 现代应用药学, 1993(04): 第71-72页.5.赵夏茵与刘永军, ODA对美国罕见病用药的影响和存在问题分析. 经济师, 2013(06): 第253-254页.6.陶勇等, 日本的罕用药管理制度. 中国药学杂志, 2002(06): 第69-71页.7.徐彪与罗仲伟, 中国罕用药产业政策研究. 中国工业经济, 2009(12): 第26-35页.8.Theresa Wizemann, S.R.A.R., Breakthrough Business Models: drug development for rare diseases. 2009, The national academies press Washington,D.C.9.许燚, 王英晓与龚时薇, 美国罕见病用药的专业药房销售模式研究. 中国药事, 2011(12): 第1238-1242页.10.王英晓, 许燚与龚时薇, 国外罕用药市场发展趋势分析, in 2012年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“十二五”医药科学发展学术研讨会2012: 中国北京. 第 5页.11.孤儿药的经济潜力. 科学观察, 2013(01): 第8-12页.12.Kansas, B.B.O., Off-Label, Approved Orphan, and Expanded Access (Compassionate Use) Drugs.13.Stafford, R.S., Regulating off-label drug use-rethinking the role of the FDA. N Engl J Med, 2008. 358(14): p. 1427-9.14.Liang, B.A. and T. Mackey, Health care policy. Reforming off-label promotion to enhance orphan disease treatment. Science, 2010. 327(5963): p. 273-4.15.Kesselheim, A.S., et al., The prevalence and cost of unapproved uses of top-selling orphan drugs. PLoS One, 2012. 7(2): p. e31894.16.Boat, M.J.F.A., Rare Diseases and Orphan Products Accelerating Research and Development. 2010.同组设计者：王万敏王培培李天辉课题的进度安排：第一阶段：2月24日-3月21日，确定选题，收集和阅读相关资料及文献第二阶段：3月22日-4月30日，收集数据资料，进行整理分析第三阶段：5月1日-6月9日，撰写论文，修改，完成答辩学生完成毕业论文（设计）阶段任务情况检查表时间第一阶段第二阶段第三阶段内容组织纪律完成任务情况组织纪律完成任务情况组织纪律完成任务情况检查记录教师签字签字 日期签字 日期签字 日期注： 1. 此表应由指导教师认真填写。2.“完成任务”一栏应按学生是否按进度保质保量完成任务的情况填写。3. 对违纪和不能按时完成任务书者，指导老师可根据情节轻重对该生提出警告或对其成绩降一等级。指导教师评定意见一、 对毕业论文（设计）的学术评语（应具体、确切、实事求是、指出创新点）：二、 对毕业论文（设计）评分：评分项目分值科研论证(15分)文献阅读与文献综述(5分)外文翻译(5分)学习态度(10分)基本理论和基本技能(50分)创新(15分)合计得分姓名潘赛赛性别女专业医药商业贸易学号U201017558指导老师龚时薇课题名称 美国罕用药销售的市场模式目的要求分析和借鉴美国罕用药销售的市场模式，探索促进中国罕用药可及性的产业政策。主要内容：我国医药产业在整体飞速发展的同时，罕用药领域却停留在几乎空白的状态。罕用药市场供应缺失严重，总数以千万计的各类罕见病患者无药可医已使罕见病成为不容忽视的社会问题。因此，探索促进具有中国特色罕用药可及性产业政策的建立迫在眉睫。适时推动我国罕用药产业发展，以满足人民群众迫切的卫生需求，应是我国今后医药产业改革与发展的重要任务之一。藉此，我们通过分析和借鉴美国罕用药销售市场模式的成功经验，帮助完善我国的工业激励政策以及解决存在的问题风险。研究方法：采用文献研究和案例研究相结合的方法。研究内容：1.罕用药的概念2.罕用药的商业模式 药品生命周期的定义：引入期，成长期，成熟期，衰退期。通过比较普通药品和罕用药品的生命周期，并分析普通药品和罕用药品商业模式的不同，探讨出适合中国国情的罕用药的商业模式，包括新药研发，新药临床试验，新药申请，新药批准上市，销售等流程。3.畅销罕用药的销售模式分析 （1）罕用药定价模式；（2）罕用药标签外（off-label）使用情况分析。4.中国罕用药销售模式与产业政策体系建设的建议。与仅仅或主要依靠市场机制自身功能即可有效实现市场供给的普通药产业相比，罕用药产业有其明显的特殊性，因此，准确把握罕用药产业特点，参考和借鉴西方国家成功经验，构建符合中国国情的罕用药产业政策体系很有必要。而确定罕用药的销售策略，是设计现阶段中国罕用药产业政策体系的着眼点和立足点。导师意见： 导 师 签 字 年 月 日教研室审查小组意见： 教研室主任 签 字 年 月 日系审定意见： 系 主 任 签 字 年 月 日目 录摘要1前言3一、资料来源与研究方法3二、研究内容31. 罕见病与罕用药的定义32. 罕用药上市前的商业发展模式5（1）罕用药的新药研发策略5（2）罕用药新药申请和批准上市策略73.罕用药上市后的市场发展模式94.罕用药的市场生命周期115.畅销罕用药的市场销售方式13三、讨论及建议19四、结论21主要参考文献21【综述及参考文献】23致谢29【英文翻译】30 美国罕用药销售的市场模式作者：潘赛赛 专业：药学(医药商业贸易) 年级：2010级 指导教师：龚时薇 【摘要】目的： 分析和借鉴美国罕用药销售的市场模式，探索促进中国罕用药可及性的产业政策。方法： 采用文献研究和案例研究相结合的方法，对美国罕用药销售市场模式进行分析，借鉴其成功经验，帮助完善我国的罕用药工业激励措施以及解决存在的风险问题。结果： 通过对罕用药的商业发展模式，市场的生命周期特点和畅销销售方式的分析，发现标签外使用是罕用药的主要商业发展和市场模式。结论： 与主要依靠市场机制自身功能即可有效实现市场供给的普通药品产业相比，罕用药产业有其明显的特殊性，因此，准确把握罕用药产业特点，参考和借鉴西方国家成功经验，构建符合中国国情的罕用药产业政策体系很有必要。而确定罕用药的销售策略，是设计现阶段中国罕用药产业政策体系的着眼点和立足点。【关键字】罕用药；销售市场模式；标签外使用An Analysis on the Sale Model of Orphan Drug in U.S.ACandidate: Saisai Pan Supervisor: Shiwei Gong【Abstract】 Objective： To explore industrial policy of promoting Chinese orphan drugs availability by analyzing and drawing on the sale model of orphan drug in U.S.A. Methods： U.S. Orphan Drug sales model was analyzed by the literature and case research methods, drawing on its successful experience, assisted in improving the incentives of Chinese Orphan Drug industry and solving the risk problems. Results： Based on the characteristics of the business model, the characteristics of the life cycle of orphan drug and sale pattern of top-selling orphan drugs, we found that Off-Label use is the main market model of orphan drugs. Conclusion： Compared with generic drugs industry which only or mainly relied on market mechanisms to effectively achieve their market supply, Orphan Drug industry has its distinct specificity. Therefore ,it is essential to grasp the orphan drug industry characters accurately, to draw on the successful experience of Western countries and to build Orphan Drug industrial policy system in line with Chinas national conditions .At last, to design Chinese Orphan Drug industry system, determining orphan drug sales strategy is most important.【Keywords】 Orphan Drug; Sale Model; Off-Label use 美国罕用药销售的市场模式前 言罕见病药品（Orphan Drugs）简称为罕用药,是以罕见病为目标,用于治疗、预防、诊断这类疾病且商业投资价值低的药物 。由于人们对罕见疾病缺乏了解,关注度不高,而对其展开的研究更是相当缺乏 ,与此同时治疗这类疾病的药物又由于用药人数少导致市场容量相对狭窄,商业价值因此受到极大限制。在市场机制下 ,一般微观主体,即制药厂商因为无利可逐而不愿投资研发与生产,加之罕见病大多属DNA变异的隐性遗传疾病,其诊断与治疗和药品的研发往往较常规药物需要投入更多的经费,采用更先进的科技手段,也意味着存在更大的投资风险和经营风险。因此,罕见病药品的研发与生产面临着巨大的困境,同时罕见病患者生命健康也面临严重的威胁。即便如此，1983年，美国罕用药法案出台以后，在政府鼓励、7年独占期、税费减免、快速审批等政策的鼓励下，众多企业开始投身于罕用药的研发和生产上面，截止2009年，有43种具有不同商品名且被登记为罕用药的药品在全球的年销售额超过10亿美元。2008年，有33种登记为罕用药的药物全球销售额在1-10亿美元之间。这些巨额数字，在提醒我们罕用药市场的潜力是无可限量的。那么，美国罕用药是怎样的商业发展模式和销售市场模式呢？这正是我们这篇文章探讨的重点内容。一、研究方法和资源来源采用文献研究和案例研究相结合的方法，对美国罕用药销售市场模式进行分析，借鉴其成功经验，帮助完善我国的罕用药工业激励措施以及解决存在的风险问题。利用Ebrary电子书、SCI等外文检索工具,中国学术期刊网(CNKI)、中国万方数据库、中国优秀博硕士学位论文数据库等中文数据库工具进行检索,查询到本文所涉及的罕用药相关中英文文献资料，结合市场营销学、管理学教程等书籍的理论知识作为参考。二、研究内容1.罕见病与罕用药的定义1.1 罕见病界定罕见疾病简称罕见病，又称孤儿病、罕见遗传病，常见特点为：遗传相关、严重影响生活质量、生命预期较短。世界卫生组织（WHO）定义，发病率为0.651的疾病可称为罕见病。我国部分专家建议，成人发病率低于1/500 000；儿童发病率低于1/10 000，可认定为罕见病。通过对HDI（人类发展指数）排名前15位的国家及地区，进行初步纳入和排除标准，依据资料可信性评价原则展开检索和汇总，罕见病界定策略大致为3种类型1： 使用病例数界定罕见病；代表国家：美国、挪威、澳大利亚、日本、韩国美国-受累人数少于20万例的疾病。挪威-受累人数低于100的疾病。日本-受累人数低于5000人的疾病。韩国-受累人数不大于2万例的疾病。使用发病率界定罕见病；代表国家：欧盟成员国、新西兰欧盟成员国-在欧盟地区内其发病率低于0.5的疾病。 新西兰-发病率低于1/2000的疾病。定性描述罕见病。代表地区：我国香港香港-香港对于罕见病并未确定实质定义，通常称类似疾病为“罕有遗传病”。罕见病主要是民间自发呈报，代表性的组织为“香港黏多糖症暨罕有遗传病互助小组”。1.2罕用药定义人们通常将用于治疗、诊断、预防罕见疾病或罕见状态的药物、疫苗、诊断试剂等称为罕用药。罕用药的消费人群有限，获益预期较低，制药企业不愿开发或经营，罕用药又得名孤儿药。而针对不同的国家，“罕用药”标准不同，如2：美国-受累人数少于20万（0.75），或无法在7年内收回开发成本的药物。欧盟-受累人数少于185万（0.5），或没有商业价值的严重疾病，且无满意的诊疗方法或该药能给患者带来明显好处的药物。日本-受累人数少于5万（0.4）的严重疾病，且医疗上急需开发，成功的可能性很大的药物。概而言之，“罕用药”的标准有以下几个方面：（1）少于一定数量或发病率的目标患者；（2）没有商业利润或商业利润很低；（3）应用的疾病状态为医疗急需或严重危及生命等；（4）开发成功的可能性很高。2罕用药上市前的商业发展模式2.1罕用药的新药研发策略2.1.1利用罕用药研发的ODA激励措施1982年，ODA（罕用药法案）颁布的前一年，FDA就设立了罕用药开发办公室（Office of Orphan Products Development，简称 OOPD）；1983年，美国国会批准ODA，正式实施罕用药管理制度。ODA对罕用药的研发有以下激励措施5：（1）市场独占期 百度百科里对“专利”的释义为：一项发明创造的首创者所拥有的受保护的独享权益。因此专利就是企业利润的保证。而较非罕用药而言，罕用药研发，由于市场需求小，上市后利润不确定，企业不愿意投资罕用药领域。因此美国ODA为罕用药专营权提供了强有力的保障7年期的市场独占权。罕用药专营权（Orphan Drug Exclusivity）制度是针对被认定为罕用药的药品的一种特殊的知识产权保护制度。相比较于非罕用药的5年独占期，额外的2年独占权对罕用药更具有保护性，成为激励美国企业研发罕用药的主要动力。例如三氧化二砷和沙利度胺，沙利度胺在1998年被美国 FDA批准用于麻风结节性红斑的治疗，2006年又被批准用于多发性骨髓瘤的治疗。（2）快速审批程序。美国建立的严重疾病新药快评审适用于许多的罕用药，这些措施包括快速通道、优先审评、加速审评等。快速通道用来促进和加速用于治疗严重疾病且有潜力解决未满足医疗需求的药物的相关评审。优先审评适用于那些“与已上市药物相比，在治疗、诊断及预防疾病方面有重大改进，或市场尚无有效治疗方案”的药物。FDA为优先审评制定的目标时限为6个月，而不是标准的10个月6。 对于那些用于治疗严重的、威胁生命的疾病的，并且与现有治疗相比，能提供显著的治疗优势的新药，加速审批是一条潜在的途径。加速审批程序允许提前审批那些重大或威胁生命疾病的治疗药物，且要求这种药物比现有药物更有效。这些政策措施并非专门针对罕用药审批而制定，但却广泛被用于罕用药审批。2011 年度 FDA 批准的30 种新分子实体（NMEs）中有 11 种为孤儿药，其中 10 种孤儿药通过“快速通道”获批:这 10 种中有 8种通过“快速通道”加“优先评审”程序、3种“加速审批”，且2011全年FDA批准的药品种只有这3种药品采取“加速审批”程序。（3）税费减免。 美国 ODA规定，凡被认定为罕用药资格的产品在临床开发期可以享有 50%的课税扣除优惠，并且可以向前延伸3年，向后延伸15年，总的税收减免可达临床研究总费用的70%。 在对制药企业和科研机构发放研发资助基金，主要用于I期和 II期临床试验，基金管理机构为美国国立卫生研究院（NIH）。美国还规定可减免罕用药的 PDUFA申请费用，允许罕用药企业单独定价，以及提供咨询帮助等其它方面的优惠政策7。2.1.2 加速罕用药新药临床试验的策略在探讨罕用药临床试验策略之前，先来了解一下罕用药临床实验阶段的3大障碍：临床试验成本是经济开支中最主要的因素。其中包括课题和协议进展、选址和病人录入、统计分析、报道撰写等。即使是一个有潜力的罕用药，只了解将要耗费多少资金是不够的，关键问题是我们无法估算出这种罕见疾病覆盖到的病人数和疾病的负担有多大。赞助商和研究者在这个时候往往会感慨历史自然数据的不充分性。对于罕用药来说，在这个小范围市场中找到志愿者是困难的。因为这个过程需要对每一个该罕见疾病的病人进行鉴别，才能运行这个经济模型。数据分享、每年疾病发作的频率、治疗过程的长度以及病人流动性等都是临床试验阶段随时会碰到的难题8。 关于这些难题，赞助商、研究者以及各大机构已经做了多次探讨，其中，最容易被大家接受的解决方案是：多方寻求合作伙伴和合作机构，组建统一联盟。例如：MDA（The Muscular Dystrophy Association）是一个囊括40种罕见的神经肌肉疾病的支撑组织，疾病谱从肌肉营养不良，到脊髓性肌萎缩，再到肌萎缩性脊髓侧索硬化症。MDA的任务是开发治疗或治愈所有这些疾病的新方法,因此寻找有创意的方法来充分利用其资源非常重要。在此基础上，MDA主要通过联合其他非盈利性组织来整合资源和获取资金。这些组织之一是TREAT-NMD 神经肌肉网，该机构发源于欧洲，联合了21个组织和超过300个医生以及其它的来自于11个欧洲国家的相关方面的专家。在TREAT-NMD机构中，专家们可以在一起工作，并便捷的分享数据和最好的实验流程，来取得诊断、治疗疾病和证明最终结果的方法一致性。加入该机构的成员国目前为肌肉营养不良和脊髓性肌萎缩患者进行了注册。这些注册中心的关键作用是包含核心数据元素，这些数据元素是经过各个国家数据库所有者的同意的,另外，收集怎样的数据和如何收集也在该注册中心有明确的规范。TREAT-NMD机构的最终目标是为所有国家的病人注册中心提供中央的核心数据和全球数据库。通过这种方式，赞助商才能够快速运行并搜索数据库来确定世界各地多个国家有多少符合条件的患者存在。 MDA的另外一个合作机构是“脊髓性肌萎缩临床试验全球合作委员会”，该集团包括学院和美国国立卫生研究院(NIH)研究者，以及一个拥有至少4个宣传组的代表团。该机构致力于确定临床试验设计、生物标志物、治疗标准以及病人咨询等各方面的措施。MDA要求该机构能够确保所有的核心元素注册表将是与TREAT-NMD机构的标准兼容的，这样才能保证加入全球注册中心是顺利的。到目前为止,该组织已经发表和传播了相关疾病的治疗标准，也提出了关于生物标志物的一些倡议。 MDA的第三个合作组织是“杜式营养不良国际研究合作中心”。该中心又联合了另外4个组织，这些组织已经确定了一系列的研究项目,包括一个为研究投资和提供资源的清算所,全球临床试验网络,以及全球患者注册中心。但该合作中心遭遇的困惑是如何在这4个机构、他们的律师所和律师网站公司之间达成一致协议。总而言之，MDA通过这种联合合作方式得到了各种渠道的资金支持，在寻找志愿者方面也更加的快捷，与此同时各种数据库的联合以及注册中心的成立也使数据搜索和检索不再是困扰研究者的难题。2.2 罕用药新药申请和批准上市策略罕用药从研发到上市之间还存在一个新药申请和批准上市的阶段，只有得到FDA的批准和认可，罕用药新药才能在市场上有所作为。所以在罕用药上市之前，新药申请和被批准上市的阶段至关重要。许多赞助商和研究开发者企图寻找更便捷的通道来缩短这个阶段的时长。例如：美国建立的严重疾病新药快评审适用于许多的罕用药，另外美国针对于非罕用药而制定的PDUFA（处方药使用者费用法）和FDAMA（FDA现代化法案）也在一定程度和范围内加快了罕用药的审批过程和发展速度。 如前文介绍过的，“快速通道”、“优先审评”、“加速审评”措施成就了快速审评程序。使得罕用药在审评阶段的时间得到了大力的节省。另外，为了加快罕用药新药批准上市的速度，相关机构还要求赞助商和研究者“尽早的”、“频繁的”与FDA沟通交流以致达到一致性。在实际过程中，与FDA的沟通交流机会还是很多的，但许多小公司和个人学术研究者往往忽略了这些交流的机会。因此，引起各方机构和个人对这种交流机会的重视往往会起到事半功倍的作用。下面来介绍与FDA沟通交流的3种类型8：（1） 正规会议。这种会议一般是FDA用来对工业活动做指导的，也包括对PDUFA（处方药使用者费用法案）产品的赞助商和申请人之间进行协调的正规会议。通常有3种类型：类型A：为了项目进展必须及时召开的会议为了解决纠纷的会议FDA在收到赞助商会议请求的30天内召开类型B：在临床试验分期或者里程碑阶段（如期临床试验阶段）必须召开的会议FDA在收到赞助商会议请求的60天内召开类型C：非A和B类型的会议FDA在收到赞助商会议请求的75天内召开 专家建议，利用参加这些会议的机会，及时的跟FDA做沟通，可以使临床试验阶段的项目更加顺利的进行，同时又能避免拖延，加速罕用药新药审批过程。（2）特殊协议评估。鉴于管理者对新药审批的请求，FDA对相关协议的设计、行为和分析的充分性进行评估FDA会在45天内发出响应（3）非正式会议。通常是为了应对那些只需要yes/no回答的有限数量的具体问题，或者是对于之前反应的短暂澄清 通过RPM安排的会议，通常只涉及几个审查小组 不发出书面沟通值得注意的是，这3种与FDA的沟通方式贯穿在新药从研发到上市的整个阶段。FDA提供给赞助商以下建议：尽早并经常的和FDA沟通；切记新药只能在研究过的病人群和适应症上面被标签。基于频繁及时的跟FDA之间的沟通，相信罕用药新药审批流程会有很大的改善9。 处于药物研发和取得证据支持被批准之间的这个阶段举足轻重，往往被认为难度大、风险高、获取资金支持不易。有些项目往往在期临床试验惨败，而导致新药批准遇阻，也造成了人力、物力、财力的损失。为了减少这种失败发生的概率，可以采取以下措施：彻底鉴别有效的药物靶点。即使某个靶点已经被证实，且该药物有能被接受的安全证据，人们往往无法预料当这种新的治疗方案和药品被引入市场以后可能面临的安全性问题。由此可见，彻底鉴别药物靶点的有效性是多么重要。近期，风险投资家对于发展新平台产生了浓厚的兴趣。如：高通道筛选平台的建立。包括：“mRNA表达谱”和“利用质谱测量分析方法进行的生物化学分析途径”均能有效的帮助药物靶点的鉴别。其中，“mRNA表达谱”可以鉴别细胞表型，并用来描述癌症，可以辨别和验证新的靶点并衡量该药物靶点的响应性。“利用质谱测量分析方法进行的生物化学分析途径”不同于核酸或蛋白质组学方法，在药物靶点的筛选上面更加的有特异性。因此，这样一个高通道筛选平台的建立，能使对大量的标志物的评估更加便捷，也提高了与疾病和药物相关的通道的安全性和有效性。最重要的是，为后期的审评获批提供了更有效的证据支持。提高公众或者个人积极性。为了加速罕用药新药的申请和审批流程，应大力的联合世界各方力量，克服申请和审批过程中的困难。这股力量包括：学院积极性、政府积极性、个人积极性。学院应在药物靶点有效性和药物安全性方面，提供更多详细的证据支持；政府在提供更多的投资经费的同时，更应该把投资经费致力于预测发病率和护理成本这两个方面，才能有效的预测药物上市后的利润，基于此，FDA才能对提交的材料产生信服力；基于个人，包括高风险投资家、经验丰富的研究者、制药企业等，需要团结合作，创建强有力的联盟，在新药审批过程中提供强大的支持。3. 罕用药上市后的市场发展模式3.1 国外上市罕用药的发展趋势美国在1983年罕见病药品法出台之前，10年内只有10种获得FDA批准的罕用药，而在法案出台后，截止2009年5月，已有2002种药物被FDA认定为罕用药，批准上市的有325种。19831989年，每年平均有47种药物被认定为罕用药，其中每年有8种被批准上市；19901999年，每年平均有65种药物被认定为罕用药，其中每年有14种被批准上市；20002008年，每年平均有109种药物被认定为罕用药，其中每年有15种被批准上市。用于治疗癌症的药物占到30%左右。批准的罕用药多用于治疗同一种罕见病，例如，治疗急性髓性白血病的登记药品有34种，批准上市的有5种，占总数的15%；治疗婴儿呼吸窘迫综合症的登记药品有14种，批准上市的有6种，占总数的43%；治疗多发性硬化的登记药品有14种，批准上市的有5种，占总数的36%；治疗特发性肺动脉高压的登记药品有12种，批准上市的有4种，占总数的33%10。同时, 罕见病药品法的实施对儿童罕见病药品的认定及上市也有很大的促进作用,从2000-2009年的数据分析可以看到，近十年里有1138种药品被登记为罕用药，其中148中被批准上市，其人群分布特点是：十年间美国儿童罕用药的批准率最高,其次是成人罕用药，儿童或成人罕用药的批准率相对最低。而在登记的的249种儿童罕用药中,有很多是用于治疗同一种罕见病,登记数为前五位的所治疗的疾病为：囊性纤维化、镰刀形细胞病、肌营养不良症、血友病、幼年型类风湿关节炎、神经母细胞瘤。由此可见，罕用药法案对制药企业研发起到强大的激励作用，但是，相对于6000多种罕见病而言，325种药物只是杯水车薪，仅美国每年就诊断出250种新的罕用药法案，所以罕用药的开发对于各国的长远发展具有重大意义。 3.2 国外罕用药上市后的销售情况由于罕用药研发成本高、受累人群小、可以用来借鉴的经验较少，加之上市后的市场规模极小，虽然出台了各种激励政策和相关法案（如罕用药法案等），面对低利润甚至负利润的不乐观情形，极少有企业愿意把资金投入到罕用药的生产研发上面，但值得庆幸的是，截止2009年，有43种具有不同商品名且被登记为罕用药的药品在全球的年销售额超过10亿美元。2008年，有33种登记为罕用药的药物全球销售额在1-10亿美元之间10。同时，由于美国罕用药法案及世界各地类似法案的刺激作用，企业或者个人对罕见病和罕用药的关注日益升温。这些法案与备受瞩目的慈善资金一起，为罕见病带来新的曙光，带动了其中一些痼疾的研发投资。随着对罕见病的科学理解不断加深，制药行业正在经历药物治疗途径的转型。汤森路透（见标注1）的分析表明，罕用药解决了远未满足的医疗需求，并拥有对制药公司具有经济吸引力的定价体系，因此可以带来收益。举些典型的例子，肿瘤科孤儿药利妥昔单抗 (通用名：Rituxan)是全球第二赚钱的药物，仅次于主流重磅药物立普妥 (Lipitor,2011年11月开始有仿制药)，当前的最高销售价值是7亿美元，估计在其生命周期内产生的收入将超过1500亿美元。另有。艾库组单抗(Soliris)是该行业最贵的药物，用于治疗一种致命的血液病阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)，平均每年要花费40.9万美元，2010年为亚力兄制药(Alexion Pharmaceuticals)公司共带来5.41亿美元的总销售额。鉴于美国只有4 0006 000人患有此病，于收入而言已是一个巨大的成就11。（标注1：汤森路透(Thomson Reuters)成立于2008年4月17日，是由加拿大汤姆森公司(The Thomson Corporation)与英国路透集团(Reuters Group PLC)合并组成的商务和专业智能信息提供商。主要为专业企业、金融机构和消费者提供财经信息服务，例如电子交易系统、企业管理系统和风险管理系统、桌面系统、新闻，以及为在法律、税务和会计、科学、医疗保健和媒体市场的专业人员提供智能信息及解决方案。）由以上数据不难看出，尽管罕用药形势不甚乐观，仍然有很多罕用药跻身畅销药物排行榜。那么先来看一下国外上市罕用药与企业规模的关系：企业规模可以分为小型 (雇员少于 250 )、中型 (雇员在2500 一14999) 和大型 (雇员多余 15000 ) 三类。分析 2006一2010 年间向FDA递交的162份申请，发现大型药企共57份,通过45份,批准率为 79%；中型药企共67份,通过54份,批准率为 81%；小型药企共38份,通过19份,批准率为 50%10；可以看出,总体来说,企业的规模对批准率具有一定的影响,小型企业与中、大型企业相比较,批准率较低。与小型企业相比,中、大型企业具有较多的监管经验及先前的疾病经验,而且相对资源充足 ,有利于进行药品的临床研究。William Lazonick 等人通过对美国 FDA 从 1983一2010年批准上市罕用药的具体信息分析,得到批准上市数在前21位的公司,其中,辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克和安进制药公司排在前五位,由此可见：针对中国现状，我们更应该选择大、中型企业作为开发投资罕用药的首选，以提高审批成功率。4.罕用药的市场生命周期 4.1 生命周期无论是罕用药还是非罕用药，同其他消费产品一样，存在着导入期、成长期、成熟期和衰退期的产品生命周期，但药品行业的特殊性致使药品在生命周期内的特点与其他消费品稍有不同。而罕用药和非罕用药在生命周期内也是特色各异3。导入期是药品获得上市批准前，制药企业在综述现有治疗方法局限性的基础上，通过适度的介绍产品概念，使医生对可能出现的改良治疗方案产生期待。成长期是药品上市后迅速提高市场份额的阶段；也是制药企业集中力量大规模开展学术推广的阶段。成熟期在快速增长的成长期后，进入成熟期。这一阶段，药品的市场规模基本稳定或有小幅上升，大部分可及的医生和患者都已覆盖。竞争环境、企业战略、管理水平等因素直接决定了药品成熟期的长短，短则几年，长则几十年甚至上百年。衰退期由于技术进步，替代竞争药品（尤其是仿制品）出现，或者发现药品严重不良反应、恶性价格竞争因素，药品将进入生命周期的衰退期。如图1所示，药品在整个市场生命周期中，利润的盈亏在各个阶段有所不同4。由图1可以看出，导入期和衰退期药品的利润往往为负，而成长期和成熟期药品的利润为正甚至达到利润最高峰。4.2不同生命周期阶段的罕用药和非罕用药的市场属性比较：图2 生命周期四阶段中罕用药和非罕用药的市场属性比较导入期成长期成熟期衰退期概念非罕用药是药品获得上市批准前是药品上市后迅速提高市场份额的阶段药品的市场规模基本稳定或有小幅上升替代竞争药品（尤其是仿制品）出现罕用药时间非罕用药长短短短罕用药短长长长成本非罕用药低研发成本低定价低购买成本低仿制成本多数病人群多数病人群罕用药高研发成本高定价高购买成本高仿制成本少数病人群少数病人群优、劣势非罕用药临床试验复杂且时间长5年独占期5年独占期容易受竞争品、仿制药侵蚀审核成功率低罕用药临床试验规模小且时间短7年独占期7年独占期不易受竞争品、仿制药侵蚀审核成功率高图2给我们的启示是：政府鼓励、临床试验规模小且时间短，较长的独占权，以及高定价和不易受竞争品、仿制品侵蚀等的特点有可能抵消高研发成本、少数病人群带来的巨额资金投入，而使罕用药进入畅销榜。5. 畅销罕用药的销售方式通过调查发现，罕用药进入畅销药物排行榜主要有2种方式：5.1 通过高的药品价格例如，前文介绍的艾库组单抗(Soliris) 用于治疗一种致命的血液病阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)，平均每年要花费40.9万美元，成为该行业最贵的药物。再比如用于治疗戈谢病的一种酶替代剂格列卫(Gleevec)，每个病人每年的费用超过30万美元，这给罕见病患者带来沉重的负担。同时，各个国家罕用药零售价格虽然存在一定差异，但总体来说价格都比较昂贵。见表311： 表3 罕用药零售价格（单位：美元）罕用药名称（通用名/商品名）澳大利 亚加拿大英国法国德国美国肺动脉高压波生坦（全可利）337336732938364451585712西地那非（Revatio）75197568681112891399法布里病阿加糖酶（Replagal）NS19462NS2236129792NA阿加糖酶（Fabrazyme）NS21338NS221912872120714遗传性血管性水肿艾替班特（Firazyr）NANA256224593184NACI抑制因子（Betinert）NANA101082012301959尽管罕用药上市后的市场规模会很小，但是这种高定价仍然可能为罕用药带来不可预料的收益。因此，确定罕用药的定价机制，是设计现阶段中国罕用药产业政策的着眼点和立足点。当然，目前遭遇的困扰也有很多，如：医保目录、现行的医疗保障制度没有涵盖罕见病的治疗和用药 ；医保用药目录针对大多数人的常见病、大病制订，而针对少数人群的罕见病药品不包括在内 ；罕见病的对症药品基本依靠进口，不补充进医保药品目录，患者无力承担费用 ；罕见病患者家庭经济较困难，有些患者甚至连支付随访的交通住宿费都很困难 。这些都会影响罕用药的销售，以此为戒，将罕用药补充进医保目录有可能进一步的促进罕用药的销售。5.2 罕用药的Off-Label（标签外） 应用为了能大范围的应用，扩大市场而不仅仅是局限于它的适应症，制药企业对罕用药常采用 Off-Label（标签外） 应用。尽管FDA批准这些药物是为了某些特殊的适应症，但是医生可以因为其他目的或者是应病人要求自由的开具处方。在罕用药药品研究中标签外应用的案例曾被报道过，例如，阿法依泊汀在1989年被批准为罕用药，用于治疗晚期肾病贫血，但是很快就被广泛应用于其他类型的贫血。而针对标签外应用（并不只是罕用药）的政策有8：5.2.1针对癌症的药物标签外应用 经由国家授权，FDA批准的用于治疗癌症的处方药物的“标签外使用”必须符合以下条件：即这些处方药是经过验证的的治疗方案，他们拥有一个标准的参考概略或充分地接受了被同行评议的医学文献的检验。在临床使用中，处方医生应当向保险公司提交支持这种标签外使用的文件或者在保险公司请求下使用标签外应用。 针对实验性的/调查性的化疗药物（尚未获得FDA批准），被认为是实验性的或者调查性的。5.2.2针对癌症以外的药物标签外应用 该药物必须是被FDA批准的。和 该处方药物被以下任一条件所支持：条件一：Thomson Healthcare Inc. DrugPoints符合以下标准推荐等级为或者a且证据类别为A或者B且证据等级为或者a。 条件二：拥有充足的证据，并且这些证据是来自重要的科学性的或者被同行评议的杂志。该杂志认定在特定医疗环境下使用该标签外适应症的安全性和有效性。 以上的标签外应用政策并不