雷替曲赛在胃肠道肿瘤中的应用jiaozm

雷替曲塞在胃肠道肿瘤治疗中的临床应用,安阳肿瘤医院内科 焦智民,主 要 内 容,2,3,胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡 率均居恶性肿瘤的首位，且发病趋于年轻化。由于早期诊断率低，多数患者确诊时处于进展期， 5年生存率仅10%30%。目前进展期胃癌尚无标准的化疗方案，化疗方案 中氟尿嘧啶类是基础药物。,秦叔逵,等.晚期胃癌化疗现状和新进展.临床肿瘤学杂志,2006,11(9):641.,胃 癌 概 况,结直肠癌是世界范围内第三大恶性肿瘤。我国大肠癌的发病率约为15.7/10万。发病逐渐增加的趋势，近20年来以每年增加 4.2%的速度上升。化疗是晚期结直肠的主要治疗手段之一。奥沙利铂或伊立替康联合氟尿嘧啶类药物是 一线化疗方案。,结 直 肠 癌 概 况,晚期胃肠道肿瘤的方案由什么决定？,氟尿嘧啶类药物是基石5-FU、卡培他滨等治疗的疗效治疗的便利性治疗相关毒性,氟尿嘧啶 卡培他滨,疗效难分伯仲,毒性各有千秋,氟尿嘧啶 卡培他滨,除了持续静滴5-Fu和口服卡培他滨,我们还有别的选择吗？,迫切需要新的药物,疗效确切安全耐受使用方便,商品名：赛维健通用名：注射用雷替曲塞英文名：Raltitrexed Injection规格：2mg/支,雷 替 曲 塞,喹唑啉叶酸盐类似物高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用,直接而特异的抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS） 导致DNA修复与合成所需的三磷酸胸苷（dTTP）减少,作用机制,加拿大，雷替曲塞上市（大肠癌）,2008,波兰，俄国，雷替曲塞上市（大肠癌）,MAR.2001,菲律宾，捷克，雷替曲塞上市（大肠癌）,JAN.2001,墨西哥，雷替曲塞上市（大肠癌）,2003,拉脱维亚，保加利亚，雷替曲塞上市（大肠癌）,2002,土耳其，雷替曲塞上市（大肠癌）,FEB.2002,中国，雷替曲塞上市（大肠癌）,2009,1996,英国，雷替曲塞上市（大肠癌）,13,药代动力学特点,雷替曲塞的临床应用,15,雷替曲塞的不良反应,胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（WHO1/2级）。造血系统：包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（WHO1/2级）。肝脏：常见一过性AST和ALT的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性，停药后能自行恢复正常。,肾功能正常患者正常用药，肾功能不全病人需调整剂量,血清肌酐异常者，每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正常的患者，应按相同程序操作。如果肌酐清除率65ml/min，作如下剂量调整：,17,成人推荐给药剂量为每次3 mg/。用50至250 ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后静脉滴注15 min以上，每3周重复给药1次。 避免与其它药物混合输注。,雷替曲塞的用法用量,雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用,18,疗效评价标准,主要疗效指标：肿瘤客观有效率（ORR） 次要疗效指标：疾病控制率（DCR）疾病进展时间（TTP）总生存期（OS）,客观有效率,P=0.0400,P=0.3368,P=0.0448,N=103,N=100,N=52,N=53,N=51,N=47,22,结 论,雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用,客观有效率,ORR 34%,J Feliu,et al.British Journal of Cancer.2004,90:1502-1507.,疾病控制率,J Feliu,et al.British Journal of Cancer.2004,90:1502-1507.,DCR 77%,结 论,雷替曲塞联合伊立替康一线治疗进展期结直肠癌，疗效显著，安全性高，患者耐受性好，使用方便。,J Feliu,et al.British Journal of Cancer.2004,90:1502-1507.,雷替曲塞在胃肠肿瘤的临床应用,结 论,雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌、肝胆肿瘤，安全有效，值得进一步研究。,28,Ferrari VD,et al.Am J Clin Oncolcer.2004,27(5):445-448.,29,雷替曲塞的特点总结,雷替曲塞联合奥沙利铂或伊立替康一线或二线治疗进展期结直肠癌疗效显著，与5-FU为基础方案相比，PFS有延长趋势。Meta分析也证实这一点 。雷替曲塞联合顺铂和表柔比星治疗进展期胃癌和肝胆肿瘤，安全有效。雷替曲塞是氟尿嘧啶治疗失败后的新选择。安全性好：消化道反应轻微，转氨酶升高可逆