IGRA与结核诊断

-干扰素释放试验在结核病诊断中的应用,金域医学检验中心,2017/12/19,目录：,结核病介绍传统肺结核的诊疗方法伽马干扰素释放试验(IGRA)介绍IGRA与TNF-拮抗剂,结核分枝杆菌进化史,Digby F Warner 45(10):1107-8,结核病现状,全世界已有13人口约20亿人感染了结核菌，现有结核病人2000万，每年新发病人约900万，每年死亡人数高达300万。且多种耐药病例日益增高，若不采取强有力的措施，将造成结核病更为严重的流行和威协。根据世界卫生组织的最新研究报告指出，每一秒钟就多一名结核病患者，结核病已跃升人类主要杀手之一，每年大约有200万人死于肺结核，其中95来自发展中国家。据悉，亚洲的肺结核发病率约占全世界发病率的70。孟加拉国、柬埔寨、中国是结核病发病最多的三个国家。,如何让才能真正消除结核病？,结核感染后的免疫应答,7,Small PM et al, N Engl J Med, 2001,8,卡介苗（BCG）牛结核分枝杆菌培养13年，传230代制备1921年卡介苗被首次应用于人体免疫我国新出生婴儿几乎均接种接种3个月后做结核菌素试验。阳性，说明接种成功，体内已产生了免疫力；阴性，则说明接种未成功，还需要重新接种。,6,传统防治肺结核的方法,9,结核菌素皮肤试验（TST）低特异性：与卡介苗和大多数环境中的非结核分枝杆菌感染有交叉反应（假阳性）低敏感性：免疫力低下人群（HIV感染者，儿童，医源性免疫抑制患者）较低（假阴性）需要患者回访操作人员导致差异较大（接种和读数）导致局部炎症和疤痕,需要特异性、敏感性高、快速的检测结核杆菌感染的新方法,4872h,6,2017/12/19,-干扰素释放试验（IGRA）原理,IGRA利用结核分枝杆菌株系表达的抗原刺激外周血单核产生IFN- 如果受试者感染了结核菌，那么在他体内就存在了与结核菌相匹配的T细胞（即使处于潜伏期也存在）。这个时候，我们使用结核分支杆菌表达的抗原刺激T细胞，就会使得T细胞发生免疫反应，继而产生-干扰素。,IGRA的特异性,IGRA实验中使用的结核分枝杆菌基因中含有特异性的RD1区域，而BCG与大部分NTM均缺乏RD1。 RD1区域共发现2个对结核分枝杆菌具有很强的免疫原性早期分泌靶抗原6（ESAT-6）培养滤液蛋白10（CFP-10）（部分试剂添加了RD13的TB7.7）,2017/12/19,-干扰素释放试验流程,2017/12/19,IGRA阳性代表检测对象存特异性的T细胞,提示体内存在结核分枝杆菌 对于没有症状但IGRA阳性的标本需要追溯是否以前患过结核，是否有结核发病的家族史，工作学习环境是否有结核感染者等，可能为潜伏感染或者隐性感染。IGRA阴性一般可以排除结核感染，但除外患者免疫功能缺陷。,6,结果解释,15,干扰素释放试验与TST方法学比较,19,美国CDC指南建议，在当前应用TST的所有情况下均可采用IGRA替代。多个大型公共卫生机构已将TST全部替换为IGRA。,16,IGRA综合PPV为2.7%，显著高于TST的1.5%,IGRA及TST 预测 LTBI 进展为 ATB的情况,28项研究随诊12-46个月6项研究在结核高流行国家12项研究在结核中流行国家10项研究在结核低流行国家,Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A,17,在结核病高风险人群中，IGRA综合PPV为6.8%，TST的2.4%,与TST 相比，IGRA 能够更好地预测结核活动风险，尤其在结核高风险人群中。,Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus A,肺结核胸片检查异常的涂阳肺结核患者密切接触者涂阴病人需与其他疾病鉴别诊断的病人肺外结核潜伏性结核病TNF-拮抗剂等生物制剂运用前筛查HIV病毒感染者筛查,6,临床运用,2017/12/19,IGRA与TNF-拮抗剂,TNF-（肿瘤坏死因子）是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。很多自身免疫疾病的发生正是由于TNF-的过度表达，因此很多医生使用TNF-拮抗剂作为治疗自身免疫病的策略之一。 TNF-可以清除体内的结核菌，当使用 TNF-拮抗剂用于自身免疫病治疗的时候，TNF-表达量急剧减少，导致潜伏性结核菌爆发。,22,TNF-拮抗剂,依那西普类风湿性关节炎强直性脊柱炎英夫利昔单抗类风湿性关节炎强直性脊柱炎克罗恩病阿达木单抗类风湿性关节炎,丁香园，用药助手,1、产品属性定义：通过定量检测全血细胞结核杆菌特异性抗原刺激后释放的-干扰素，判定体内是否产生针对结核杆菌特异性细胞免疫反应，用于临床结核病的诊断。2、产品定位替代结核菌素试验（TST），三级医院，部分二级医院3、 临床应用临床上需使用TST做检测的