再评价与药品上市后临床研究

药品再评价与药品上市后临床研究,药品评价中心临床评价处2006.12,药品再评价药品上市后临床研究,再评价（1）,再评价是什么？,药品管理法,第二十四条 “国务院卫生行政部门和省、自治区、直辖市卫生行政部门可以成立药品审评委员会，对新药进行审评，对已经生产的药品进行再评价。” 1985年 第三十三条 “国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员，对新药进行审评，对已经批准生产的药品进行再评价。” 2001年,药品再评价是什么?,新药审评是什么？,药品再评价=药品上市后评价,新药审评=药品上市前评价,药品监管重点环节的演变,研究,生产,流通,使用,药品注册审批制度的规范，药品质量控制体系的完善,打击制售假、劣药品力度的加强,通过药品不良反应监测和再评价, 保证用药安全,再评价,药品再评价，指依照法定程序，对上市后药品的安全性、有效性进行系统评价并得出再评价结果的过程。,两版药品管理法关于再评价的区别,权限界定与运作方式（职能实施）：再评价是一项政府职能；是由SFDA负全责的政府职能。由SFDA对上市药品进行风险效益综合评价。SFDA组建药品评价中心，使再评价具备了人员和组织基础，为职能实现提供了基本条件也为再评价的发展创造了继续发展的空间,再评价（2）,再评价做什么？,药品管理法学习辅导,中国法制出版社，2001年3月第一版，北京药品再评价（药品上市后研究）是指运用药物流行病学、药理学、药剂学、临床医学等学科的方法和知识，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、安全性（不良反应）、用药方案是否符合安全、有效、合理用药原则做出科学评价和估计。目的：1.为制定政策提供依据；2.就特定药品的安全、有效性做出客观评价；3.为最佳药物疗法提供咨询，指导和规范临床合理用药。,再评价质量标准-药典委、中检所安全-药品评价中心 有效-药品评价中心,做什么,制定相关指导原则或工作规范建立已上市药品进入再评价范畴的渠道提出对已上市药品开展研究工作的要求评估企业按规定完成的上市后研究得出科学的再评价结果 提出技术建议,再评价（3）,再评价怎么做？,CDE&CDR,？,企业提交申报资料CDE内审为主,开展安全、有效性研究开展临床试验、流行病学研究对不良反应开展监测对各种/类上市后研究进行评价开展系统评价/循证评价,监测,研究,信号,怎么做,行政主体依法监督、专职管理责任主体履行义务、逐级上报省级机构科学把关、监督实施技术机构依法评价、得出结果,药品再评价药品上市后临床研究,药品上市后临床研究,期临床试验临床试验药物流行病学研究,期临床试验,我国SFDA药品注册管理办法： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。,国内外期临床试验的异同,考察疗效、ADR，权衡利益风险，改进给药剂量,增加适应症，改变给药途径，临床适应性研究,药品上市后临床研究,新药上市后，符合什么情况就不再算新药试行标准转正以后监测期以后5年（WHO ）非创新药物是否需要进行上市后临床研究,期临床试验是新药临床试验的一个重要组成部分，是上市前新药、期临床试验的补充和延续。期临床试验既可以验证上市前临床试验的结果，还可以对上市前临床试验的偏差进行纠正.更重要的是可以弥补上市前临床研究缺乏的资料和信息，为临床合理用药提供依据。,期临床试验的特点,1、期临床试验要求病例数较多；2、期临床试验以观察药品安全性和长期疗效为主要目的；3、期临床试验更注重对特殊人群及临床药物相互作用的研究为重；4、期临床试验方法：临床试验和流行病学方法,法规回顾,1985年新药审批办法 1985年新生物制品审批办法 1999年新药审批办法 2002年药品注册管理办法（试行） 2005年药品注册管理办法,目前所存在的问题,缺乏药品上市后监管相对应的法规 注册管理办法作了较为明确的规定,注册管理办法-IV期临床试验国内外IV期临床试验的异同 新药监测期与IV期临床试验再注册与IV期临床试验 GCP与IV期临床试验,加强监管的必要性,上市后监管规范化和决策科学化 药品临床研究局限性 全面、准确掌握药品疗效和安全性信息,化学药品文献评价,1985-2001年4030篇文献，855个品种主要以抗感染药物（ 25% ）、心血管系统（ 20% ） 、消化系统药物（ 10% ）研究样本量多为50100例，占整个文献的40%，5000例以上的大样本仅有18篇，占0.47%。符合级质量的论文44篇（1.09%），级质量的论文182篇（4.52%），、级质量的论文分别为2466篇（61.21%）、1337篇（33.18%）。,中药基本药物品种评价,1985年1月2002年9月国家基本药物目录中的255个中药品种(包括内科、外科、妇科、外用药等)仅有136个品种(53.3%)检索到文献，119个药品（46.7%）未检索到任何研究报告JADAD评分3分以上仅1篇（占0.2%）,药品上市前临床研究的局限性,病例少研究时间短试验对象年龄范围窄用药对象条件控制严研究目的单纯难发现发生频率低于1%的ADR需要较长时间才能发现或迟发的ADR,上市后临床研究的局限性,方案设计往往比较粗糙、简单，没有质控标准和要求统计方案简单，数据管理不规范不良事件没有记录或不完整，研究者往往凭个人经验判定其与试验用药的关系,上市后临床研究中存在的其他问题,失访率过高怕失访不敢入选病例监查员监查不及时或监查时对试验不进行逐项核对检查，即使出现问题也不反馈无监查记录主要研究者不参加培训不认真审核CRF表 各环节都存在问题,文献发表偏倚的客观存在 试验组药物的疗效被夸大,加强监管的可行性,已有对新药临床试验管理的规定 在国外具有可资借鉴的成熟经验 全面评价上市药品的国际潮流,如何加强上市后监管,通过宣教，树立科学监管理念通过技术规范先行，促进相关法律法规的出台通过技术规范的推广与实施，促进药品上市后研究的规范开展,如观察性研究的技术规范观察性研究是什么，怎么开展研究；研究流程方面要求事先制定方案，咨询专家（包括药物警戒专家、药物流行病学家以及生物统计学家），讨论提前终止研究的条件预先以文件的形式确定；建议研究发起者遵守相关的流行病学规范、国际公认的指导原则以及我国的其他法律法规等等；鼓励研究发起者组建独立于企业的专家委员会，负责研究项目的科学与伦理；鼓励他们与管理部门进行讨论，以便更好地理解并执行这些技术规范。药物警戒计划.中国药物警戒,2005,2(2):100-107,讨论,从专家角度，您认为应如何监管我国的药品上市后临床研究？从专家角度，您认为应如何开展我国的药品再评价工作？药品再评价可以为