肠癌的新辅助化疗

,肠癌的辅助化疗,结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性,Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011. and ,结肠癌辅助化疗的历史简介,5-FU/LV 优于5-FU/lev，Lev不是必须5-FU/LV：6 个月 = 12 个月LV：高剂量 = 低剂量，但副作用增加每周方案疗效 =每月方案,1960 1990 1998 2001 2002,开始探索肠癌辅助化疗的临床应用,辅助化疗进入5-FU时代,术后辅助化疗优于单纯手术,辅助化疗进入后5-FU时代,伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）,5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当,FU化疗获益：老年人=年轻人,结肠癌辅助化疗临床决策一览,主要内容,期结直肠癌的辅助化疗期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗,主要内容,期结直肠癌的辅助化疗期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗,期结肠癌辅助化疗的探讨,2017/12/19,NCCN指南对II期结肠癌辅助化疗的演变,中低危患者：不治疗高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂,中低危患者：考虑治疗选择卡培他滨、5FU/LV、5FU/LV+奥沙利铂(以上均为2B推荐)，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据,中低危患者：考虑治疗，删除奥沙利铂，仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据,中低危患者：考虑临床研究/观察，或者考虑治疗仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据,指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益,ACCENT 20,898 患者荟萃分析显示辅助化疗可以提高II期结直肠癌患者的总生存,1.00.20.0,Stage II,Stage III,Follow-up (years),Surgery alone: 66.8%,Surgery + FU-based chemotherapy: 72.2%,Surgery alone: 42.7%,Surgery + FU-based chemotherapy: 53.0%,012345678,1.00.20.0,Sargent et al. JCO 2009,=5.4%p=0.026,012345678,=10.3%p70岁) 5-FU+Lev/LV vs 单纯手术,70岁以上老年III期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微,Sanoff, et al. JCO 2012; 21(30): 2624-34,HR 95%CI SEER n=4226 0.84 0.69-1.04NYSCR n=998 0.82 0.51-1.33NCCN n=144 1.25 0.43-3.68,来自四个数据系统5489例 75岁的III期结肠癌患者,MOSAIC最终结果：70岁者奥沙利铂无生存获益,Tournigand, etal. JCO 2012;42:5645,69.1% vs 65.8%HR=0.93, p=0.71,78.8% vs 69.9%HR=0.68, p=0.089,75.8% vs 76.1%HR=1.10, p=0.663,2012年ASCO讨论提出：并非所有奥沙利铂联合方案均不能使老年患者获益,TITLE,2012年ASCO讨论认为老年患者推荐单药辅助化疗更合适,70岁III期患者:5FU/LV(12周期)或8周期卡培他滨单药(卡培他滨1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周重复),X-ACT 多元分析显示：Xeloda具有更优的生存优势年龄差异对患者OS有显著影响,Xeloda在老年患者中同样具有更优的生存获益,欧盟2008年4月批准说明书上注明xeloda具有生存优势,Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 119097,老年III期是否需要奥沙利铂：2013年NCCN指南推荐方案增加备注,70岁以上老年人，在5-FU/LV的基础上增加奥沙利铂，其生存获益尚未证实。（注：仅申明是在5-FU/LV的基础上而非所有氟尿嘧啶）,ESMO共识保留对奥沙利铂联合方案的推荐,Schmoll, et al. An