空调净化系统再验证方案

河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 1 页 共 21 页 河河北北威威远远动动物物药药业业有有限限公公司司 伊维菌素空调系统再验证方案伊维菌素空调系统再验证方案 方案编码 WD YZ FA 812D 方案起草人 武标 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 2 页 共 21 页 河北威远动物药业有限公司河北威远动物药业有限公司 编码 WD YZ FA 812D 方案名称 伊维菌素空调系统再验证方案 方案批准程序 职 位签 名日 期 起草人 设备员 复核人车间主任 审核人生产部经理 批准人QA 经理 备注 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 3 页 共 21 页 目录目录 1 验证目的 2 验证范围 3 参加人员及职责 4 验证进度及完成时间 5 相关标准与 SOP 6 验证合格标准 7 验证内容 8 偏差分析 9 验证结论 10 附件 10 1 验证证书 10 2 验证记录 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 4 页 共 21 页 1 1 概述 概述 本空调系统安装于伊维菌素一层 C 级洁净区域面积 270 平方米 系统设计风量 18000m3 h 由风机及冷水系统等组成 具有温湿度调节的 空气除尘灭菌的功能性系统 冷水系统由冷水机组 冷水泵组成 空气净化系统由送风管道 回风管道 组合式风机组 成 回风 空气净化过程为 新风 初效过滤器 表冷器 加热器 风机 加湿器 消声器 中效过滤器 风管 高效过滤器 室内正压风机排至室外 回风 回风经过回风口风管进入组合式风机初效过滤器后 再循环 2 2 验证目的 验证目的 1 因 4 月份 再验证制度 编码 WD YZ GL 019D 升级为 D 版 要求设备在未发生变更 每 2 年进行一次再验证 因此在空调系统正常运行下 进行空调系统再验证 2 因 设备验证管理制度 编码 WD YZ GL 003D 升级为 D 版 增加了客户需求 URS 的内容 因此本次验证增加 URS 的内容 3 连续动态监测三天的数据 以证明该系统按照现行的 GMP 文件进行操作 维护保养 能保证伊维菌素空调系统符合设计标准 并能符合 GMP 及生产工艺的要求 3 3 验证范围 验证范围 本方案适用于伊维菌素空调系统的再验证 4 4 参加人员及职责 参加人员及职责 姓 名部 门 或 职 务职 责 武标原药车间设备员 负责验证方案的起草及验证的实施工作 收集整 理数据 完成验证报告 檀丽平原药车间主任负责验证方案及验证报告的复核工作 周鑫生产部经理 担任验证组长 负责验证方案及报告的审核工作 霍云霞QC 主管 负责空气系统检测工作的安排 检验报告的发出 周宝恩动力车间主任 负责设备配套的仪器 仪表等计量器具的检查 校验工作 Comment A1 7 21 空调自净 8 30 可以取样 21 日物料中午前进入洁净区 22 24 动态连续监测 3 天的数据 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 5 页 共 21 页 戎士琴QA 经理审批验证方案及报告 5 5 验证方案的起草 审批及培训验证方案的起草 审批及培训 5 1 验证方案的起草与审批 验证方案由车间设备员起草 车间主任复核 生产部 质 量部审核 质量部经理审批 5 2 验证方案的培训 验证方案经批准后 实施前由验证方案的起草部门组织验证方 案的参与者进行培训 5 3 验证方案的修改 验证方案如需修改 由起草部门完成修订 由质量部经理批准 6 6 验证进度及完成时间验证进度及完成时间 6 1 验证的前提条件 各检测仪器 计量仪表均已检定合格 设备安装已就绪 6 2 进度计划 验证小组提出完整的验证计划 经验证小组组长批准后实施 时 间 内 容 2016 7 20 2016 8 1 系统性能再确认 2016 8 1 8 10 收集数据 起草验证报告 7 7 相关标准与 相关标准与 SOPSOP 5 1 空调净化系统验证合格标准 洁净级别 监测项目 D 级 5 m 粒子数 个 m3 尘埃 粒子 0 5 m 粒子数 个 m3 60000 换气次数 次 h 10 温度 18 26 相对湿度 30 65 沉降菌 个 皿 15 照度150LX 静压差 洁净室与室外空气的静压差 10Pa 洁净室不同洁净级别静压差 5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应 保持相对负压 7 2 文件资料 资料名称存放处 控制区平面布局图生产部 Comment A2 相关文件如有缺少 请补充 2 补充文件编码 Comment A3 小马请核实以上指标 是否正确 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 6 页 共 21 页 仪器 仪表检定记录动力车间 HVAC 系统设备档案生产部 7 3 相关标准 SOP 与培训 7 3 1 检查现场所需的文件 资料名称文件编码存放处是否完成培训 原药车间空调岗位标准操作规程WD SB SC 822C原药车间是 否 空调系统风管漏风检查标准操作规程WD CS SS 006C原药车间是 否 AT 系列空调净化系统维护检修规程 WD SB SC 833C原药车间是 否 洁净厂房压差监测控制规程WD CS SS 008D原药车间是 否 洁净厂房温湿度监测控制规程WD CS SS 010D原药车间是 否 7 3 2 检查尘埃粒子及沉降菌所需的文件 资料名称文件编码存放处是否完成培训 尘埃粒子检验标准操作规程WD YZ FA 812E质量部是 否 沉降菌检验标准操作规程WD YZ FA 031E质量部是 否 净化工作台使用维护和保养规程是 否 生化培养箱使用 维护与保养规程是 否 微生物限度检查操作规程是 否 8 8 验证合格标准 验证合格标准 空调系统能够持续 稳定的输送洁净空气 使洁净区的洁净度符合生产工艺要求及 GMP 洁净空气质量标准 6 1 空调净化系统验证合格标准 洁净级别 监测项目 D 级 5 m 粒子数 个 m3 尘埃 粒子 0 5 m 粒子数 个 m3 60000 换气次数 次 h 10 温度 18 26 相对湿度 30 65 沉降菌 个 皿 15 照度150LX 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 7 页 共 21 页 静压差 洁净室与室外空气的静压差 10Pa 洁净室不同洁净级别静压差 5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应 保持相对负压 9 9 验证内容 验证内容 9 1 URS 用户需求 9 1 1 生产工艺要求 根据伊维菌素生产工艺要求 精烘包在 D 级洁净区 质量要求 能稳定提供符合 D 级洁净区标准的空气净化系统 9 1 2 供应商信誉 资质方面的要求 9 1 2 1 供应商能提供咨询服务 技术支持 维修维护 9 1 2 2 具有多年生产空气净化系统设备的生产能力 能提供相关材质证明 9 1 3 需求设备情况 9 1 3 1 空调机组 空调机组型号 AT25 20 表冷器制冷量 138KW 加热器制热量 140KW 风量 18000 m3 h 风压 1820Pa 内置初效过滤器和中效过滤器 9 1 3 2 冷水机组 厂家 南京五洲中天空调 型号 LSLGF150 配有两台冷水泵 型 号 TQW80 160B 厂家 上海天泉 9 1 3 3 臭氧发生器 厂家 安丘奥宗麦克斯 9 1 3 4 高效过滤器 材质 超细纤维作滤料 优质牛皮纸热滚压成形 共 46 个 9 2 仪器仪表确认 9 2 1 现场测试用计量器具的确认 结论 确认人 复核人 日期 9 2 2 空调净化系统中关键仪器 仪表确认 检查确认空调系统净化系统中关键仪器 仪表是否检定合格 且在有效期内 编号仪表名称要求 是否符合要求 尘埃粒子计数器是 否 风速仪是 否 照度计是 否 温湿度计是 否 压差计 完好 有检定合格 证 且在有效期内 是 否 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 8 页 共 21 页 结论 确认人 复核人 日期 9 3 性能确认 9 3 1 性能确认的目的 确认空调系统达到规定的洁净度 9 3 2 自净时间的确定 选择三个有代表性的房间 送风口近端一个 回风 送风口 远端一个 回风 另外选择一个排风的房间 在开启空调系统前监测三个房间的尘埃粒子 数 然后开启空调机组 监测各房间的尘埃粒子数 记录达到标准规定的时间 依此来确 定自净时间 要求空调机组的自净时间应小于 30 分钟 为安全起见 规定每次空调机组的 自净时间为 2 小时 序号房间名称尘埃粒子浓度 个 m3 达到规定 标准的时间 min 标准规定 起始浓度 0 5um 5um 0 5um 5um 01 理衣消毒 02 二次结晶 03 烘干间 结论 检测人 复核人 日期 性能确认的基本内容是确认洁净度 其内容包括尘埃粒子 沉降菌 温湿度 压差 编号仪表名称安装位置要求 是否符合要求 微压表初效前后是 否 微压表中效前后是 否 微压表换鞋间对女一更是 否 微压表换鞋间对男一更是 否 微压表缓冲间对洁净走廊是 否 微压表缓冲间筛料间是 否 微压表缓冲间对外包间是 否 温湿度计结晶走廊 完好 有检定合 格证 且在有效 期内 是 否 Comment A4 QC 复核此过程是否和 SOP 相对应 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 9 页 共 21 页 照度 其中尘埃粒子 温湿度 压差 照度在系统开始完成自净后开始检测 沉降菌要在 进行臭氧灭菌后一个周期的最后一天检测 9 3 3 尘埃粒子的测定 9 3 3 1 方法 按 尘埃粒子检验标准规程 编码 WD ZL JY 033E 进行空气粒子的测 定 采用自动计数浓度法 即通过测定洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某粒径来 评定洁净室 区 的尘埃粒子洁净度等级 每个房间取样点按 医药工业洁净室 区 尘埃粒子 浮游菌和沉降菌的测试方法 的要求测定 选两个取样点 每个点测试 3 次 取样点的高度离地 1m 测量时 每个点计 数 3 次 然后求其平均值 采用动态测试方式测定洁净区的洁净程度 用尘埃粒子计数器 测量不小于 0 5um 粒子及不小于 5um 粒子浓度 测量时 HVAC 系统至少运行 30 分钟开始采 样 采样点在房间内均匀分布 每个采样点不少于 2 个 采样点距地面 0 8 米处 9 3 3 2 房间取样位置示意图 1 2 9 3 3 3 测试结果 取样点平均值 检测点测定次数 120 5 m5 m 面积 m2是否合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 女一更 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 女二更 第三次0 5 m 合格 不合格 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 10 页 共 21 页 5 m 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 男一更 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 男二更 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 缓冲间一 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 器具清洗 间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 器具存放 间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 洁具清洗 间 第一次 5 m 合格 不合格 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 11 页 共 21 页 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 第三次 5 m 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 洁具存放 间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 洗衣间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 理衣消毒 间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 二次结晶 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 烘干间 第三次0 5 m 合格 不合格 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 12 页 共 21 页 5 m 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 缓冲间二 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 缓冲间三 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 筛料间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 待检间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 内包间 第三次 5 m 合格 不合格 0 5 m 洁净走廊第一次 5 m 合格 不合格 Comment A5 和实际相符吗 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 13 页 共 21 页 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 第三次 5 m 0 5 m 第一次 5 m 0 5 m 第二次 5 m 0 5 m 缓冲间四 第三次 5 m 合格 不合格 结论 检验者 复核者 日期 9 3 4 沉降菌的检测 9 3 4 1 洁净室空调净化系统已处于正常运行状态时进行动态测试 培养皿分别分置 于室内采样点 最少采样点数目不少于 2 个 在满足最少采样点数目的同时 还应满足最 少培养皿数 打开培养皿盖 使培养基暴露于空气中 30min 后 盖好培养皿盖后倒置 每 批培养基应有对照试验 检查培养基本身是否污染 然后按照 沉降菌检验操作规程 编 码 WD YZ FA 031E 进行培养 菌落计数 采样采用动态测试 9 3 4 2 动态时检测结果 检测点洁净度级别沉降菌 个 皿 是否合格 女一更D 级合格 不合格 女二更 D 级 合格 不合格 男一更D 级合格 不合格 男二更D 级合格 不合格 缓冲间一D 级合格 不合格 容器具清洗D 级合格 不合格 器具存放间D 级合格 不合格 洁具清洗间D 级合格 不合格 洁具存放间D 级合格 不合格 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 14 页 共 21 页 洗衣间D 级合格 不合格 理衣消毒间D 级合格 不合格 二次结晶 D 级 合格 不合格 烘干间 D 级 合格 不合格 缓冲间二 D 级 合格 不合格 缓冲间三 D 级 合格 不合格 筛料间 D 级 合格 不合格 待检间 D 级 合格 不合格 内包间 D 级 合格 不合格 洁净走廊 D 级 合格 不合格 缓冲间四 D 级 合格 不合格 结论 确认人 复核人 日期 9 3 5 其它测试的确认 9 3 5 1 标准 级别 项目 D 级 压差洁净室与室外空气的静压差 10Pa 洁净室不同洁净级别静压差 5Pa 空气洁净度相同产尘量或污染较严重的房间对于相邻房间应保持相对负压 温度18 26 相对湿度30 65 照度每个测定点照度 150LX 9 3 5 1 温湿度 检查在目前气候条件下 温湿度变化结果 房间名称温度 湿度 是否合格 女一更合格 不合格 女二更合格 不合格 男一更合格 不合格 男二更合格 不合格 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 15 页 共 21 页 缓冲间一合格 不合格 容器具清洗合格 不合格 器具存放间合格 不合格 洁具清洗间合格 不合格 洁具存放间合格 不合格 洗衣间合格 不合格 理衣消毒间合格 不合格 二次结晶间合格 不合格 烘干间合格 不合格 缓冲间二合格 不合格 缓冲间三合格 不合格 筛料间合格 不合格 待检间合格 不合格 内包间合格 不合格 洁净走廊合格 不合格 缓冲间四合格 不合格 结论 确认人 复核人 日期 9 3 5 2 压差的确认 微压表位置相对区域洁净级别标准值实测值是否合格 换鞋间男一更 换鞋间D 级 10pa合格 不合格 换鞋间女一更 换鞋间D 级 10pa合格 不合格 结晶走廊结晶走廊 缓冲间二D 级 5pa合格 不合格 筛料间缓冲间 筛料间三D 级 5pa合格 不合格 外包间缓冲间四 外包间D 级 10pa合格 不合格 结论 确认人 复核人 日期 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 16 页 共 21 页 9 3 5 3 洁净区照度测量结果 照度 LX 房间名称 标准 1234 结果 女一更 150LX 女二更 150LX 男一更 150LX 男二更 150LX 缓冲间一 150LX 器具清洗间 150LX 器具存放间 150LX 洁具清洗间 150LX 洁具存放间 150LX 洗衣间 150LX 理衣消毒间 150LX 二次结晶间 150LX 烘干间 150LX 缓冲间二 150LX 缓冲间三 150LX 筛料间 150LX 待检间 150LX 内包间 150LX 洁净走廊 150LX 缓冲间四 150LX 结论 确认人 复核人 日期 9 3 6 高效过滤器风速 风量 换气次数测定 开启所有的空调设备及与空调有关的排风机 对整个空调系统进行风量平衡 调节各 房间送回风的风量大小及各房间的风压 然后进行风速风量的测定 风量测定主要通过风 速仪测定送风口风速 再乘以风口的截面积而得 风速测 5 点 取其平均值 房间的换气 次数为房间的送风量除以房间容积 风口的平均风速 V 按下式计算 V m s 式中 V1 V2 Vn 为各测定点的风速 m s n 为测点总数 个 V1 V2 Vn n 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 17 页 共 21 页 风口风量 L 按下式计算 L 3600 F V m3 h 式中 F 为送风口通风面积 m2 V 为送风口风速 m s 房间换气次数 n 按下式计算 n 次 h 式中 L1 L2 L3 Ln 为房间内各风口风量 m3 h A 为房间面积 m2 H 为房间高 度 m 可接受标准 十万级洁净区 换气次数 15 次 h 风速 0 35 m s 9 3 6 1 洁净区风速检测结果 送风口风速 m s 房间名称洁净度级别送风口编号 12345平均 女一更D 级1 女二更 D 级2 男一更D 级3 男二更D 级4 缓冲间一D 级5 器具清洗间D 级6 器具存放间D 级7 洁具清洗间D 级8 洁具存放间D 级9 洗衣间D 级10 理衣消毒间D 级11 D 级12 D 级13 D 级14 D 级15 D 级16 D 级17 D 级18 D 级19 D 级20 D 级21 二次结晶间 D 级22 A H L1 L2 L3 Ln 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 18 页 共 21 页 D 级23 D 级24 D 级25 D 级 26 D 级 27 D 级 28 D 级 29 烘干间 D 级 30 缓冲间二D 级31 缓冲间三D 级32 D 级33 D 级34筛料间 D 级35 D 级36 待检间 D 级37 D 级38 内包间 D 级39 D 级40 D 级41 D 级42 D 级43 D 级44 洁净走廊 D 级45 缓冲间四D 级46 结论 确认人 复核人 日期 9 3 6 2 洁净区换气次数检测结果 房间名称洁净度级别送风口编号 送风口风速 m s 平均 风量 m3 h 总风量 m3 h 换气次数 女一更D 级1 女二更 D 级2 男一更D 级3 男二更D 级4 缓冲间一D 级5 河北威远动物药业 GMP 认证文件 第 19 页 共 21 页 器具清洗间D 级6 器具存放间D 级7 洁具清洗间D 级8 洁具存放间D 级9 洗衣间D 级10 理衣消毒间D 级11 D 级12 D 级13 D 级14 D 级15 D 级16 D 级17 D 级18 D 级19 D 级20 D 级21 D 级22 D 级23 D 级24 二次结晶间 D 级25 D 级 26 D 级 2