漯河食品职业学院

漯河食品职业学院漯河食品职业学院 专科毕业设计 论文 题 目 活性肽的研究进展 学生姓名 李帅勋 专业班级 10 级质检 3 班 学 号 100203170 所 在 系 质检系 指导教师 王宏慧 完成时 2013 年 4 月 20 日 活性肽的研究进展 摘要 肽就是氨基酸彼此以酰胺键相连而形成的化合物 并有寡肽和多肽之分 前者一般 含 10 个以下的氨基酸残基 后者含 1O 50 个氨基酸残基 由于肽的相对分子量对于蛋 白质小而且表现为一定的生物活性如降血压 提高免疫 抗癌等 故而称为活性肽 伴随分子生物学 生物化学技术的飞速发展 人们对生物活性肽的认识和利用水平得 到不断的提高 文中从生物活性肽的来源 制备 功能及应用等方面 对生物活性肽 的研究作了一个比较全面的综述 关键词 活性肽 研究现状 功能特性 应用现状 发展趋势 目录 摘要 1 关键词 1 1 活性肽的研究现状 1 1 1 活性肽的分类 1 1 2 活性肽的来源及制备 2 1 2 1 天然活性肽来源 2 1 2 2 化学合成法制备活性肽 2 1 2 3 酶法制备活性肽 3 1 2 4 微生物发酵法制备活性肽 3 1 2 5 活性肽制备的其他方法 3 2 活性肽的功能特性 4 2 1 生理活性肽 4 2 1 1 神经肽 4 2 1 2 抗高血压肽 4 2 1 3 抗血栓肽 4 2 1 4 抗癌多肽 4 2 1 5 抗菌多肽 4 2 2 食品感观营养肽 5 2 2 1 抗氧化肽 5 2 2 2 表面活性肽 5 2 2 3 昧肽 5 3 部分常见生物活性肽 5 3 1 大豆肽 5 3 2 谷胱甘肽 5 3 3 白蛋白肽 5 3 4 鱼肉肽 5 3 5 其他活性肽 6 4 活性肽的应用现状 6 4 1 活性肽在饲料生产领域中的应用 6 4 2 活性肽在食品加工领域中的应用 6 4 3 活性肽在医学领域中的应用 7 5 肽类药物的发展趋势 7 5 1 运用多种手段进行化学修饰 7 5 2 缓控式系统研究急剧增多 8 参考文献 9 谢辞 10 6 1 活性肽的研究现状 活性肽 bioactiy peptides 是对生物体的生命活动有益或具有生理作用的 肽类化合物 是蛋白质中 2 0 个天然氨基酸以不同组成和排列方式构成的从二 肽到复杂的线形 环形结构的不同肽类的总称 是源于蛋白质的具有多种生 物活性的化合物 这些生物活性肽以非活性状态存在于蛋白质的长链中 当用 适当的蛋白酶水解时 其活性被释放出来 目前 大量的研究结果表明 生物 活性肽具有多种生物学功能 如抗病毒 抗癌 抗血栓 抗高血压 免疫 调节 激素作用 抑菌 降胆固醇等作用 1 1活性肽的分类 最近 3 0 多年以来 虽已从动 植物和微生物中分离 的生物活性肽达几百种之多 但目前 生物活性肽尚且没有较为一致的分类方 法 生物活性肽按照来源来分可分为外源性和内源性生物活性肽 按照功能来 分可分为生理活性肽和食品感官肽 按取材来分可分为海洋活性肽和陆地活性 肽 外源性生物活性肽是指非机体产生成的 以肽的形式被吸收后具有生物活性 的肽类物质 一般直接或间接来源于动物及食物蛋白质 如动物乳汁 尤其是 初乳 可提供多种生物活性肽 包括乳源性表皮生长因子 EGF 转化生长因 子 CT GF 等 内源性生物活性肽是指生物体自身的组织或器官产生的对其本 身又生理调节作用的肽类物质 主要包括体内一 些重要的内分泌腺分泌的肽类 激素 如生长激素释放激素 GHRH 促甲状腺素 TSH 胸腺分泌的胸腺 肽 脾脏中的脾脏活性肽 STF 胰脏分泌的胰岛素等 由血液或组织中产生的 组织激肽 如缓激肽 作为神经递质或神经活动渊节因子的神经多肽等 生理活性肽和食品感官肽都是据其生物学功能而得的肽类 其中生理活性肽 包括免疫洲节肽 Immunostimulating peptides 抗高血压肽 Antihypertensive peptides 抗血栓肽 Antithrombotic peptides 抗菌 多肽 Andmicrobial peptides 阿片肽 Opioid peptides 阿片拈抗 肽 Opioid antagonist peptides 酪蛋白磷酸肽 Casein phosphopeptides CPP 等 而食品感官肽又包括苦味肽 polypeptide bittermess 酸味肽 acidic peptides 甜味肽 peptide sweeteners 碱性肽 peptide with salty taste 抗氧化肽 antioxidant peptides 和增强风味肽 peptide with flavor enhancement 等肽类 3 1 2 活性肽的来源及制备 目前 生物活性肽的主要来源有 从生物体中分离的各类天然活性肽 酶解 蛋白质产生的生物活性肽 通过化学法或 DNA 重组技术合成的生物活性肽 酶 解蛋白质法以其技术成熟 投入较低而在生物活性肽的制备中得到广泛的应用 另外 微生物发酵法作为一种生产多肽的新方法 因其独特的优点而具有较好 的开发前景 1 2 1 天然活性肽来源 天然生物活性肽分布很广泛 目前已经从人 动物 植物 微生物及部分海 7 洋生物中分离出多种生物活性肽 天然生物活性肽是筛选药物的天然资源宝库 通常具有高效 低毒 无污染 等特点 在畜牧业 养殖业 食品业及药业中都有广泛的应用前景 然而 生 物活性肽在生物体内的含量一般是微量的 而且目前从天然生物体中分离纯化 获得活性肽的工艺还不是很完善 1 2 2 化学合成法制备活性肽 美国著名化学家 R B MERRIFIELD 于 1963 年创建了经典固相多肽合成法并因 此获得 1984 年诺贝尔化学奖 该法主要是将带有氨基保护基的氨基酸的羧基端 固定到不溶性树脂上 脱去该氨基酸上的氨基保护基 同下一个氨基酸的活化 羧基形成酯键 从而延伸肽链形成多肽 多肽固相合成法经过不断改进和完善 已经广泛用于多肽和蛋白质的研究领域 尤其是短肽的合成 而其主要的缺点 表现为直接合成的序列短 耗时 合成效率和纯度低 成本高及合成试剂的毒 性大等 为了克服固相多肽合成法所面临的问题 科学家们研究出了蛋白质化 学合成的片段连接法 该方法在固相合成法制备适当长度的肽链的基础上 再 结合液相合成的方法 在一定的条件下将不同的肽链相互连接而合成长肽链或 是蛋白质 然而 片段连接法通常需要对多片段中不希望参与反应的端基及侧 链的功能基团加以保护 这样又带来含大量保护基的多肽片段不易纯化 相互 连接时缩合效率低 连接产物难以分离等难点 1 2 3 酶法制备活性肽 酶法制备生物活性肽是指利用蛋白酶直接水解蛋白质 分离纯化得到生物活 性肽的过程 利用蛋白酶制备生物活性肽可以使多肽产品具有良好的溶解性 耐酸和耐热稳定性及较高的速溶性等优点 然而各种蛋白质的酶解过程中会产 生苦味肽 影响了生物活性肽的实际应用 研究表明 蛋白质水解产品中的苦 味主要是由于酶解的过程使芳香侧链或长链烷基侧链的疏水性氨基酸残基暴露 的结果 如在大豆多肽的制备过程中发现 采用单一的酶水解大豆蛋白时 除 了梨形毛霉蛋白酶水解物无苦味外 其他酶的水解物都有不同程度的苦味 目 前解决苦味的方法有 利用活性炭 硅藻土作为吸附剂分离脱苦 利用外切酶 切除苦味肽 利用乙醇 丙醇和丁醇等进行醇提 利用 环糊精 多磷酸盐 和明胶等对低分子苦味肽进行络合处理 然而上述方法再生困难 多肽和氨基 酸损失较多 工序较为烦琐 成本较高 为了克服单一酶解物所出现的苦味现象 不少学者采用了双酶或多酶水解的 方式 正在不断的尝试克服这一难题 例如目前在大豆多肽的制备过程中 主 要采用双酶法或多酶法 以求去除苦味和改善大豆多肽的风味 常见双酶组合 有 Alcalase 和黑曲霉酸性蛋白酶组合 Alcalase 和 Neutrase 组合 常见多酶 组合有 Flavourzyme 和 Prootamex 组合 Alcalase 和 Flavourzyme 组合 然而 蛋白酶在生物活性肽制备中的使用量大而且价格较贵 必将增加活性肽的制备 成本 1 2 4 微生物发酵法制备活性肽 8 微生物法制备生物活性肽是指通过利用蛋白酶产生菌产酶水解蛋白 分离纯 化得到生物活性肽的过程 其较酶法而言减少了蛋白酶的纯化和制备过程 微 生物法作为一种新的制备生物活性肽的方法 有其良好的优越性 微生物蛋白 酶来源广 酶产量高 生长周期短 生产成本低 与此同时 利用微生物法可 以直接生产脱苦的活性肽 这样可以使蛋白的水解以及多肽的脱苦同步进行 实现一步法制备多肽 大大降低了成本 利用发酵法制备多肽 水解度为 25 30 多肽得率为 75 与酶解法相比 得率提高 l0 20 成本仅 为酶解法的 50 60 微生物不仅可以直接发酵制备生物活性肽 而且可以 提供廉价的商品酶 为生物活性肽的制备创造了良好的条件 但微生物发酵法 存在安全问题 目前用于食品开发的蛋白酶生产源是有限的 主要有米曲霉 黑曲霉 枯草芽孢杆菌等 很多优良的产酶菌株被证明是有毒或是有害 1 2 5 活性肽制备的其他方法 随着生物活性肽研究的不断进行 有学者选择用酸碱来降解蛋白质 虽然酸 碱法制备生物活性肽工艺简单 但是具有氨基酸受损严重 水解程度难以控制 副产物较多 影响肽的结构及功能等缺点 故而限制了该方法的广泛应用 分 子生物学及相关技术的发展 基因重组的方法也在生物活性肽的制备中有所运 用 但该方法还不够完善 例如会出现翻译后难以修饰 易形成包涵体等不恰 当的折叠构型等不利情况 4 2 生物活性肽的功能特性 依据其功能 生物活性肽主要可分为生理活性肽和食品感观营养肽等两大类 肽 2 1 生理活性肽 随着人们生活水平的提高 伴随现代文明而来的各种富贵病如高血压 高血 脂和高血糖等越来越引起人们的关注 功能食品是指对人体具有增强机体防御 功能 调节生理节律 预防疾病和促进康复等有关生理调节功能的食品 因而 具有特定生理活性的生物肽将会在功能食品中具有重要作用 生理活性肽是指能够调节生物体的生命活动或具有某些生理活性作用的一类 肽的总称 2 1 1 神经肽 这些肽包括类鸦片活性肽如脑啡肽 以及其它神经活性肽如生长激素抑制剂 舒缓激肽和促甲状腺释放激素等 它们在神经系统中起着基础功能如镇痛作用 2 1 2 抗高血压肽 血管紧张素转换酶抑制肽 简称 ACEI 肽 可从天然蛇毒中分离 细菌胶原酶降 解胶原蛋白 牛乳酪蛋白 大豆 玉米 沙丁鱼或磷虾蛋白等而制得 是血管 9 紧张素转换酶抑制剂 具有降血压的显著功效 其低肽易消化吸收 具有促进 细胞增殖 提高毛细血管通透性等作用 可用做降压功能食品基料 在日本一 些降血压肽已经商业化生产 而我国在这方面的研究开始的比较晚 只从少数 食物原料中得到了 ACE 抑制肽 2 1 3 抗血栓肽 血栓即血液在血管内发生凝固 形成的基本因素是血液黏度增高 研究发现 血液的凝固及乳液的凝集是两种重要的生理凝结过程 它们之间存在着许多相 似的分子物质 如牛 K 一酪蛋白和人血纤维蛋白 y 一链之间的结构具有同源 性 而牛乳中的 K 一酪蛋白和乳转铁蛋白经过酶解后可产生具有抗凝乳活性的 生物活性肽 抗血栓肽的发现 为血栓类疾病的预防和治疗提供了新的手段 具有很好的 开发前景 如牛乳蛋白降解物就含有抗血栓肽 可作为食品添加剂使用 从而 能制备出新型的多功能食品或药品供消费者使用 2 1 4 抗癌多肽 蝎毒抗癌多肽是肿瘤医学上一个研究热点 它是从东亚钳蝎蝎毒中提取分离 的抗肿瘤有效肽 对多种肿瘤具有明显的抑瘤作用 如对肝癌和肺癌有确切的 疗效 它已经在临床上应用于治疗癌症 有望成为新型抗癌良药 而内皮素是 另一种抗癌多肽 它是一种由内皮细胞合成的生物活性肽 也具有较强的抗癌 特性 可用于判断病情和疗效监测 还有 从海洋动物提取的化合物有 10 具有抗癌活性 海洋植物提取物有 3 5 具有抗癌活性 其中抗癌多肽具有活 性高 稳定性好等特点 2 1 5 抗菌多肽 抗菌多肽又称抗微生物肽 广泛分布于自然界 在原核生物和真核生物中都 存在 如植物 微生物 昆虫和脊椎动物在微生物感染时迅速合成而得 也可 采用基因克隆技术生产 如乳链菌肽 Nisin 即具有很强杀菌作用 抗菌多肽主 要用于食品防腐保鲜 5 2 2 食品感观营养肽 食品感官肽是指添加在食品中够调节食品的品质 感观和口味的一类肽的总 称 在食品加工过程中常使用的活性肽有抗氧化肽 表面活性肽 甜味肽 酸 味肽 咸味肽和苦味肽等 6 2 2 1 抗氧化肽 近年来 由于化学抗氧化添加剂的不安全性 高效低毒的天然食品抗氧化剂 成为目前一大研究热点 研究发现 抗氧化活性肽如肌肽和大豆蛋白酶解物等 由于具有低毒高效的特点 作为天然抗氧化物显示出在医药 食品和饲料行业 的应用优势 2 2 2 表面活性肽 从酪蛋白 乳清 大豆和麸皮水解物中分离得到的某些肽 具有表面活性剂 的作用 某些糖肽及其衍生物 也对一些食品和饮料的稳定性起着重要作用 10 2 2 3 昧肽 味肽包括甜味肽 酸味肽 成味肽和苦味肽等 这些肽类添加到食品中 能 明显改变食品原有的口感 同时这些肽类 如成味肽 由于可作为无钠调味剂 能为糖尿病患者和高血压患者所用 所以可作为保健食品 苦味肽可从发酵食 品如奶酪 可可 米酒和蛋白水解产物中分离得到 添加到许多食物如啤酒 咖啡 果汁和奶酪巾 形成这些食品的特殊口感 而且还没有副作用 对人体 是安全的 7 3 部分常见生物活性肽 3 1 大豆肽 大豆肽是大豆蛋白经蛋白酶水解后 利用分离 脱色 脱臭等工艺精制而成 的低分子肽 分子量 1000u 其氨基酸组成几乎与大豆蛋白完全一样 研究发 现 大豆肽能够有效预防 负氮平衡 8 所引起的不良反应 增加肌红蛋白 的合成 缓解机体的缺氧症状 达到抗疲劳的效果以及增强机体免疫功能 同 时 大豆肽能够有效抑制血管紧张素转换酶 ACE 的活性 对于因 ACE 引起的人 体血压升高具有一定的控制作用 3 2 谷胱甘肽 谷胱甘肽 Glumthion GSH 是一种具有重要生理功能的活性三肽 由谷氨酸 半胱氨酸及甘氨酸组成 GSH 广泛存在于动 植物组织中 以酵母 谷物种子 胚芽和动物肝脏中含量最高 近年来的研究发现 GSH 具有清除自由基 抗氧 化 解毒 机体免疫 物质运输等重要生理功能 9 3 3 白蛋白肽 白蛋白肽 Albumin polypeptide AP 是将卵清蛋白通过定向酶切制成的小分 子多肽 其氨基酸序列与人体血清蛋白极为相似 生物利用率高 主要生理功 能表现在调节人体免疫功能 增强免疫 可抑制 ACE 起到降血压和保护肾脏 的功能 捕获自由基 抗氧化 防衰老 调节胃肠道功能等 3 4 鱼肉肽 鱼肉肽是指鱼类蛋白经蛋白酶水解所制得的一系列肽 其较蛋白质更容易吸 收 而且具有多种生理功能 如由鲢鱼制备的抗氧化肽具有较强的抗氧化活性 可以作为食品添加剂防止食品氧化变质 而鳙鱼酶解所制得的生物活性肽则表 现出抗氧化 促进钙质吸收 增强免疫力等生理功效 3 5 其他活性肽 多肽来源广泛 通常还包括玉米肽 小麦肽 各种乳源肽等 并表现出各自 的特殊生理功能 如玉米肽水溶性高 易被机体吸收 具有降血压 降血脂 抗疲劳 改善肝脏功能 促进体力恢复的作用 低聚合度的小麦肽主要包括降 血压肽 镇痛多肽 阿片样活性肽和抗菌肽等 具有调节机体功能 提高免疫 保持健康等生理功能 乳源肽主要为乳中蛋白质的水解产物 通过采用不同水 11 解方式分离得到多种乳源肽 其在消化系统 心血管 免疫系统和神经系统中 发挥重要的功能 4 活性肽的应用现状 目前生物活性由于具有吸收快 效率高 种类多和无毒副作用等优点因而其 应用范围比较广 如在饲料生产领域 食品加工领域和医学领域等都得到了广 泛应用 4 1 活性肽在饲料生产领域中的应用 10 活性肽是蛋白质营养生 理作用的一种重要形式 用活性肽添加到动物的饲料中对提高动物生产性能具 有重要的实践意义 研究结果表明 在日粮中添加少量内啡肽或其他肽制品 可显著提高猪的生产性能 Zootekniga 1994 报道 育肥猪日粮中添加活 性肽可提高饲料报酬和瘦肉率 施用晖等 1996 在蛋鸡基础日粮中添加肽制品 后 其产蛋率和饲料转化率显著提高 蛋壳强度也有提高的趋势 Cahu 等 1995 在日粮中添加酪蛋白水解产物后 能提高金鱼和海鲈鱼的存活率 Zambonicno 等 1997 用肽代替部分海鲈鱼鱼苗日粮中的蛋白质 鱼苗的生长速 度和存活率提高 另外 最近几年来发现 生物活性肽可表现出特殊的生物活 性 尤其是对反刍动物 活性肽具有特殊的调控作用 一些生物活性小肽可以 直接作用于胃肠道的受体或直接被转运进入循环中发挥生理活性作用 因此 一些生物活性小肽在动物生产中会有更好的应用前景 将是动物营养与饲料添 加剂中的一个重要研究方向 4 2 活性肽在食品加工领域中的应用 由生物活性肽的吸收机制可知 与相同组成的氨基酸相比 生物活性肽具有吸收快 效率高 被吸收的氨基酸 组成平衡等优点 因此肽可以应用于医疗食品中 同时 有些食品感官肽还具 有不同的风味 因而他们也可作为食品加工的调味剂 如 有一些 C2 肽 Om Tau Hcl Lys Tau Hcl Om Gly Hcl 和 Lys Gly Hc1 可显示很强的咸味 它们可作为无钠调味剂 为糖尿病和高血压患者所 使用 经研究发现增强风味肽含有寡聚谷氨酸成分 而寡聚谷氨酸在加入蔬菜 和果汁时能掩盖其苦味 因此这些肽可作为加工食品风味和香味化合物的前体 再如甜味肽 peptide sweeteners 中的阿斯巴甜二肽 aspartame Asp Phe Ome 和阿粒甜素 alitame L Asp D Ala NH2 被证明是有效的阿斯巴甜 替代品 且其性质稳定 在食品工业中应用广泛 其它甜味肽包括氨基丙二酸 二肽 D Ama L Phe Ome D Amn L Phe Oct 素吗定 fthaumatin 莫 尼林 monellin 朋它啶 pentadin 和吗冰啉 mabinlin 这些被视为天然甜 味剂 另外一些 C2 肽 Gly Leu Pro Glu val Glu 可通过自身的缓冲作 用增强食物的风味 4 3 活性肽在医学领域中的应用 由于生物活性肽具有抗病毒 抗癌 12 抗血栓 抗高血压 免疫调节 激素调节 抑菌 降胆固醇等作用 因而它在 筛选药物 制备疫苗等防治疾病的医学领域有着广泛的应用 11 近年来通过研究发现 免疫活性肽具有促进机体淋巴细胞的增殖 增强巨噬 细胞的吞噬功能 进而提高机体抵御外界病原体感染的能力 并具有抗肿瘤功 能 在免疫活性肽中 以胸腺肽的研究报道较多 到目前为止 已报道的胸腺 肽有 20 多种 而且胸腺肽作为一种免疫因子已应用于医学临床 在抗感染 免 疫缺乏症的治疗上应用较多 保尔佳是抗癌肽中的一种 20 世纪八十年代 国外开展的对保尔佳抗肿瘤作 用及机制的研究 在体外实验及体内实验都证实了保尔佳对多种肿瘤细胞具有 抑制增殖并诱导调亡的作用 所以九十年代以来 保尔佳被广泛应用于癌症治 疗 而目前进一步证实保尔加可有效抑制肿瘤生长 改善肿瘤病人的恶病质 提高病人存活率和生存质量 并能整体地提高病人的自身免疫力 是癌症化疗 中理想的并用药物 徐小龙等从皖南尖吻蝮蛇毒中分离纯化得到了一种新的抗血栓肽 即一个新 的抗凝血因子 ACF anticoagulation factor 它不具有凝血酶活性 也 没有出血活性和毒性 是一种高效的抗凝药物 抗血栓肽的发现和进一步的开 发利用将为血栓类疾病的预防和治疗提供了新的手段 另外 糖巨肽 GMP 可以促进双歧杆菌增殖 糖磷肽 GPP 具有强烈的免疫刺 激活性 类阿片肽可用于治疗腹泻和调节饮食 免疫促进肽可以增强机体的免 疫功能 CPP 可促进人体对钙的吸收 降血压肽可用于预防和治疗高血压等 开发具有保健和治疗作用的生物活性肽产品将会是二十一世纪的热点 5 肽类药物的发展趋势 随着人类对自身的认识越来越深入 对于体内多肽 蛋白质功能的了解越来越 透彻 目前 源于生物体的蛋白质 多肽类药物日益受到重视 它们被称为内 源性活性肽或蛋白质 由于生物活性肽在体内含量极少而效应极强 分布广泛 因此为多种药物研究提供了天然先导化合物 生物活性肽分内源性和外源性 此两类生物活性肽为肽类药物研究发展提供了巨大的天然活性肽库 尽管它们 可直接开发为药物 由于其固有的特性 往往需要经过化学修饰 赋予其适合 药物开发的特性 才能开发为有价值的药物 12 5 1 运用多种手段进行化学修饰 从肽类药物本身的分子结构进行改造 是改变其理化性质和药代动力学性质 易酶解 半衰期短 口服生物利用度低 的根本 而化学修饰是多肽药物的重 要研究内容 化学修饰的目的首先是为了增加生物利用度 减少消除 改善生 物降解 增加受体 配基作用时间 增加药物与受体的选择性和亲和力等等 5 5 1 1 D 型或非天然氨基酸替换 非天然氨基酸的引入 可阻止蛋白酶识 13 别肽键而达到防止快速降解的目的 然而 必须注意的是 并非所有的肽都易 于水解 在某些情况下 12 肽的刚性结构一定程度上可阻止降解 另一方面 由于分子相对较小 短肽可通过肾脏而从循环中迅速清除 而这较短的清除半 衰期并不会都会限制其临床应用 在细胞毒剂治疗肿瘤的 病例中 适当剂量下的快速清除是有益的 5 1 2 肽链分子的末端修饰 肽链末端的化学修饰可以抑制氨肽酶和羧 肽酶从 N 端或 c 一端降解 这也是为什么小肽较大肽更容易在体内降解的 原因之一 5 1 3 引入非肽键结构 国外研究人员认为 超过三个氨基酸残基的肽类 化合物口服生物利用度大多较低 然而通过化学修饰提高二肽或三肽的口服生 物利用度具有一定的可行性 5 1 4 进行大分子修饰 聚乙二醇 PEG 修饰 多聚唾液酸修饰等 PEG 是 一类水溶性高分子化合物 可生物降解为无毒代谢产物 PEG 修饰多肽蛋白后 能提高理化稳定性 抵抗蛋白酶的降解 降低抗原性 延长体内半衰期 选择 合适的修饰方法和控制修饰程度可保持或提高原化合物的生物活性 有关此类 研究的方法开展越来越广泛 迄今已有几个产品上市 多聚唾液酸化多肽或蛋白是最近发展的一项技术 其效果不差于 PEG 化 在 保持活性的前提下 修饰后可显著降低肽类化合物的水解 延长半衰期 有望 成为新一代的药物构建体而显著提高多肽蛋白的药学性能 5 2 缓控式系统研究急剧增多 13 蛋白和多肽可用于治疗多种疾病 然而其中许多用途因体内生物利用度低和 给药途径而受阻 随着缓释 长效瑞林类药物的上市 给蛋白质 多肽类药物 的发展带来了革命性的变化 展现出广阔的应用前景 除此之外 今年来针对 蛋白质 多肽类药物传递释放体系的各种研究急剧增多 国外科研人员报导了采用脂质体和微球系统以提高肽类药物的治疗效率 报 导了采用重组流感病毒颗粒 tory 来运转肽以提高靶向性 报道了采用胺化的 明胶微球作为肽类药物鼻腔释放体系 并评价了胰岛素在小鼠体内的吸收效应 结果表明 胺化的明胶能显著增加胰岛素的鼻腔吸收 同时并未观察到低血糖 副作用 这些结果预示胺化的明胶可作为一种肽类药物鼻腔给药的新释放体系 此外 一些聚合物进行巯基化得到巯基化聚合物 因巯基能与黏膜的糖蛋白巯 基形成二硫键而具较强的黏膜吸附性质 依据现有研究结果 巯基化聚合物可 能作为一种有力的运输工具进行肽类药物的无创释放 近年来 研究人员对壳聚糖及其衍生物提高药物吸收进行了广泛深入的研究 结果表明 该聚合物是一类强力吸收促进剂 由于壳聚糖只溶于酸性环境 因 此不能作为小肠吸收促进剂 而三甲基化壳聚糖 能溶于中性和碱性溶液 目 前 采用 TMC 作为肽类药物释药体系的研究尚在深入进行中 还有研究人员以 胰岛素为模型肽 研究了巯基化壳聚糖在鼻腔释药体系中的应用 结果发现 与未巯基化壳聚糖制得的含肽微粒相比较 巯基化壳聚糖释药体系显著提高了 14 生物利用度 证实了巯基化壳聚糖在肽类药物传递中的强大潜力 药理活性多肽和蛋白由于难以穿透生物膜而很难直接到达细胞内 传统方法 依赖化学修饰后 偶尔发现易于进入细胞的化合物 数十年间 基因传递和蛋 白表达使得人们对胞内过程有了足够的认识 但是在处理基因紊乱方面的进展 还有差距 基因导入真核细胞的主要方法有 病毒载体和非病毒转运 非病毒 转运包括显微注射 电穿孔 化学传染等 这些导入方法均不能令人完全满意 近年来 一组能够促进透能力的肽得到鉴定 称为透膜肽 这项技术可有效帮 助一些由于透膜能力差而不能进入临床试验的药物获得新生 透膜肽技术可能 表了调节细胞功能乃至疾病治疗的一种新方式 总之 随着科学技术的飞速发展 内源性多肽 蛋白结构与功能将不断得到 阐明 会有更多的活性肽直接或经结构改造被赋予了更优良的药学特性而开发 为新药 与此同时 多学科