非小细胞肺癌基因检测PPT课件.ppt

肿瘤个体化用药基因检测的临床应用 非小细胞肺癌 1 人类基因组计划和国际癌症基因组计划 个体化医疗的奠基石 于1990年在美国正式启动的人类基因组计划 要把人体内约10万个基因的密码全部解开 同时绘制出人类基因的谱图 2006年多国联合启动的国际癌症基因组计划 是人类基因组计划后的又一重大科学研究 揭示更多地与癌症相关的突变类型 获得50种肿瘤的特定分子异常谱型 探寻DNA变异与肿瘤发生发展的机理 2 肿瘤治疗存在的核心问题 盲目治疗过度治疗 个体化治疗 3 肺癌的传统分类观点 小细胞肺癌 SCLC 非小细胞肺癌 NSCLC 腺癌鳞癌大细胞癌 4 肺腺癌的分子亚型 KRAS EGFR HER2 BRAF ALKfusion PIK3CA MEK1 ROSfusion PDGFRamp 肺腺癌的分子分类 5 EGFR基因突变检测在临床应用的意义 Mok Wu Thomprastetal NEJM 2009 0 4 6 检测EGFR突变的重要性 医学指南全球三大肿瘤突变会指南均强调检测EGFR突变的重要性 7 EGFR突变检测的应用 很好预测TKI药物对NSCLC患者的疗效 HRM血浆突变检测 8 EML4 ALK融合基因 ALK最早是在间变性大细胞淋巴瘤 ALCL 的一个亚型中被发现的 因此定名为间变性淋巴瘤激酶 anaplasticlymphomakinase ALK 靶向药 XALKORI 胶囊 克唑替尼 辉瑞公司 NCCN与ESMO推荐ALK阳性NSCLC的一线治疗首选克唑替尼 总体突变率 11 4 腺癌突变率 16 1 鳞癌突变率 0 7 优势人群 轻微 从未吸烟 与EGFR突变人群相比 ALK融合人群年龄更轻 腺癌 EGFR KRAS野生型 病理学特 含印戒细胞的黏液型或实性腺癌中 ALK融合基因的发生率高于其他类型的肺腺癌 46 2 VS 8 0 9 EML4 ALK融合检测的意义 Shawetal ESMO2012 AbstractLBA1 PRNEnglJMed2013 368 2385 94 10 靶向药物检测项目汇总 11 铂类药物与ERCC1mRNA表达 LordRVNetal ClinCancerRes 2002 8 2286 91 背景ERCC1 ExcisionRepairCrossComplementGroup1 是核酸外切修复家族中重要成员 参与DNA链的切割和损伤识别 ERCC1的表达量直接影响DNA修复的生理过程 DNA修复是铂类化疗耐药性产生的主要机制之一 12 吉西他滨与RRM1mRNA表达 背景吉西他滨是脱氧胞嘧啶核苷同系物 属细胞周期特异性抗代谢类化疗药 主要作用于DNA合成期 S期 的肿瘤细胞 同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程 临床研究显示低RRM1mRNA水平的肺癌患者对吉西他滨敏感性相对较高 药物疗效较好 中位生存期延长 而且 专家建议RRM1高表达的患者应避免使用吉西他滨 RafaelRosell1 Oncogene 2003 22 3548 3553 13 抗微管类药物与TUBB3mRNA表达 背景抗微管类化疗药是作用于细胞微管 通过影响纺锤体形成 从而抑制细胞有丝分裂的一类广谱化疗药 在多种临床研究中 TUBB3mRNA表达水平与抗微管类化疗的疗效密切相关 低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇类或长春碱类化疗的效果较好 中位生存期较长 反之 TUBB3高表达的患者的抗微管类化疗疗效较差 RafaelRosell1 Oncogene 2003 22 3548 3553 14 氟类药物与TYMSmRNA表达 背景TYMS基因编码的胸苷酸合成酶 TS 是嘧啶核苷酸合成的限速酶 是肿瘤生长的重要因子 5 FU的代谢物5 FdUMP与TS结合 阻碍TS的正常功能 从而抑制DNA合成 临床研究表明 低TYMSmRNA水平的肿瘤患者接受氟类化疗的效果较好 中位生存期较长 反之 TYMS高表达的患者对氟类疗效较差 研究也发现培美曲赛的疗效与TYMSmRNA表达水平呈负相关 ByYoshinoriShirota JournalofClinicalOncology 2001 19 4298 4304 15 化疗药物检测项目 mRNA表达 16 样本要求 石蜡包埋肿瘤组织块一般组织块不小于5 5 5 mm 组织包于蜡块正中央 处理完可归还蜡块 推荐 送检保存 常温保存 运输 新鲜肿瘤组织块要求提供50mg左右的样本 取癌组织的中心位置组织块 5 5mm 绿豆大 以上 以PBS或生理盐水清洗干净 15分钟内放入RNAlater保存液或液氮中保存 送检保存 常温保存 运输 取样后24小时内送检 全血标本使用枸橼酸钠 1 9 或EDTA Na2抗凝的采血管 血液样本2ml以上 禁忌 切勿使用肝素抗凝剂 切勿反复冻融 送检保存 4 冰箱保存 切不可置于 20 中 血细胞在融解的时候易发生溶血 当天送检 冰上运输 17 案例分析 姓名 王女士年龄 46诊断 非小细胞肺癌样品种类 穿刺组织检测