纯蒸汽灭菌验证方案

文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 1 页 共 18 页 针剂车间针剂车间 C CG G 0 0 6 6 型型纯纯蒸蒸汽汽灭灭菌菌柜柜 再验证方案再验证方案 编定人编定人 审核人审核人 批准人批准人 药业有限公司药业有限公司 目 录 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 2 页 共 18 页 1 概 述 3 2 再验证目 的 3 3 引用标 准 3 4 验证组织职 责 4 5 进度计 划 5 6 验证实施的步骤和要 求 5 6 1 预确 认 5 6 2 运行确 认 5 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 3 页 共 18 页 6 3 性能确 认 5 7 异常情况处理程 序 5 8 拟定验证周 期 6 9 结果与评 定 6 1 1 概述 概述 针剂车间 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜是一种全自动的灭菌器 选用先进的微机可编程 序控制器进行全程自动控制 密封门的开关锁紧实电动操作 是我公司注射剂车间的 器具灭菌专用设备 该灭菌器于 2004 年安装 2005 年通过 GMP 认证并于 2010 年通 过了 GMP 再认证 现根据验证要求进行再验证 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 4 页 共 18 页 2 2 验证目的 验证目的 2 1 确认本设备能够正常运行符合安装要求 各项性能指标符合生产工艺要求 2 2 提供必要的文件以证实本设备操作与所预期的完全一致 2 3 确认本方案所制定的操作程序及验证方案 能有效地使本设备处于确认状态下 并能 稳定地 恒常地达成其所预期的功能 3 引引用用标标准准 药品生产质量管理规范 国家药品监督管理局 2010 年 药品生产验证指南 国家食品药品监督管理局 2003 版 验证管理规程 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜标准操作规程 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜维护保养标准操作规程 4 验证组织职责验证组织职责 4 1 验证领导小组 4 1 1 人员结构 公司总经理 公司质量授权人 工程设备部经理 QA 主任 4 1 2 验证领导小组职责 4 1 2 1 负责组织编写验证方案 4 1 2 2 负责对验证方案进行审核和批准 4 1 2 3 负责组织协调验证方案的实施 4 1 2 4 审核验证有关的数据 信息并批准验证报告 4 2 验证工作小组 4 2 1 人员结构 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 5 页 共 18 页 工程设备部经理组织验证实施工作 机电工保障系统正常运行 QA 主任负责取样 检测工作 设备操作员负责操作系统正常运行 针剂车间主管负责生产验证的协调 4 2 2 工作小组职责 4 2 2 1 根据验证领导小组的安排 编写再验证方案 4 2 2 2 按批准的再验证方案实施验证工作 4 2 2 3 收集再验证有关的数据 记录 信息 进行分析评价并编制再验证报告 4 3 生产部 4 3 1 协助验证工作小组实施验证方案 4 3 2 负责验证参数的收集 记录 整理工作 4 4 质量部 4 4 1 负责制订验证的取样计划 检测方法 4 4 2 负责验证实施过程中的取样 检测 4 5 工程部 4 5 1 负责验证使用的仪器 仪表的检定校验 4 5 2 检测数据的收集 记录 整理 分析 结果评价报告 4 5 2 确保系统的正常运行 5 进度计划 进度计划 验证小组提出完整的验证计划 经验证小组批准后实施 整个验证活动时间安排 如下 起草报告 从 2011 年 6 月 9 日 至 2011 年 6 月 14 日 预确认 从 2011 年 6 月 13 日 至 2011 年 6 月 16 日 运行确认 从 2011 年 6 月 16 日 至 2011 年 6 月 20 日 性能确认 从 2011 年 6 月 21 日 至 2011 年 6 月 24 日 6 6 验证实施的步骤和要求 验证实施的步骤和要求 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 6 页 共 18 页 本次验证主要通过预确认 运行确认 性能确认对纯蒸汽灭菌柜进行再验证 6 1 预确认 6 1 1 文件资料确认记录 见附录 1 6 1 2 纯蒸汽灭菌柜技术资料 见附件 2 6 1 3 纯蒸汽灭菌柜安装环境 位置及部件确认 见附件 3 6 1 4 纯蒸汽灭菌柜仪表校正及配套介质检查记录 见附件 4 6 2 运行确认 6 2 1 运行测试目的 运行确认包括设备的检查及通过试运行时对灭菌性能的调查试验 及设定灭菌程 序的重复性试验 运行确认的结果应能为灭菌程序的所有重要的控制参数的确定提供 试验依据 应当根据待灭菌品的种类 性质 如耐热性 及影响灭菌的因素 如粘度 或热穿透性及装载的方式等 来设定灭菌程序 运行确认主要是空载热分布测试 目 的是检查腔室内的热分布均匀性 确定腔室内可能存在的 冷点 位置及温度差应 1 连续三次对空载中的最冷点确认进行 并肯定该点在灭菌过程获得充分的保 证值 连续进行三次 121 灭菌 30 分钟 F0值 12 6 2 2 验证用仪器 热电偶应进行校验合格 6 2 3 运行测试程序 将温度探头编号 然后将它们固定在灭菌柜腔室的不同位置 并用扎带固定在灭 菌柜内 应注意热电偶焊接的尖端不能与腔室的金属表面接触 否则会影响测定的准 确性 温度探头的安放位置应包括可能的高温点 如蒸汽入口处 与低温点 如冷凝 水排放口 以使温度的监测具有好的代表性 将温度探头按照以下方式放置 其中蒸 汽进气口 2 个 冷凝水出口 2 个 柜的温度控制探头和温度打印探头处各固定一 个探头 其他探头均匀分布在箱体各点 一共进行 3 次测试 探头号探头位置探头号探头位置 1 蒸汽口 1 1 A 62 C 2 蒸汽口 2 1 C 73 A II 3 温度控制探头 2 A 83 A 4 温度打印探头 2 D III 9 冷凝水口 1 3 B 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 7 页 共 18 页 51 D II 10 冷凝水口 2 3 B A B C D 空载热分 空载热分布温度测试图 6 2 4 纯蒸汽灭菌柜灭菌柜空转状况检查记录 见附录 5 6 2 5 空载测试记录 见附录 6 6 3 性能测试 6 3 1 性能确认目的 是在设备整体运行时 能符合设计要求 同时并能满足生产工艺的要求 在装载热 分布试验时 以待验品连续三批对以下项目进行确认 装载热穿透试验是在装载热分布 试验的基础上确定装载中的最冷点 并肯定该点在灭菌过程获得充分的保证值 连续 进行三次 121 灭菌30分钟 F0值 12 对设备进行生物指示剂试验 放置嗜热脂肪 芽孢杆菌指示剂 含量1 106CFU 支 于灭菌器内 经培养后判断灭菌效果 连续试 1 2 3 3 4 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 8 页 共 18 页 验三个批次 在最终灭菌中证明该设备与工艺要求的一致性及其性能的重现性和稳定性 6 3 2 装载热分布测试 装载热分布试验是调查灭菌性能的一项重要的试验 目的是检查腔室内的热分布 均匀性 确定腔室内可能存在的 冷点 位置及温度差应 1 装载热分布试验是将待灭菌产品以不同装载方式在灭菌柜中 温度探头固定于产 品附近 每种装载方式通蒸汽灭菌 3 次 从中确定 冷点 位置 且 冷点 与柜内 平均温度差值 1 装载热分布试验因其装载方式的多样性 验证步骤比较繁琐 因此验证过程一般采取装载的常采用方式即满载热分布试验 为了保证验证与生产的 实际接轨 生产过程中每次灭菌都要采取满载装载方式 6 3 2 1 运行测试程序 具体操作同空载热分布测试 但是位置不同 具体位置见下表 探头号探头位置探头号探头位置 11 A II62 A IV 21 B III73 A II 31 C 83 C 42 D II93 B III 52 C I103 D A B C D 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 9 页 共 18 页 空载热分 满载热分布温度测试图 6 3 2 2 对试验数据作统计分析 最冷点与腔室平均温度间差值应不大于 1 5 说 明设备性能较差 造成这种状况的原因在于设计 安装 装载方式或控制手段上 例 如 排气管路阻塞可导致灭菌过程中蒸汽夹杂有空气 从而产生冷点 没有抽真空功 能的灭菌柜非常容易出现这类问题 为了改善灭菌柜的功能 有些灭菌柜中增设了风 扇 使进入灭菌柜腔室的蒸汽在腔室内均匀分布 6 3 2 3 装载热分布和热穿透测试温度记录 见附件 6 6 3 3 生物指示剂试验 6 3 3 1 目的 确定预定的灭菌程序能够使产品灭菌后 微生物存活率 10 6 6 3 3 2 生物指示剂 生物指示剂的选择 因嗜热脂肪芽孢杆菌符合菌株稳定 热耐受性强 非致病菌 重现性好等要求 故选择其作为本次微生物挑战试验的生物指示剂 验证菌选择 嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂 含量 1 106CFU 支 6 3 3 3 验证方法 取嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂 均匀分布于灭菌柜的各层位置 其中四支置于热穿 1 2 3 3 4 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 10 页 共 18 页 透试验的最冷点 经测试得出结论后放 按照使用 SOP 进行灭菌操作 温度 121 灭菌时间 30 分钟 6 3 3 4 经过一个灭菌周期后 取出嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂 放入培养箱中 在 55 60 培养 24 48 小时 观察嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂变色情况 同时将未灭菌的 嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂进行培养 作阳性对照 连续试验三次 6 3 3 5 验证标准 每次检测中 每支嗜热脂肪芽孢杆菌指示剂呈蓝紫色 阴性 为合格 指示剂之 一呈黄色 阳性 为不合格 7 异异常常情情况况处处理理程程序序 在性能确认过程中 应严格按照设备标准操作规程 维护保养规程 取样检测标准 操作规程进行操作和判定 出现个别指标不符合标准的结果时 应按下列程序进行处理 7 1 运行证项目不符合要求时 应重新调试或请供应商现场调试 7 2 若属系统运行方面的原因 必要时报验证小组 调整系统运行参数或对系统进行 处理 8 拟拟定定验验证证周周期期 验证领导小组负责根据设备预确认 运行情况 性能状况等来确定验证周期并 审核 9 结果与评定 结果与评定 9 1 工程部负责收集各项验证 检验结果记录 根据验证 检验结果起草验证报告 报 验证领导小组 9 2 验证领导小组负责对验证结果进行综合评审 做出验证结论 9 3 对验证结果的评审应包括 9 3 1 验证是否有遗漏 9 3 2 验证实施过程中对验证方案有无修改 修改原因 依据以及是否经过批准 9 3 3 验证记录是否完整 9 3 4 验证试验结果是否符合标准要求 偏差及对偏差的说明是否合理 是否需一步补 充检查 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 11 页 共 18 页 附件附件 1 1 资料档案资料档案 序号文件名称数量存放地点 1 针剂车间平面布置图1 套档案室 2 针剂制剂工艺流程图1 套档案室 3 设备使用说明书1 套档案室 4 设备合格证1 套档案室 5 设备开箱验收单1 套档案室 6 设备安装调试记录1 套档案室 7 仪器 仪表检定记录及鉴定证书1 套档案室 8 电气安装图1 套档案室 9 压力容器质检合格证1 套设备上 10 纯蒸汽灭菌器运行记录1 套车间办公室 11 纯蒸汽灭菌器操作规程1 套车间办公室 12 纯蒸汽灭菌器维护保养规程1 套车间办公室 检查人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 12 页 共 18 页 附件附件 2 2 纯纯蒸蒸汽汽灭菌柜技术参数灭菌柜技术参数 设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG 0 6 型 生产厂家张家港市神龙药机有限公司 主要技术参数 工作压力Mpa0 07 0 22 设计压力Mpa0 245 工作温度 0 132 极限真空度Mpa 0 095 水源压力Mpa 0 2 0 3 蒸汽源压力Mpa 0 4 0 6 压缩空气压力 Mpa 0 3 0 8 电源 三相交流电3KW AC380V 50HZ 内室容积 mm 1050 680 850 L W H 外形尺寸 mm 1290 1180 1800 L W H 备注 结论 检查人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 13 页 共 18 页 附件附件 3 3 纯蒸汽纯蒸汽灭灭菌菌柜柜安装环境 位置及部件确认安装环境 位置及部件确认 设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG 0 6 型 生产厂家张家港市神龙药机有限公司 项目要求检查情况 应安装在坚实平整的地面上合格 不合格 四个支脚应平稳合格 不合格 四周距墙有一定的距离合格 不合格 安装位置 正面应留有较大的空间便于操作清洁合格 不合格 制剂车间灭菌室合格 不合格 环境 洁净区管理合格 不合格 灭菌柜内外筒是否完好合格 不合格 电气连接是否可靠合格 不合格 蒸汽连接是否可靠合格 不合格 压缩空气连接是否可靠合格 不合格 冷却水连接是否可靠合格 不合格 安全阀 门的密封性是否合格合格 不合格 部件安装 带电部分不得有短路现象合格 不合格 备注 结论 检查人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 14 页 共 18 页 附件附件 4 4 纯蒸汽纯蒸汽灭灭菌菌柜柜仪表校正及配套介质检查记录仪表校正及配套介质检查记录 设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG 0 6 型 生产厂家张家港市神龙药机有限公司 仪表名称是否校对合格 不合格 真空表是 否 合格 不合格 压力表是 否 合格 不合格 温度表是 否 合格 不合格 铂电阻是 否 合格 不合格 多点温度记录仪是 否 合格 不合格 仪表 校正 情况 安全阀是 否 合格 不合格 项目标准适用性 接地保护连接可靠合格 不合格 冷却水管路畅通 符合要求合格 不合格 蒸汽管路畅通 符合要求合格 不合格 公用 介质 压缩空气管路畅通 符合要求合格 不合格 备注 结论 检查人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 15 页 共 18 页 附件附件 5 5 纯蒸汽纯蒸汽灭灭菌菌柜柜灭菌柜空转状况检查记录灭菌柜空转状况检查记录 设备名称纯蒸汽灭菌柜型号CG 0 6 型 生产厂家张家港市神龙药机有限公司 项目要求检查情况 电源开关指示正常 平稳合格 不合格 蒸汽开关指示正常 平稳合格 不合格 冷却水开关指示正常 平稳合格 不合格 色水开关指示正常 平稳合格 不合格 压缩空气开关指示正常 平稳合格 不合格 真空泵开关指示正常 平稳合格 不合格 开关 情况 重新启动真空泵应间隔 3 分钟合格 不合格 纯蒸汽灭菌柜标准操作规程 操作程序顺畅合理合格 不合格 纯蒸汽灭菌柜维护保养规程操作程序顺畅合理合格 不合格 操作规程 纯蒸汽灭菌柜清洁操作规程操作程序顺畅合理合格 不合格 设备安装稳固性安装稳固合格 不合格 物料出入门工作正常合格 不合格 真空泵符合要求合格 不合格 运 行 情 况 辅助设施完备 齐全符合要求合格 不合格 备注 结论 检查人 日期 年 月 日 复核人 日期 年 月 日 文件标题 CG 0 6 型纯蒸汽灭菌柜再验证方案 文件编码 第 16 页 共 18 页 附件 6 空载热分布检查记录空载热分布检查记录 探头号 第一次 12345678910111213141516 温度 冷点温度 热点温度 冷点位置热点位置 与平均温度差值与平均温度差值 平均温度 结论 符合规定 不符合规定 探头号 第二次 12345678910111213141516 温度 冷点温度 热点温度 冷点位置热点位置 与平均温度差值与平均温度差值 平均温度 结论 符合规定 不符合规定 探头号 第三次 12345678910111213141516 温度 冷点温度 热点温度 冷点位置热点位置 与平均温度差值与平均温度差值 平均温度 结论 符合规