中国药品检验标准操作规范2010版可见异物检查法

文件编号 检检 验验 操操 作作 程程 序序 页号 1 5 版本号 B 可见异物检查标准操作程序可见异物检查标准操作程序 生效日期 文件内容 文件内容 1 主题内容和适用范 围 2 2 引用标 准 2 3 简 介 2 4 环境 装置与人 员 2 5 操作程 序 3 6 记 录 3 7 结果判 定 3 8 注意事 项 4 9 更改信息 5 颁发部门 颁发部门 质量管理部 分发清单 分发清单 QC 办公室 化学室 稳定性考察室 编写人审核人审核人审核人批准人 部门质量部 QC质量部 QC质量部 QC质量部 QA质量副总 姓名 签名 日期 1 1 主题内容和适用范围主题内容和适用范围 本程序规定了可见异物的检查方法和注意事项 使其规范化 标准化 并描述了 更改信息 本程序适用于可见异物的检查 2 2 引用标准引用标准 中国药典 2010 年版二部附录 H 可见异物检查法 中国药品检验标准操作规 范 2010 年版 P264 可见异物检查法 3 3 简介简介 可见异物是指存在于注射剂 滴眼用液体制剂中 在规定条件下目视可以观测到 的任何不溶性物质 其粒径或长度通常大于 50 m 中国药典 2010 年版采用了灯检法 和光散射法两种检查方法 本公司采用灯检法 4 4 环境 装置与人员环境 装置与人员 4 14 1 环境环境 实验室检测时应避免引入可见异物 当制备注射用无菌粉末时 或供试品溶液的 容器 如不透明 不规则形状容器等 不适于检测 需转移至适宜的容器中时 均应 在 100 级的洁净环境 如层流净化台 中进行 灯检法应在避光室或在暗处进行 4 24 2 检查装置检查装置 光源 采用带遮光板的日光灯 光照度在 1000 4000Lx 范围内可以调节 用无 色透明容器包装的无色供试品溶液 观察所在处的光照度应为 1000 1500Lx 透明塑 料容器包装或用棕色透明容器包装的供试品溶液或有色供试品溶液观察所在处的光照 度应为 2000 3000Lx 乳状液或混悬液观察所在处的光照度应为约 4000Lx 背景 正面不反光的黑色面作为检查无色或白色异物的背景 不反光的白色面作 为检查有色异物的背景 检查人员条件 远距离和近距离视力测验 均应为 4 9 或 4 9 以上 矫正后视力 应为 5 0 或 5 0 以上 应无色盲 检视距离 检查人员调节位置 使供试品位于眼部的明视距离处 指供试品至人 眼的距离 通常为 25cm 5 5 操作程序操作程序 5 15 1 检查方法 除另有规定外 置供试品于遮光板边缘处 在明视距离 指供试品至人眼的距离 通常为 25cm 在黑色背景下 手持供试品颈部使药液轻轻翻转 用目检视 再在白色 背景下同法检视一下 5 25 2 液体供试品的检查方法 5 2 15 2 1 除另有规定外 除去容器标签 擦净容器外壁 手持容器颈部 装量在 10ml 及 10ml 以下的供试品每次可手持 2 支 轻轻旋转和翻转容器 使药液中存在的可见异 物悬浮 注意不时药液产生气泡 并分别在黑色和白色背景下 目视检查 重复 3 次 总时限为 20s 液体制剂中如有结晶析出 可参照药品说明书中溶解结晶方式先进行溶 解制备 再进行可见异物检查 5 35 3 固体供试品的检查方法 5 3 15 3 1 除另有规定外 应在 100 级的洁净环境 如层流净化台 中用适宜的溶剂及适 当的方法使药粉全部溶解后 按 5 2 15 2 1 项下的方法检查 配带有专用溶剂的注射用无 菌粉末 应先将专用溶剂按溶液型制剂检查合格后 再用以溶解注射用无菌粉末 溶 解供试品所用的适宜溶剂应无可见异物 如为水溶性药物 一般使用不溶性微粒检查 用水 参见附录 IX 不溶性微粒检查法 进行溶解制备 或按各品种项下规定的其他 溶剂进行溶解制备 溶剂量应确保药物溶解完全并便于观察 固体供试品溶解所用的 适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同 按 5 1 检查方法检查 均不得检出可见异物 如有 支检出可见异物 另取 20 支 瓶 同法复试 均不得检出 5 2 25 2 2 油溶剂型注射液 按水 醇 溶剂型注射剂的检查方法检查 如有结晶析出 可 在 80 以下水浴中加热 30 分钟 振摇 放冷至 20 30 检查 5 2 35 2 3 混悬型注射液 按水 醇 溶剂型注射液的检查方法检查 5 2 45 2 4 溶液型非静脉用注射液 除另有规定外 取供试品 20 支 瓶 除去容器标签 擦净容器外壁 必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内 按 5 1 检查方法检 查 5 2 55 2 5 注射用无菌粉末 除另有规定外 取供试品 5 支 瓶 用适宜的溶剂及适当的 方法使药粉全部溶解后 按 5 1 检查方法检查 附专用溶剂的注射用无菌粉末 用该 溶剂溶解注射用无菌粉末后 按 5 1 检查方法检查 6 6 记录记录 记录光照度 检查供试品的数量 异物存在情况 7 7 结果判定结果判定 溶液型静脉用注射液 注射用浓溶液 混悬型注射液均不得检出金属屑 玻璃屑 长度或最大粒径超过 2mm 的纤毛和块状物等明显外来的可见异物 并在旋转时不得检 出烟雾状微粒柱 其他可见异物 如 2mm 以下的短纤毛及点 块等 如有检出 除另 有规定外 应分别符合下列规定 7 17 1 溶液型静脉用注射液和注射用浓溶液溶液型静脉用注射液和注射用浓溶液 检查的 20 支 瓶 供试品中均未检出可见异物判为符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中仅有 1 支 瓶 检出其他可见异物 复试 20 支 瓶 均未检出可见异物 判为符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中仅有 1 支 瓶 检出明显可见异物 判为不符合规定 检查 20 支 瓶 供试品中有 支 瓶 或 2 支 瓶 以上检出其他可见异物 判为 不符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中有 1 支 瓶 检出其他可见异物 复试 20 支 瓶 有 1 支 瓶 或 1 支 瓶 以上检出其他可见异物 判为不符合规定 7 27 2 混悬型注射液混悬型注射液 检查的 20 支 瓶 供试品中均未检出色块 纤毛等可见异物判为符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中有 1 支 瓶 或 1 支 瓶 以上检出可见异物 判为不符合 规定 7 37 3 溶液型非静脉用注射液溶液型非静脉用注射液 检查的 20 支 瓶 供试品中均未检出可见异物判为符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中检出其他可见异物 复试 20 支 瓶 初 复试的供 试品中 有 2 支 瓶 或 2 支 瓶 以下检出其他可见异物 判为符合规定 检查 20 支 瓶 供试品中有 3 支 瓶 或 3 支 瓶 以上检出其他可见异物 判为 不符合规定 检查的 20 支 瓶 供试品中检出其他可见异物 复试 20 支 瓶 初 复试的供 试品中 有 3 支 瓶 或 3 支 瓶 以上检出其他可见异物 判为不符合规定 7 47 4 注射用无菌粉末注射用无菌粉末 5 支 瓶 供试品中 均不得检出可见异物 如检出其他可见异物 除另有规定外 其数量应符合下表规定 如仅有 1 支 瓶 不符合规定 另取 10 支 瓶 同法复试 均应符合规定 化学药 4 个 2g 10 个生化药 抗生 素药和中药 2g 8 个 8 8 注意事项注意事项 8 18 1 附专用溶剂的注射用无菌粉末 该溶剂应符合相应的规定 8 28 2 注射用无菌粉末所选用的适宜溶剂应无可见异物 如为水溶性药物 一般使用不溶 性微粒检查用水进行溶解制备 如为其他溶剂 则应