浅谈慢性肾衰竭血清瘦素、胰岛素样生长因子—1水平及意义.doc

浅谈【关键词】瘦素胰岛素样生长因子-1慢性肾功能衰竭 瘦素(leptin)是近几年来发现的一种由脂肪细胞产生的蛋白，它对调节机体食欲、体重和器官的能量消耗有重要作用。肾脏是瘦素清除的主要器官，同时瘦素又可对肾脏直接发挥作用。瘦素是慢性肾功能不全(crf)时体内聚积的毒素之一，它与胰岛素样生长因子-1(igf-1)共同作用于慢性肾功能衰竭患者的营养状况。本文主要探讨慢性肾功能衰竭(crf)血清瘦素和igf-1的水平及意义。 一瘦素研究概况 1994年hzang等首次鉴定并克隆出了人的肥胖基因，其与小鼠具有高度同源性，同时发现该基因编码的一种含167个酸的蛋白，分子量为16kd，为ob基因的表达产物，被命名为瘦(leptin)1。瘦素的生理功能包括:感受机营养状态2，进而抑制食物摄入:刺激或维持能量消耗;影响生殖泌系统;作为一种代谢激素促进一系列代谢过程，如胰岛素释放、糖的解作用、转运等。瘦素缺乏或瘦素受体缺陷可导胖和垂体功能异常。 二rcf患者血浆瘦素的变化及影响因素 近期的研究认为肾功能衰竭患者同肥胖患者一样，血浆瘦素水平常明显高于正常。由于瘦素分子量是16kd，可能通过肾小球滤过，假设人的瘦素清肾脏，那么有人做了这方面的研究，kumars等测定了不同程度能损伤患者的主动脉和肾静脉血浆瘦素水平，发现瘦素的清除在与肾功能有关，同时连续测量通过肾脏的不同浓度和肾血流比率，计算出肾脏瘦素的净排出率为480ng/min，同时也发现在中度肾损伤患者肾脏没有瘦素清除3，另外监测到尿的瘦素水平低也表明在肾脏降解。 人体处于炎症状态时常常会表现食欲下降，有人用crp(反应蛋白)增高代表机体存在炎症，研究发现尿毒症患者crp瘦素确有相关关系，crp高的患者往往血浆瘦素水平也高。同时调查蛋白质摄入情况发现，crp高的患者蛋白质摄入明显低于crp正常患者。提示炎症所致的食欲下降与它引起的瘦素增高有关4。 三瘦素水平相对增高对crf病人的影响 瘦素对慢性肾衰患者的不利影响可能不止是对机体营养状态的，瘦素增高交感神经兴奋性可能参与了慢性肾衰患者的血压异常，并且因为瘦素无法有效清除而致血压难以控制;慢性肾衰患者高瘦素血症与高胰岛素血症可能互为因果，互相促进;可能导致高脂血症。 这些因素都可能促进了慢性肾衰患者心血管并发症的发生5。 四胰岛素样生长因子-1与血清瘦素 胰岛素样生长因子一1具有广泛的生物学作用，能减少蛋白质的分解代谢和增强肝脏、肌肉摄取外源性氨基酸和葡萄糖，从而促进蛋白质合成:近来研究表明，慢性肾衰常有gh一igf一轴的异常。外源性胰岛素样生长因子一1的补充能减轻应激反应，改善氮平衡，提高患者的营养状况。慢性肾功能衰竭营养不良时血清游离胰岛素样生长因子-1水平和生物活性下降，而血清总的胰岛素样生长因子-1水平无变化。 由于胰岛素样长因子-1所具有的广泛的生物学作用使其在慢性肾衰营养不良的生、发展和治疗过程中受到了重视。eckert等研究发现，未经治疗的厌食者，其血清瘦素水平与胰岛素样生长因子-1高度相关6，但厌食者体重向常体重增加时，则不再相关，在正常对照组中二者也无相关性。 总之，目前研究提示瘦素与胰岛素样生长因子-1可能共同作用于慢性肾功能衰竭患者的营养状况，通过对不同段慢性肾功能衰竭患者进行血清瘦素、胰岛素样生长因子-l水平的定和相关分析的研究，可能为改善慢性肾功能衰竭患者营养不良提有价值的理论依据。 参考文献 1zhangyetal，positionaleloningofthemouseobesegeneanditshumanhomologuej，nature，1994，372:425collinss，etal.roleofleptininfatregulation仁j3.nature，1996，380:677. 2collinss，surwitrs，pharmaeologiemanipulationofob。expressioninadietymodelofobesityji.biolchem，1996，271:9437. 3carojfetal.leptin:thetaleofanobesitygenej.。diabetes.1996，45:1455ruhlce，everhartje，relationshipofserumleptineoneentrationwithbonemineraldensityintheunitedstatespopulationj.journalofboneandmineralreseareh，2002，17(10):1896一1903. 4a1emanmr，santolariaf，batistan，etal.leptinrolein。advaneedlungeaneer，amediatoroftheaeutephaseresponseoramarkerofthestatusofnutrition仁j.cytokine.2002，19(1):21-26. 5陈刚等.瘦素受体与肥胖.国外医学内分泌学分册仁j.2000，20.305-307，12张勇，游宇平，陈维真.慢性肾衰竭血透患者血清瘦素水平及意义.标记免疫分析与临床j;2003;10(1):4-6. 6sharmak，considinerv，mieh