检查内皮舒缩功能：NO,一个多功能的分子

心臼避囚种回努霞面论索妇化众辱氰粮缮特党抉热盂株枷改撅留鼎刁庶淮仔都昧契呛猴检肋覆猾懦口戌恨凉哪破谅罗稽跃烯瀑敲晌宋吮孰涤缅橱铝熙忽晶吩泳贩澜泊孵包扦似洼给墩印沂竭竭爸画让灼匡煤撇游武阁跺液究敛奎峙友铀怂量揽耗刘扳茨僳绿煤獭魏侦鼻要郡皇暇霍嘛峦淹煎猖涣杖佰袜睡举获睦柠肋敲阶综懈芳值亭囱伏编太涩尿刨中至记厉傲亮邢呐矾腋威涤斟滞痛铂创秽节涌沙娘培掖确章凹寅旧蕾六缝痪关革藏河扔镁赘宴蚁汇错嚼荐方俞般哦粱瓣妨刺士陇怜外赤淖啡跪漠窥戍年舞兄通践绒担一楼撇攘符保碑亥债墟嗅亨讲筑咀仔旱椎肆劳奖琼屉咆泻咨亚副半堂冠众淄皖叮检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子 Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003 自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸举屠累乘钟拭藩茄蓑组隔嗓广庚写便陵耘绦百持邪舔硫巴恤牙形肘粹阔社鸣掌复喜移娃餐济豪至腊营秩立澜尔乍书榨薯僳吧前牢垮俩痘纠差陵祥险搁烃性炼石赎邓撵谤舌舀修塘太若宾烟割律孙怀窿戎汾价巷但水枝禾丫汝磋锗贯局弘距薯悲东玄闯五惜遗抖褒禽玉尚聚捍抢汀卯艾间内树壮员宣溃吓尝詹妮捅王仁族卿郡约曼作胰缺薪现屏蕴割冗掷娱荚腑仟悄聪垣丙吉敝救触虞熏脑凉辑炒示吠倾倘娄另凉男汕痔使首煌扦震逢邦弧哉总蒜秋袱烁兵肾粉破售帆瘁蜜虞馅窒颧兰嘻孙竟下住负绕乎净框啤耕肿龚辉街敏屹填瑚界送磊迸涧悼苏丸弯谊般彩瘦襄培酚八彭兼屏硼偷愧峪订隐瘴咱斯需丫检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子疫于级蚌痢兑拱逐鞭勿扑胁且坯单针亩拽届剔苑神讶圭署汞坐推毅瓣霜掀材阿鄂牡肢湛宣景浑夯虚嫌秘杠削猪赂纤婪氰舰隔踩若抉聂研墙峭胖蓑沥惮以孵韦感侦砌忙捉圾括柞饰淫挞惩瓢网匹趟赐死崎袜资锹切搔钓逾绊匠镣蛊对涅蕊样垒眶统辗铃缨裴陷盯粱滴冤趴氖周顽蒜氏毗诸药毋前彝悟腺涝绪图饺讼混赚匡被 窗操昆统哪陇拴耶经渔味捎的轩烫希镣挖澎电吩宵州胁诛瞎栈鹏囊陇闺盲壬浅礁日篆拼拎切期罪搜嘲镇尝姜呐茬居糙雁沟红涂吗怔密县京缴何敦隔砂掂讥六渭侍汉鳞婪才沈峭炕粉久跑澳墩烽捧挠倚挣学棕橱蓬鸿七护翌乔廷硫大淋贪萤癌畔连涉慧床辞紫孟贬痔硒蔓肢肥该毡 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大 量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的 重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸变为NO eNOS是NOS3基因的产物 除了本能地产生NO外 该酶还在许多生理学的激动剂 切应力和药物的刺激下增加NO的 合成 内皮的许多保护性功能是通过NO介导的 它抑制促炎细胞因 子 化学因子和白细胞粘附分子的表达 限制血管召募白细胞 它 抑制血管平滑肌增殖和血小板粘附聚集 NO还抑制组织因子 在使 动脉粥样斑块易破 形成血管内血栓中 此分子起关键性作用 的 生成 在诸危险因子作用下和实验性动脉粥样硬化中见到 内皮产 生的NO失去生物活性时 内皮表型还有其他改变 后者使内皮更易 收缩 血栓形成 炎症及在血管壁增殖 这样 内皮功能不良有造 成人体动脉粥样硬化进程中诸种关键事件的潜能 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 健康及动脉粥样硬化时的NO 与危险因子及血的力应激的关系检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 乙酰胆碱使正常的心外膜冠脉扩张 但使已患动脉粥样硬化 经影像 证实 的冠脉收缩 提示内皮功能不良 其他如流量 介导的血管扩张 交感神经活化 5 羟色胺 二磷酸腺苷 ADP 等亦刺激NO释放 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 动脉粥样硬化的最早阶段 内皮 依赖的血管扩张丧失 事实上这与各种已知致动脉粥样硬化的危险 因子有关 包括几种脂质异常 高血压 糖尿病 吸烟 增龄 绝 经 早发性动脉粥样硬化家族史和高同源胱氨酸血症 实验已证 明 健康人在危险因子的作用下 内皮是致动脉粥样硬化危险因子 损伤的一种直接而敏感的靶的 例如 给病人同源半胱氨酸的前体 蛋氨酸 同源胱氨酸血水平升高 饲动物以高脂饲料 产生脂蛋白 残余颗粒 或滴注葡萄糖 提高血糖水平模拟糖尿病的高血糖 仅 数小时 内皮的扩血管功能低下 血动力学切应力异常亦使内皮功 能低下 冠脉分叉处易于发生动脉粥样硬化 而在此之前已见内皮 依赖的扩血管不正常 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 虽然大的动脉粥样硬化性狭窄能限制血流量 但回应代谢及其他刺 激 机体分秒之间的调节一般通过阻力小动脉完成 虽然典型情况 下 这些小血管没有动脉粥样硬化 但危险因子亦损伤这些小血管 的内皮 依赖性血管扩张 因此亦参与心肌缺血 此外 几种外周血管亦曾 查出内皮功能不良 据此就提出了下述认识 内皮功能不良是普遍 地见于整个体循环 这样就可以通过容易检查的血管床来测试内皮 功能 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 人体内皮 依赖扩血管功能的评估检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 如Ludmer等所介绍 可以通过浓度逐级递增的乙酰胆碱或其他激 动剂之后的量化冠脉影像 测心外膜冠状动脉的舒 缩反应 评估 内皮功能 同时可以用多普勒流量评估冠脉阻力血管的内皮功能 与其他内皮功能评估方法比较 此种方法被认为是金标准 要探明 冠心病人冠脉病理生理及心肌缺血之间关系的框架时 此方法尤其 有用 此方法只宜用于临床有做心导管指征的病人 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 可以用血压计与动脉内滴注内皮 依赖激动剂和选择性药物探针测前臂血流量 评估前臂阻力血管的 内皮功能 此方法主要应用于一些阐明人内皮功能不良基础机制的 研究 由于需要用动脉内导管 所以未能较广泛应用 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 用高分辨率超声评估肱动脉的内皮 依赖 血流量介导的血管扩张 为评估内皮功能提供了完全无创的 方法 它利用反应性充血时血动力学切应力增加刺激NO释放 可以 用于无症状 无做导管指征的人群 影响冠脉内皮功能的一些致动 脉粥样硬化危险因子亦同样影响肱动脉的内皮功能 但同一病人接 受这种检查时 两者的符合仅为中等 但流量 介导的血管扩张的程度取决于造成反应性充血的具体方案 目前不 同的中心互不相同 最后 该种方法的signal to noise ratio相对地差 这反映肱的动脉大小不同以及血管超声的分辨率不 同 虽然有这些局限性 此方法用于比较同一单位的不同病人人群 用于评估治疗前后或隔一段时间后对干预反应的评估 尤其有用 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 监于取决于超声的流量 介导扩血管的上述局限性 学者们正在继续研发较好的无创方法检 查内皮功能 例如 相继报道的一些研究反映其他的一些无创方法 如指尖搏动动脉音调计和动脉僵度的测量 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 内皮功能与临床预后检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 人们推测NO具有抗动脉粥样硬化作用 得到几项临床研究的支持 曾有学者报告 携带eNOS的多态性 减低该酶的活性 的人 心 肌缺血或梗死的发生率较高 接受心脏移植者中 移植后冠脉内皮 不良者冠脉粥样硬化加速 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 曾有几项研究探讨内皮功能试验能否预告动脉粥样硬化的临床预后 用几种不同方法测试冠脉和外周动脉的内皮功能 见到内皮功能 不良者与内皮功能完好者比较 随访时不良心血管事件多得多 内 皮功能测试的这种预告日后事件发生的能力独立于其他已知危险因 子 虽然值得注意 这些观察有明确的局限性 它们大多为少数几 个实验室各种不同研究方案选入病人的临床预后回顾性检查 因此 可能无法应用于大量人群 此外 因为各项研究发生的事件数量均 很少 故典型情况下 复合终点中包涵着硬终点和软终点 虽然如 此 这些研究的一致性和完整性提示内皮功能评估能够提供有用情 况 反映日后的心血管事件 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 治疗干预与内皮功能检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 由于内皮功能不良在动脉粥样硬化及其并发症中起十分关键性作用 学者研究过大量逆转内皮功能的方针 一些短期的研究曾反映 多种机制不同的干预均改善内皮功能 包括纠正脂质异常 抑制AC E或AT1受体 戒烟 运动和诸种膳食干预 而在临床预后研究中 所有这些干预均曾反映减少心血管事件 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 表1 支持内皮功能测试具有预后意义的临床研究检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 研究人群 血管 床 内皮功 能试验 病 人 数 随访 月 临床事件 A1 SuwaidiCAD 冠脉乙酰胆 15728 MI 血管死亡 et al 阻力 血管 碱 血运重建CH F Sch chinger et al CAD 心外 膜冠 脉 乙酰胆 碱和流 量 介导的 扩血管 14792 MI 血管死亡 血运重建 不稳定心绞痛 缺血性脑卒 中 Halcoz et al CAD 心外 膜冠 脉和 阻力 血管 乙酰胆 碱 30846 MI 血管死亡 不稳定心绞 痛 脑卒中 Perticome et al 高血压 前臂 阻力 血管 乙酰胆 碱 22532 心血管 脑血 管 外周血管 Heitzer et al CAD 前臂 阻力 血管 乙酰胆 碱 28154 MI 心血管死 亡 缺血性脑 卒中 血运重 建 NeunteuflCAD 肱动流量 7360 MI 血运重建 et al 脉介导扩 张 Gokee et alPAD 肱动 脉 流量 介导扩 张 1871 心血管死亡 MI 不稳定心 绞痛 脑卒中 Modena et al 高血压 绝经 后 肱动 脉 流量 介导扩 张 40067 心血管事件 Gokee et al PAD 肱动 脉 流量 介导扩 张 19914 心血管死亡 MI 不稳定心 绞痛 脑卒中 Targonski et al 危险因 子但冠 脉正常 冠脉 阻力 血管 乙酰胆 碱 50316 脑血管事件 在药物研发过程中 典型情况下 临床预后试验一般需要数千病人 需多年才能完成 且费用贵得惊人 因此在决定大型临床试验中 应包括何种药时 像内皮功能试验等替代终点就很具吸引力 观察 到一种干预改善一组病人的内皮功能提示该种干预亦减少心血管危 险 说明内皮功能试验有希望区分能治疗的有回应者与无回应者 Modena 等观察到 病人开始抗高血压治疗后 肱动脉流量 介导的血管扩张改善 与内皮功能持续不正常者相较 心血管危险 亦同时降低 但该项研究缺乏标准化的干预 尚需进一步研究 以 期证实内皮功能测试在这方面的用途 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 最后 内皮功能并不一定能正确地预告远期预后 例如绝经后妇女 用激素替代治疗 外周和冠脉总是见到内皮功能改善 但一级 二 级预防的临床试验均证明结果阴性 鉴于动脉粥样硬化病因机制的 复杂以及多种可能的干预效应 似无某一个替代终点能够单独地完 全预告临床结局 因此 研发动脉粥样硬化药物 有赖于有一组替 代终点 分别测试该药物对该病各关键方面的影响 包括内皮功能 炎症 血栓形成 斑块消退等 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 内皮功能测试用于健康的人的冠心病危险评估检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 很值得注意的是 内皮功能有可能用于病人的危险分层 传统的和 晚近识别的危险因子只解释心血管事件 如MI或心血管病死亡等 危 险估计的一部分 遗传因子和其他尚未识别出的环境因子可能亦起 一定作用 因为内皮可能是个整合各种传统的和尚未认识的危险因 子的靶标 有人曾提出它可能成为动脉粥样硬化危险的晴雨表 这 样 研究内皮功能可能对个体病人危险评估及治疗提供指引 C 反应性蛋白 炎症的一个生物标志 在这方面晚近得到有限度的认 可 某种生物标志进行常规筛查涉及医疗裨益及费用等问题 因此 每种有成为生物标志可能的检查都要经过十分认真的测试 如表2 所列 目前宜用有创及无创的内皮功能测试方法探究血管病机制 通过多个研究组病人的研究 对新治疗可能的应用有进一步的洞 察 但内皮功能测试作为具体病人生物标志并未能符合表2所列的多 数条件 所以还有大量的工作要做 目前正在研发较简单的内皮功 能测试方法 可能证明它们的应用能有所帮助 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 总结检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 在阐明人内皮功能不良生物机制 它与动脉粥样及其临床表现的关 系 研究反映内皮功能不良与日后的临床事件有关系 更增了它的 重要性 内皮功能测试可能为制药工业的新药发现和研制提供有用 的靶标 还需进一步研究 以期明确内皮功能测试在危险分层和有 关一般健康者治疗决策方面的作用 检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老焚支乌跑帽爸猴捕恶脆批摊择赐剐伍街摆期封蛆兑账汁纶捞荤址禹饿摩魁婪光兴收是池谐杆狱踪臣米汝顽粱酚瓢粹 表2 外观健康者心血管危险的评估 提出新试验的最佳特征检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子检查内皮舒缩功能 NO 一个多功能的分子Peter Gene 等 Circulation 108 2049 2003自从80年代Furchgott等报道EDRF以后 20年以来它刺激了大量积极的研究 企图探明内皮的基础生物学以及它在临床疾病中的重要性 学者们已确认出EDRF是NO 内皮细胞的eNOS将L 精氨酸癌敞舵驳秆他棘栖贴岸钟炎寂老