长春西汀的药理作用及临床应用

长春西汀的药理作用及临床应用长春西汀的药理作用及临床应用 来源 中华实用医药杂志 作者 姚纯俭蔡纪青陈勇平 2005 8 3 摘要 长春西汀 Vinpocetine 商品名长贵青 是从长春花中得到的一种天然药物 属吲哚类 生物碱 广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防 长春花 Vincamajor Vincaminor 是常 见的类似藤本的长绿地被植物 分布于中南欧等地区 作为药用植物已有近2000年的应用历 史 民间用于振作精神 恢复疲劳 特别是衰老有关的同类症 专题推荐 专题推荐 临床快报 药市动态 违法广告 医保动态 药品价格 流感疫情 保健常识 妇科课堂 医改动态 长春西汀 Vinpocetine 商品名长贵青 是从长春花中得到的一种天然药物 属吲哚类生物碱 广泛用于缺血性脑血管疾病的治疗和预防 长春花 Vincamajor Vincaminor 是常见的类似藤本的长绿地被植物 分布于中南欧 等地区 作为药用植物已有近2000年的应用历史 民间用于振作精神 恢复疲劳 特别是衰老有关的同类症状 也用作收敛剂等 长春西汀首先由匈牙利 GedeonRichter 公司开发成功 后授权世界上多家制药公司生产 该药不仅对预 防和治疗脑动脉硬化症 脑缺血性和出血性中风后遗症以及高血压 冠心病的高 粘血症有效 而且对研究脑血管疾病的病理生理也有重要价值 1 1 药理药理作用作用 研究已经发现 许多脑功能障碍是由循环不良 缺氧导致的神经元损害 能 量供给不足造成的 任何能从上述几方面改善脑功能的物质都将有助于改善脑功 能障碍的各种症状 国外多年研究发现长春西汀具有多种有益于脑 心血管 血 液循环等系统的药理作用 1 增加脑血流 2 促进脑部葡萄糖和氧的摄取和 利用 增加 ATP 减少缺血缺氧时乳酸的生成 3 防止脑细胞兴奋中毒性死亡 兴奋性氨基酸导致的过度的受体兴奋 4 减轻脑缺氧损害 保护神经元 5 增强多巴胺能 5羟色胺能和去甲肾上腺素能神经的功能 6 防止脑 肝 脏 肌肉组织和其它部位的缺血性损害 7 清除自由基 抗脂质过氧化 8 增强长期和短期记忆 9 提高警醒程度 10 减轻衰老性脑功能障碍 11 清除动脉粥样硬化斑块 12 增加心输出量和至各器官的营养血流 13 促进 血管舒张 改善血液循环 但对外周血流影响极小 14 改善血液中脂蛋白构 成 15 提高红细胞的变形能力 2 临床临床研究研究 长春西汀常用于脑动脉硬化症 脑缺血性和出血性中风后遗症 短暂性脑缺 血发作等脑循环障碍性疾病 用于治疗循环障碍所诱发的症状 如失语症 运用 不能 记忆力差 认知功能障碍 眩晕和其他脑前庭问题及头痛等等 另外 长 春西汀也用于治疗多种原因导致的急慢性眼科疾病 治疗感觉神经性听力损伤 2 1 改善脑血管疾病症状 提高生活质量 40例因长期脑供血不足而患慢性 脑血管功能障碍的成年患者口服长春西汀 20mg 次 bid 服用45d 与安慰剂 组比较 长春西汀治疗患者的心理警醒程度提高 意识模糊减轻 近期记忆增强 焦虑和恐惧等消失 甚至抑郁或乏力等症状也减轻 同时对情绪稳定产生了确切 的影响 2 203例患早期痴呆及轻 中度器质性神经综合征的患者口服长春西汀 10或 20mg 次 服用16周 与安慰剂相比 长春西汀组患者的认知能力显著提高 生 活质量得到改善 患者抑郁症状和疾病严重程度的评分也更低 3 207例脑 梗塞 脑出血 脑动脉硬化症和短暂脑缺血发作导致脑损害的患者分别用长春西 汀 苄哌酚胺 Itenprodiltartrate 或二氢麦角碱甲磺酸盐 Hydergine 治疗4 周 结果显示 长春西汀对脑梗塞或脑出血造成的脑损害的改善作用优于其他两 种药物 288例患者用长春西汀以同样的方案治疗6个月或更长时间 改善率为 77 而与苄哌酚胺和二氢麦角碱甲磺酸盐不同的是长春西汀没有明显的副作用 4 研究表明 长春西汀具有高脂溶性 易通过血脑屏障进入脑组织 5 但在体内没有蓄积倾向 适合长期服用 6 对心率和血压几乎无影响 7 2 2 抗脑衰老 在一双盲临床试验中 8 22例中枢神经系统退行性障 碍的老年患者首先10mg 次 tid 服用长春西汀30d 然后改为5mg 次 tid 再 服用60d 另18例患者服用安慰剂90d 试验结束时 用 SCA 和 MMSQ 等老年 病学测验来评分 研究人员发现 在服用长春西汀的患者中 73 患者的心理障 碍的严重程度在用药30d 后减轻 90d 时有77 患者减轻 试验中没有发现严重 的副作用 59 的长春西汀治疗患者的改善程度被医生评为 好 到 极好 在与上述试验相似的另一研究中 9 42例慢性脑功能不全的老年患者给予 长春西汀治疗 另42例患者给予安慰剂 90d 的治疗期间 所有疗效评价包括上 述研究所用的相同测试中 服用长春西汀的患者的评分更好 并与上述试验结果 一致 动物实验发现 长春西汀可使脑衰老性的多巴胺释放下降受到显著遏制 10 显著延长缺氧大鼠的存活时间 11 提高与衰老性记忆下降有 关的脑局域蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的触发速率 这有助于解释其抗衰老性 的活性 12 随着年龄的增长 人们对某些严重的退行性认知疾病如 Alzheitmer s 病有着深深的恐惧 然而还有称作衰老性认知损害 ARCI 的认 知疾病却很少受到关注 这也许意味着只是年复一年地逐渐丧失心智敏锐状态 但其后果也是极其严重的 一些研究者认为 ACRI 在人们一生中相当早的时期就 已经开始发展 只是到年老患病时才注意到 以上研究表明 长春西汀可能有益 于保持 甚或可能恢复心智敏锐状态 2 3 增强记忆力 在英国对数百名健康受试者进行的研究表明 长春西汀能 够增强中青年人的记忆力 促进智力 13 具有明确的增强短期记忆的作 用 早在欧洲进行的1200例临床观察证实 长春西汀能够增强认知能力退行性改 变患者的记忆力 14 2 4 改善听觉功能 总结长春西汀的治疗研究发现 15 它有助于改善 与各种感觉神经性听力损伤有关的听觉功能及眩晕 长春西汀对衰老性听力丧失 老年性耳聋 血管性听力损伤和某些职业性听觉减退有帮助 对美尼尔氏症 长春西汀的疗效超过其它血管扩张剂 长春西汀对治疗某些形式的耳聋及伴有头 昏眼花和耳鸣的耳病颇有价值 16 如血管性耳聋 衰老性听力丧失及伴 有生理功能障碍的突发性耳聋等 另外 长春西汀还有助于防止耳毒性物质导致 的听力损害 17 2 5 改善视觉功能 研究发现 长春西汀能够改善眼底血液循环动力学 促 进眼底的血液循环 提高视觉敏锐度平均 对视网膜中央动脉的阻塞和动脉粥样 硬化性视网膜病改善作用非常显著 18 研究还表明 长春西汀治疗老年 视网膜黄斑退化有价值 19 据分析是脑血管血液循环和视网膜血液系统 改善的稳定 减轻视网膜损害的严重程度 20 3 应用进展应用进展 国外多年研究表明 长春西汀除适用于脑供血不足及其不良后果的预防和治 疗外 还能改善健康人的精神活动 对功能性的症状如思维混乱 注意力不集中 易激惹 眩晕 视觉和听觉异常 情绪波动等有效 同时又能改善精神状况和记 忆力 近两年的市场调查显示 基于这些研究结果而开发的新产品不断问世 如 Vincaclear TM VincaSee TM VincaHear TM CerebroPlex TM Memory2000TM 等含有长春西汀的复方制剂及 Intelectol TM Vinpocetine RXTM 等长春西汀的新剂型 目前 这些产品畅销欧洲 亚洲 美洲 大洋州等 几十个国家和地区 用于改善脑功能 延缓衰老 改善各种原因的听觉和视觉障 碍 增强记忆力 促进智力等等 开拓了长春西汀应用的新领域 参考文献参考文献 1 杨学义 治疗脑血管疾病常用药物的基础与临床 中国药理学通报 1996 12 6 498 502 2 Valdes EF Debian AM Comparative double blind study of the associ ation vincamine plus ascorbic acid plus arginine aspartate vs vincamine plus ascorbic acid in chronic cerebrovascular insufficiency Prensa Med Argent 1984 71 708 711 3 Hindmarch I Fuchs HH Erzigkeit H E Efficacy and tolerance of vin pocetine in ambulant patients suffering from mild to moderate organic psychosyndromes Int Clin Psychopharmacol 1991 6 31 43 4 Otomo E Atarashi J Araki G et al Comparison of vinpocetine with ifenprodil tartrate and dihydroergotoxine mesylate treatment and results of long term treatment with vinpocetine Curr Ther Res 1985 37 811 821 5 Gulyas B Halldin C Karlsson P et a1 Brain uptake and plasma metabolism of C vinpocetine a preliminary PET study in a cynomol gus monkey J Neuroimaging 1999 9 4 217 222 6 Miskolczi P Kozma K Polgar M et a1 Pharmacokinetics of vinpoce tine and its main metabolite apovincaminic acid before and after the chronic oral administration of vinpocetine to humans Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1990 15 1 5 7 杨学义 韩宝福 杨英珍 等 长春西汀治疗高血压伴脑动脉硬化和脑血 栓形成后遗症 新药与临床 1989 8 3 142 145 8 Manconi E Binaghi F Pitzus F A double blind clinical trial of vin pocetine in the treatment of cerebral insufficiency of vascular and degen erative origin Curr Ther Res 1986 40 702 709 9 Balestreri R Fontana L Astengo F A double blind placebo controlled evalution of the safety and efficacy of vinpocetione in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dysfunction J Am Geriatr Soc 1987 35 425 430 10 Schmidt J Wustmann C Rudolph E et al Effect of nootropic drugs on age dependent changes in transmitter release DrugDev Res 1988 14 293 295 11 Yamamoto M Shimizu M Kawabata S Cerebral vasodilatiors potenti ate the anti anoxic activity of indeloxazine hydrochloride a new cere bral activator Neuropharmacology 1989 28 313 317 12 Gaal L Molnar P Effect of vinpocetine on noradrenergic neurons in rat locus coeruleus Ellr J Pharmaco1 1990 187 3 537 539 13 Coleston DM Hindmarch I Possible memory enhancing properties of vinpocetine Drug Dev Res 1988 14 191 193 14 Diogo N Antunes JE Ensaio Multicentrico de Vinpocetina naDoenca Cerebro Vascular Momento Medico 1990 30 6 25 31 15 Ribari O Zelen B Kollar B Ethyl apovinca minate in the treat ment of sensorineural impairment of hearing ArzneimForsch 1976 26 1977 1980 16 Jasper A Acton of Cavinton on hearing defects of different origin TH 1978 26 181 184 17 Nekrassov V Sitges M Vinpocetine protects from aminoglyco side antibiotic induced hearing loss in gu