生物药剂学与药物动力学习题及答案1-15章

第一章 生物药剂学概述 习题 一 单项选择题 1 以下关于生物药剂学的描述 正确的是 A 剂型因素是指片剂 胶囊剂 丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C 药物效应包括药物的疗效 副作用和毒性 D 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2 以下关于生物药剂学的描述 错误的是 A 生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系 但研究重点不同 B 药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段 C 由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量 需要选择灵敏度高 专属 重现性好的分析手段和方法 D 从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二 多项选择题 1 药物及剂型的体内过程是指 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 2 药物转运是指 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 3 药物处置是指 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 4 药物消除是指 A 吸收 B 渗透 C 分布 D 代谢 E 排泄 三 名词解释 1 生物药剂学 2 剂型因素 3 生物因素 4 药物及剂型的体内过程 四 问答题 1 生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容 2 简述生物药剂学研究对于新药开发的作用 习题答案 一 单项选择题 1 C 2 D 二 多项选择题 1 ACDE 2 ACE 3 CDE 4 DE 三 名词解释 1 生物药剂学 是研究药物及其剂型在体内的吸收 分布 代谢与排泄过程 阐明药 物的剂型因素 机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学 2 剂型因素主要包括 1 药物的某些化学性质 如同一药物的不同盐 酯 络合物或衍生物 即药物的化 学形式 药物的化学稳定性等 2 药物的某些物理性质 如粒子大小 晶型 晶癖 溶解度 溶出速率等 3 药物的剂型及用药方法 4 制剂处方中所用辅料的种类 性质和用量 5 处方中药物的配伍及相互作用 6 制剂的工艺过程 操作条件和贮存条件等 3 生物因素主要包括 1 种族差异 指不同的生物种类和不同人种之间的差异 2 性别差异 指动物的雄雌与人的性别差异 3 年龄差异 新生儿 婴儿 青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异 4 生理和病理条件的差异 生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物 体内过程的差异 5 遗传因素 体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等 4 药物及剂型的体内过程 是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收 分布 代谢和排泄的过程 四 问答题 1 生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有 研究药物的理化性质对药物体内转运 行为的影响 研究剂型 制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响 根据机体的生理功 能设计缓控释制剂 研究微粒给药系统在血液循环中的命运 研究新的给药途径与给药 方法 研究中药制剂韵溶出度和生物利用度 研究生物药剂学的试验方法等 2 在新药的合成和筛选中 需要考虑药物体内的转运和转化因素 在新药的安全性 评价中 药动学研究可以为毒性试验设计提供依据 在新药的制剂研究中 剂型设计的合 理性需要生物药剂学研究进行评价 在新药临床前和临床 I 期试验中 都需要生 物 药剂学和药物动力学的参与和评价 第二章 口服药物的吸收 习题 一 单项选择题 1 对生物膜结构的性质描述错误的是 A 流动性 B 不对称性 C 饱和性 D 半透性 E 不稳定性 2 K 单糖 氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是 A 被动扩散 B 膜孔转运 C 主动转运 D 促进扩散 E 膜动转运 3 红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加 A 缓释片 B 肠溶衣 C 薄膜包衣片 D 使用红霉素硬脂酸盐 E 增加颗粒大小 4 下列哪项不属于药物外排转运器 A P 糖蛋白 B 多药耐药相关蛋白 C 乳腺癌耐药蛋白 D 有机离子转运器 E ABC 转运蛋白 5 以下哪条不是主动转运的特点 A 逆浓度梯度转运 B 无结构特异性和部住特异性 C 消耗能量 D 需要载体参与 E 饱和现象 6 胞饮作用的特点是 A 有部位特异性 B 需要载体 C 不需要消耗机体能量 D 逆浓度梯度转运 E 以上都是 7 下列哪种药物不是 P gp 的底物 A 环孢素 A B 甲氨蝶呤 C 地高辛 D 诺氟沙星 E 维拉帕米 8 药物的主要吸收部位是 A 胃 B 小肠 C 大肠 D 直肠 E 均是 9 关于影响胃空速率的生理因素不正确的是 A 胃内容物的黏度和渗透压 B 精神因素 C 食物的组成 D 药物的理化性质 E 身体姿势 10 在溶出为限速过程吸收中 溶解了的药物立即被吸收 即为 状态 A 漏槽 B 动态平衡 C 饱和 D 均是 E 均不是 11 淋巴系统对 的吸收起着重要作用 A 脂溶性药物 B 解离型药物 C 水溶性药物 D 小分子药物 E 未解离型药物 12 有关派伊尔结 PP 描述错误的是 A 回肠含量最多 B 10Vm 的微粒可被 PP 内的巨噬细胞吞噬 C 由绒毛上皮和 M 细胞 微褶细胞 构成 D 与微粒吸收相关 E 与药物的淋巴转运有关 13 药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著 下列叙述中错误的是 A 药物的溶出快一般有利于吸收 B 具有均质多晶型的药物 一般其亚稳定型有利于吸收 C 药物具有一定脂溶性 但不可过大 有利于吸收 D 酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收 碱性药物在小肠碱性的条件下一定 有利于药物的吸收 E 胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收 14 影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括 A 片重差异 B 片剂的崩解度 C 药物颗粒的大小 D 药物的溶出与释放 E 压片的压力 15 下列叙述错误的是 A 细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外 称 为胞饮 B 大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 C 被动扩散需要载体参与 D 主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程 E 促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多 16 pH 分配假说可用下面哪个方程描述 A Fick s 方程 B Noyes Whitney 方程 C Henderson Hasselbalch 方程 D Stokes 方程 E Michaelis Menten 方程 17 漏槽条件下 药物的溶出速度方程为 A dC dt kSCs B dC dt kCs c dC dt k SCs D dC dt kS Cs E dC dt k S Cs 18 一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为 A 水溶液 混悬液 散剂 胶囊剂 片剂 B 水溶液 混悬液 胶囊剂 散剂 片剂 C 水溶液 散剂 混悬液 胶囊剂 片剂 D 混悬液 水溶液 散剂 胶囊剂 片剂 E 水溶液 混悬液 片剂 散剂 胶囊剂 19 关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是 A 药物引起胃肠道 pH 的改变会明显妨碍药物的吸收 B 药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度 减小 C 华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度 D 脂质类材料为载体制备固体分散体 可不同程度地延缓药物释放 E 药物被包合后 使药物的吸收增大 20 根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为 型药物 A 高的溶解度 低的通透性 B 低的溶解度 高的通透性 C 高的溶解度 高的通透性 D 低的溶解度 低的通透性 E 以上都不是 21 下列关于药物转运的描述正确的是 A 浓度梯度是主动转运的动力 B 易化扩散的速度一般比主动转运的快 C P gp 是药物内流转运器 D 肽转运器只能转运多肽 E 核苷转运器是外排转运器 22 对低溶解度 高通透性的药物 提高其吸收的方法错误的是 A 制成可溶性盐类 B 制成无定型药物 C 加入适量表面活性剂 D 增加细胞膜的流动性 E 增加药物在胃肠道的滞留时间 23 弱碱性药物的溶出速率大小与 pH 大小的关系是 A 随 pH 增加而增加 B 随 pH 减少而不变 C 与 pH 无关 D 随 pH 增加而降低 E 随 pH 减少而减少 24 根据 Henderson Hasselbalch 方程式求出 酸性药物的 pKa pH A lg Ci Cu B lg Cu Ci C Ig Ci Cu D lg Ci Cu E lg Ci Cu 25 在溶剂化物中 药物的溶解度和溶解速度顺序为 A 水合物 有机溶剂化物 无水物 B 无水物 水合物 有机溶剂化物 C 水合物 无水物 有机溶剂化物 D 有机溶剂化物 无水物 水合物 E 有机溶剂化物 水合物大腿外侧肌 上臂三角肌 C 混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库 药物吸收过程较长 D 显著低渗的注射液可局部注射后 药物被动扩散速率小于等渗注射液 4 提高药物经角膜吸收的措施有 A 增加滴眼液浓度 提高局部滞留时间 B 减少给药体积 减少药物损失 C 弱碱性药物调节 pH 至 3 0 使之呈非解离型存在 D 调节滴眼剂至高渗 促进药物吸收 5 影响肺部药物吸收的因素有 A 药物粒子在气道内的沉积过程 B 生理因素 C 药物的理化性质 D 制剂因素 四 问答题 1 采用什么给药途径可避免肝首过效应 试结合各给药途径的生理学特点说明其 避免首过效应的原理 2 试述影响经皮给药的影响因素 3 粒子在肺部沉积的机制是什么 简述影响药物经肺部吸收的因素 习题答案 一 是非题 1 2 3 4 5 二 填空题 1 脂溶性 小 很大 2 单室 双室 3 0 5 7 5ym 4 经鼻腔 经肺部 经直肠 经口腔黏膜等 5 药物及介质因素 电学因素 6 角膜渗透 结膜渗透 三 不定项选择题 1 C 2 BCD 3 C 4 AB 5 ABCD 四 问答题 1 可以通过改变给药途径尽量避免首过效应 尤其是肝首过效应 主要途径有 1 薛脉 肌内注射 静脉注射直接进入体循环 因此不存在首过效应 肌内注射经 毛细血管吸收进入体循环 不经门肝系统 因此不存在首过效应 2 口腔黏膜吸收 口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉 不经肝脏而直接进 入心脏 可绕过肝脏的首过作用 一般可制成口腔贴片给药 3 经皮吸收 药物应用到皮肤后 首先从制剂中释放到皮肤表面 溶解的药物分配 进入角质层 扩散通过角质层到达活性表皮的界面 再分配进入水性的活性表皮 继续扩 散到达真皮 被毛细血管吸收进入血液循环 可避开门肝系统 4 经鼻给药 鼻黏膜血管丰富 鼻黏膜渗透性高 有利于全身吸收 药物吸收后直 接进入体循环 无首过效应 5 经肺吸收 肺泡表面积大 具有丰富的毛细血管和极小的转运距离 因此肺部给 药吸收迅速 而且吸收后药物直接进入血液循环 不受肝首过效应的影响 6 直肠给药 栓剂距肛门 2cm 处 可使大部分药物避开肝首过效应 给药生物利用 度远高于距肛门 4cm 处给药 当栓剂距肛门 6cm 处给药时 大部分药物经直肠上静脉进 入门静脉 肝脏系统 淋巴循环也有助于直肠药物吸收 经淋巴吸收的药物可避开肝脏 代谢作用 2 1 生理因素 皮肤的生理情况因种族 年龄 性别 人体因素及部位的差异而有 显著不同 其差异主要由角质层的厚度 致密性和附属器的密度引起 由此对皮肤的通透 性产生明显的影响 身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄 耳后 腋窝区 头皮 手臂 腿部 胸部 皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变化 胎儿的角质层从妊娠期开始 产生 出生时形成 由于婴儿还没有发达的角质层 因此皮肤的通透性比较大 成年人的 萎皮肤结构功能不断完善 通透性也在不断地减弱 通常 老人和男性的皮肤通透性低于 儿童和妇女 2 剂型因素 对于经皮给药系统的候选药物 一般以剂量小 药理作用强者较 为理想 角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性 分子量大于 600 的物质不 能自由通过角质层 药物的熔点也能影响经皮渗透性能 低熔点的药物容易渗透通 过皮肤 脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障 但是脂溶性太强的药 物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层 主要在角质层中蓄积 给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大 药物从给药系统中释放越容易 则越 有利于药物的经皮渗透 常用的经皮给药剂型有乳膏 凝胶 涂剂和透皮贴片等 药物从 这些剂型中释放往往有显著差异 基质对药物的亲和力不应太大 否则难以将药物转移 到皮肤中 影响药物的吸收 3 透皮吸收促进剂 应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收 常用的促进剂 有表面活性剂类 氮酮类化合物 醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等 3 药物粒子在气道内的沉积机制有 惯性碰撞 动量较大的粒子随气体吸入 在 气道分叉处突然改变方向 受涡流的影响 产生离心力 当离心力足够大时 即与气道壁 发生惯性碰撞 沉降 质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时 受重力的作用沉 积于气道 扩散 当药物粒子的粒径较小时 沉积也可能仅仅是布朗运动的结果 即通 过单纯的扩散运动与气道相接触 影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面 药物粒子在气道中的沉积 吸入 粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响 气溶胶剂的特性 肺通气参数和呼吸道 生理构造 粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关 生理因素 气管壁上的纤毛运动 可使停留在该部位的异物在几小时内被排除 呼吸道越往下 纤毛运动越弱 呼吸道的 直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响 酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一 药物的理化性质 药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收 水溶性化合物主要 通过细胞旁路吸收 吸收较脂溶性药物慢 药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素 之一 制剂因素 制剂的处方组成 吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性 质 粒子的喷出速度等 进而影响药物的吸收 第四章 药物的分布 一 是非题 1 药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后 由循环系统运送至体内各脏器组 织的过程 分布速度往往比消除慢 2 由于药物的理化性质及生理因素的差异 不同药物在体内具有不同的分布特性 但药物在体内分布是均匀的 3 药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲和力 4 连续应用某药物 当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时 组织中 的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积 5 蛋白结合率越高 游离药物浓度越小 当存在饱和现象或竞争结合现象时 游离 浓度变化不大 对于毒副作用较强的药物 不易发生用药安全问题 6 药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度 其次与该药物和组织结合的 程度有关 7 药物与血浆蛋白结合 能降低药物的分布与消除速度 延长作用时间 并有减毒 和保护机体的作用 8 蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运 可使药物不通过肝从而避免首过作用 9 胎盘屏障不同于血脑屏障 药物脂溶性越大 越难透过 10 将聚乙二醇 PEG 引入到微粒的表面 可提高微粒的亲水性和柔软性 以使其 易于被单核巨噬细胞识别和吞噬 二 单项选择题 1 药物和血浆蛋白结合的特点有 A 结合型与游离型存在动态平衡 B 无竞争 C 无饱和性 D 结合率取决于血液 pH E 结合型可自由扩散 2 药物的表观分布容积是指 A 人体总体积 B 人体的体液总体积 C 游离药物量与血药浓度之比 D 体内药量与血药浓度之比 E 体内药物分布的实际容积 3 下列有关药物表观分布容积的叙述中 正确的是 A 表观分布容积大 表明药物在血浆中浓度小 B 表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C 表观分布容积不可能超过体液量 D 表观分布容积的单位是 L h E 表观分布容积具有生理学意义 4 药物与蛋白结合后 A 能透过血管壁 B 能由肾小球滤过 C 能经肝代谢 D 不能透过胎盘屏障 E 能透过血脑屏障 5 以下错误的选项是 A 淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用 B 乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收 C 大分子药物易于向淋巴系统转运 D A B C 都不对 E A B C 都对 6 5 氟尿嘧啶不同乳剂给药后 转运进入淋巴的量依次为 A W O W 型 W O 型 O W 型 B W O 型 W O W 型 O W 型 C O W 型 W O W 型 W O 型 D W O 型 O W 型 W O W 型 E O W 型 W O 型 W O W 型 7 体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式 A 胞饮 吸附 膜间作用 膜孔转运 B 膜孔转运 C 膜孔转运 胞饮 内吞 D 膜间作用 吸附 融合 内吞 E 胞饮 内吞 8 以下关于蛋白结合的叙述正确的是 A 蛋白结合率越高 由于竞争结合现象 容易引起不良反应 B 药物与蛋白结合是不可逆 有饱和和竞争结合现象 C 药物与蛋白结合后 可促进透过血脑屏障 D 蛋白结合率低的药物 由于竞争结合现象 容易引起不良反应 E 药物与蛋白结合是可逆的 无饱和和竞争结合现象 9 以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是 A 药物的脂溶性越高 向脑内转运越慢 B 药物的脂溶性越低 向脑内转运越慢 C 药物血浆蛋白结合率越高 越易向脑内转运 D 延长载药纳米粒在体内的循环时间 降低了药物向脑内转运的效率 E 弱酸性药物易于向脑内转运 10 有关表观分布容积的描述正确的是 A 具有生理学意义 指含药体液的真实容积 B 药动学的一个重要参数 是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常 数 萁大小与体液的体积相当 C 其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关 D 可用来评价体内药物分布的程度 但其大小不可能超过体液总体积 E 指在药物充分分布的假设前提下 体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需 的体液总容积 11 当药物与蛋白结合率较大时 则 A 血浆中游离药物浓度也高 B 药物难以透过血管壁向组织分布 C 可以通过肾小球滤过 D 可以经肝脏代谢 E 药物跨血脑屏障分布较多 12 有关药物的组织分布下列叙述正确的是 A 一般药物与组织结合是不可逆的 B 亲脂性药物易在脂肪组织蓄积 会造成药物消除加快 C 当药物对某些组织具有特殊亲和性时 该组织往往起到药物贮库的作用 D 对于一些血浆蛋白结合率低的药物 另一药物的竞争结合作用将使药效大大 增强或发生不良反应 E 药物制成制剂后 其在体内的分布完全与原药相同 13 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为 A 肝 肾 脂肪组织 结缔组织 肌肉 皮肤 B 肝 肾 肌肉 皮肤 脂肪组织 结缔组织 C 脂肪组织 结缔组织 肌肉 皮肤 肝 肾 D 脂肪组织 结缔组织 肝 肾 肌肉 皮肤 E 肌肉 皮肤 肝 肾 脂肪组织 结缔组织 三 填空题 1 药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后 由 运送至 的 过程 2 某些药物接续应用时 常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势 称为 3 人血中主要有三种蛋白质 与大多数药物结合有关 4 药物的淋巴管转运主要与药物的 有关 分子量在 以上的大分 子物质 经淋巴管转运的选择性倾向很强 5 药物向中枢神经系统的转运 主要取决于药物的 性 另外药物与 也能在一定程度上影响血液 脑脊液间的药物分配 6 粒径小于 m 的微粒 大部分聚集于网状内皮系统 被 摄取 这 也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径 7 制备长循环微粒 可通过改善微粒的 增加微粒表面的 及其 则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期 8 药物的组织结合起着药物的 作用 可延长 9 药物与蛋白结合除了受药物的理他性质 给药剂量 药物与蛋白质的亲和力及药 物相互作用等因素影响外 还与 和 等因素有关 10 分布容积是指假设在药物充分分布的前提下 体内 按血中同样浓度溶 解时所需的体液 11 当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度 则表观分布容积 V 将比该药物实 际分布容积 12 药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用 这种置换作用主要对 表观分 布容积 结合率的药物影响大 故华法林与保泰松合用时需调整剂量 否则易引 起 反应 13 延长微粒在血中循环时间的方法有 和 14 血浆蛋白结合率高的药物 其表观分布容积 当增大剂量或同服另一结合率 更强的药物 应注意 问题 15 药物与血浆蛋白的结合是 有 现象 只有 型才能向组 织转运并发挥药理作用 组织结合高的药物 有时会造成药物消除 四 问答题 1 决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么 哪些组织摄取药物最快 2 为什么应用 表观分布容积 这一名词 表观分布容积有何意义 3 药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响 4 讨论药物蛋白结合率的临床意义 5 为什么药物与血浆蛋白结合后 会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率 但不影 响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率 6 药物蛋白结合率的轻微改变 如变化率为 1 是否会显著影响作用强度 7 请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障 8 如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运 9 为什么微粒在体内的半衰期很短 如何延长微粒在血液中循环时间 10 影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些 习题答案 一 是非题 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 二 单项选择题 1 A 2 D 3 A 4 D 5 D 6 A 7 D 8 A 9 B 10 E 11 B 12 C 13 B 三 填空题 1 循环系统 各脏器组织 2 慢 蓄积 3 白蛋白 1 酸性糖蛋白 脂蛋白 4 分子量 5000 5 脂溶性 蛋白的结合率 6 7 肝和脾中的单核巨噬细胞 7 亲水性 柔韧性 位阻 8 贮库 作用时间 9 动物种差 性别差异 生理与病理状态差异 10 全部药量 总容积 11 小 12 低 高蛋自 中毒 不良 出血 13 改善表面亲水性 减小粒径 表面荷正电 14 小 安全性 15 可逆的 饱和 游离 缓慢 四 问答题 1 决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组 织器官的亲和力 而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构 解离度 脂溶性以 及蛋白结合率有关 通常血流丰富的组织摄取药物较快 2 表观分布容积是指在药物充分分布的前提下 体内全部药物按血中同样浓度溶解 时所需的体液总容积 它不是药物体内分布的真实容积 而是通过实验 根据体内药量 和血药浓度的比值计算得到的容积 它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值 所 以称为表观分布容积 通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药 物动力学计算 表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关 能反映药物在 体 内的分布特点 3 当药物主要与血浆蛋白结合时 其表观分布容积小于它们的真实分布容积 而当 药物主要与血管外的组织结合时 其表观分布容积大于它们的真实分布容积 蛋白结合 率高的药物 通常体内消除较慢 4 药物与血浆蛋白结合 能降低药物的分布与消除速度 延长作用时间 并有减毒 和保护机体的作用 若药物与血浆蛋白结合率很高 药理作用将受到显著影 向 由于药 理作用主要与血中游离药物浓度有关 因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要 因素 如一个结合率低于 70 的药物 即使结合率降低 10 体内游离药物浓度最多只 增加 15 而一个结合率高达 98 的药物 若结合率降低 10 则可以使游离药物浓度 上升 5 倍 这时可引起疗效的显著改变 甚至引起毒性反应 5 由于只有游寓型才能被肾小球滤过 因此药物与血浆蛋白结合后 会降低药物的肾 小球过滤 对于仅由肾小球滤过的药物 则导致其肾清除率延长 对于同时存在肾小球滤 过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物 由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影 响 因此其肾清除率基本不受影响 如青霉素 G 尽管血浆蛋白结合率很高 很少被肾小球 滤过 但主要由近曲小管分泌排入小管液 只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中 被清除 6 由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关 对于高蛋白结合率的药物 药物 蛋白结合率的轻微变化 可能导致血中游离药物浓度明显变化 因而会显著影响药物作 用强度 如结合率高达 98 的药物 若结合率降低 1 则可以使游离药物浓度上升 1 5 倍 可显著影响作用强度 对于低蛋白结合率的药物 结合率的轻微改变 对血中游离药物浓度影响不明显 因 此不会显著影响药物作用强度 7 在血浆 pH 7 4 时 弱酸性药物主要以解离型存在 而弱碱性药物主要以非解离型 存在 一般说来 弱碱性药物容易向脑脊液转运 如水杨酸和奎宁在血浆 pH 7 4 时 非离子型分别为 0 004 0 01 和 g Og 向脑 脊液透过系数分别为 0 0026 0 006min l 和 0 078min l 8 由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运 药剂学通常采用现代制剂技 术 制备脂质体 微乳 微粒 纳米粒 复合乳剂等各种载药系统 来增加药物的淋巴 转运 9 常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬 因此 半衰期很短 通过改善微粒的亲水性 增加微粒的柔韧性及其空间位阻 干扰吞噬细胞 对微粒的识别过程 则可明显延长微粒在血液中的循环时间 目前最常用的方法就是采 用表面修饰技术 该技术系通过一定的化学反应 将非离子型聚合物如聚乙二醇 PEG 以共价结合的方式引入到微粒的表面 既提高了微粒的亲水性和柔韧性 又明显增加微 粒的空间位阻 使微粒具有隐蔽性 不易被单核巨噬细胞识别和吞噬 从而达到长循环 的目的 10 1 细胞和微粒之间的相互作用 包括内吞作用 吸附作用 融合作用 膜间作用等 2 微粒本身的理化性质 包括粒径 电荷 表面性质的影响 3 微粒的生物降解 4 机体的病理生理状况 第五章药物代谢 75 习题 一 是非题 1 药物吸收进入体内后均会发生代谢反应 2 P450 基因表达的 P450 酶系的氨基酸同源性大于 50 视为同一家族 3 葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径 它对药物的代谢 消除有重要的作用 4 通常前体药物本身没有药理活性 在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物 从 而发挥治疗作用 5 硝酸甘油具有很强的肝首过效应 将其设计成口腔黏附片是不合埋的 因为仍无 法避开首过效应 6 肝清除率 ER 0 7 表示仅有 30 的药物经肝脏清除 70 的药物经肝脏进入体 循环 二 不定项选择题 1 药物代谢酶存在于以下哪些部位中 A 肝 B 肠 c 肾 D 肺 2 药物代谢 I 相反应不包括 A 氧化反应 B 还原反应 c 水解反应 D 结合反应 3 体内常见的结合剂主要包括 A 葡萄糖醛酸 B 乙酰辅酶 A C S 腺苷甲硫氨酸 D 硫酸 4 下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A 药酶有一定的数量 因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和 从而达到提高生 物利用度的目的 B 药物代谢的目的是使原形药物灭活 并从体内排出 C 老人药物代谢速度减慢 因此服用与正常人相同的剂量 易引起不良反应和毒性 D 盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂 与左旋多巴组成复方 可抑制外周的左旋多巴的 代谢 增加入脑量 5 下列论述正确的是 A 光学异构体对药物代谢无影响 B 体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究 C 黄酮体具有很强的肝首过效应 因此口服无效 D 硝酸甘油具有很强的肝首过效应 因此通过皮肤 鼻腔 直肠 口腔黏膜吸收 可提高生物利用度 三 问答题 1 药物代谢对药理作用可能产生哪些影响 2 简述药物代谢反应的类型 3 简述影响药物代谢的因素 4 通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效 试举例说明其原理 习题答案 一 是非题 1 2 3 4 5 6 二 不定项选择题 1 ABCD 2 D 3 ABCD 4 ACD 5 CD 三 问答题 1 药物代谢对药理作用有可能产生以下影响 使药物失去活性 代谢可以使药物 作用钝化 即由活性药物变化为无活性的代谢物 使药物失去治疗活性 使药物活性降 低药物经代谢后 其代谢物活性明显下降 但仍具有一定的药理作用 使药物活性增 强 即药物经代谢后 表现出药理效应增强 有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更 强 使药理作用激活 有一些药物本身没有药理活性 在体内经代谢后产生有活性的代 谢产物 通常的前体药物就是根据此作用设计的 即将活性药物衍生化成药理惰性物质 但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应 使母体药物再生而发挥治疗作用 代 谢产生毒性代谢物 有些药物经代谢后可产生毒性物质 2 药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程 通常可以分为 I 相反应和 相反应两大类 I 相反应包括氧化反应 还原反应和水解反应 参与各种不同反应的药 物代谢酶依次为氧化酶 还原酶和水解酶 通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性 基团 相反应即结合反应 参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶 通常是 药物或 I 相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物 3 影响药物代谢的因素很多 主要为生理因素与剂型因素 生理因素包括种属 种 族 年龄 性别 妊娠 疾病等 剂型因素包括给药途径 剂量 剂型 手性药物 药物 相互作用等 此外 还有食物 环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响 4 根据药酶抑制剂的性质 可设计利用一个药物对药酶产生抑制 从而来减少或延 缓另一个药物的代谢 达到提高疗效或延长作用时间的目的 以左旋多巴为例 为了减 少脱羧酶的脱羧作用 设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用 组成复方片剂 如采 用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼 它们可抑制小肠 肝 肾中的脱羧酶的活性 故能抑制左旋多巴的脱羧作用 这两种脱羧酶抑制剂不能透过血 脑屏障 因而不会影 响脑内脱羧酶的活性 结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢 增加进入中枢的左旋多 巴的量 又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺 进而发挥药理作用 大大降低 了左旋多巴的给药剂量 刘中秋 第六章药物排泄 83 习题 一 名词解释 1 肾清除率 2 肾小球滤过率 3 双峰现象 4 肠肝循环 二 填空题 1 药物排泄的主要器官是 一般药物以代谢产物形式排出 也有的药物以 排出 2 不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质 和 3 肾小球滤过的结构基础是 肾小球滤过的动力是 肾小球滤过作用 的大小以 表示 4 重吸收的主要部位在 重吸收的方式包括 和 两种 重吸收的特 点 5 肾小球滤过的 Na 约有 65 70 是在 被重吸收的 6 如果某种物质的血浆清除率等 ml min 表明该物质只经肾小球滤过 不被 肾小管重吸收 也不被肾小管分泌 7 大多数外源性物质 如药物 的重吸收主要是被动过程 其重吸收的程度取 决于药物的 8 药物经肾排泄包括 三个过程 9 分子量在 左右的药物有较大的胆汁排泄率 10 吸入麻醉剂 二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出 该类物质的共同特 点是 三 单项选择题 1 药物在体内以原形不可逆消失的过程 该过程是 A 吸收 B 分布 C 代谢 D 排泄 E 转运 2 药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是 A 胆汁 B 汗腺 C 唾液腺 D 泪腺 E 呼吸系统 3 可以用来测定肾小球滤过率的药物是 A 青霉素 B 链霉素 C 菊粉 D 葡萄糖 E 乙醇 4 药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素 A 肾小球过滤 B 肾小管分泌 C 肾小管重吸收 D 尿量 E 尿液酸碱性 5 酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A 水杨酸 B 葡萄糖 C 四环素 D 庆大霉素 E 麻黄碱 6 盐类 主要是氯化物 可从哪一途径排泄 A 乳汁 B 唾液 C 肺 D 汗腺 E 胆汁 7 分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项 A 肾小球过滤 B 胆汁排泄 C 重吸收 D 肾小管分泌 E 尿排泄过度 8 下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制 A 肾小球过滤 B 胆汁排泄 C 肾小管分泌 D 肾小管重吸收 E 药物从血液透析 9 肠肝循环发生在哪一排泄中 A 肾排泄 B 胆汁排泄 C 乳汁排泄 D 肺部排泄 E 汗腺排泄 10 下列药物中哪一种最有可能从肺排泄 A 乙醚 B 青霉素 C 磺胺嘧啶 D 二甲双胍 巳 对乙酰氨基酚 四 问答题 1 影响肾小球滤过的因素有哪些 2 静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水 尿量会发生什么样的变化 变化 的 原因是什么 3 大量出汗或大量失血 尿量会发生什么变化 变化的原因是什么 习题答案 一 名词解释 1 肾清除率 肾清除率代表在一定时间内 通常以每分钟为单位 肾能使多少 积 通常以毫升为单位 的血浆中该药物清除的能力 如肾对某药物清除能力强时表示 有 较交多血浆中的该药物被清除掉 2 肾小球滤过率 单位时间内 每分钟 两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过 率 3 双峰现象 某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰 该现象称为双 峰 观象 4 肠肝循环 在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返 肝门静脉血的现象 二 填空题 1 肾 原形药物 2 相对分子质量 所带的电荷 3 滤过膜 有效滤过压 肾小球滤过率 4 肾近曲小管 主动重吸收 被动重吸收 选择性的重吸收 有限度的重吸收 5 肾近曲小管 6 125 7 脂溶性 pKa 尿量 尿的 pH 8 肾小球滤过 肾小管分泌 肾小管重吸收 9 500 10 分子量较小 沸点较低 三 单项选择题 1 D 2 A 3 C 4 C 5 A 6 D 7 B 8 A 9 B 10 A 四 问答题 1 主要有如下三个因素 1 肾小球滤过膜的通透性和面积 当通透性改变或面积减少时 可使滤过聋 尿液的成分改变和尿量减少 2 肾小球有效滤过压改变 当肾小球毛细血管血压显著降低 如大失血 或囊压 升高 如输尿管结石等 时 可使有效滤过压降低 滤过率下降 尿量减少 如果 血 渗透压降低 血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水 则有效滤过压升高 滤 过率增多 3 肾血流量 肾血流量大时 滤过率高 反之 滤过率低 2 均会引起尿量增多 主要原因是血浆蛋白被稀释 血浆蛋白浓度降低 血 浆胶体渗透压下降 从而使肾小球有效滤过压升高 肾小球滤过率升高 最后导致 尿量增加 3 大量出汗或大量失血 都会引起尿量减少 主要原因如下 1 大量出汗时 水的丢失多于电解质的丢失 血浆晶体渗透压升高 渗透压感 受器兴奋 使下丘脑视上核 室旁核神经元合成抗利尿激素增多 神经垂体释放抗 利尿激素增多 远曲小管和集合管对水通透性增加 水的重吸收增加 尿量减少 2 循环血量减少时 对容量感受器 位于大静脉和左心房 的刺激减弱 感受 器沿迷走神经传人冲动减少 对视上核 室旁核的抑制减弱 使神经垂体释放抗利 尿激素增加 远曲小管和集合管对水的通透性增加 水的重吸收增加 尿量减少 张据 第七章药物动力学概述 93 习题 一 名词解释 1 药物动力学 2 隔室模型 3 单室模型 4 外周室 一 单项选择题 1 最常用的药物动力学模型是 A 隔室模型 B 药动一药效结合模型 C 非线性药物动力学模型 D 统计矩模型 E 生理药物动力学模型 2 药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律 A 药物排泄随时间的变化 B 药物药效随时间的变化 C 药物毒性随时间的变化 D 体内药量随时间的变化 E 药物体内分布随时间的变化 3 关于药物动力学的叙述 错误的是 A 药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用 B 药物动力学对指导新药设计 优化给药方案 改进剂型等都发挥了重大作用 C 药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法 推测体内药物浓度随时 间的变化 D 药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学 E 药物动力学只能定性地描述药物的体内过程 要达到定量的目标还需很长的 路要走 4 反映药物转运速率快慢的参数是 A 肾小球滤过率 B 肾清除率 C 速率常数 D 分布容积 E 药时曲线下面积 5 关于药物生物半衰期的叙述 正确的是 A 具一级动力学特征的药物 其生物半衰期与剂量有关 B 代谢快 排泄快的药物 生物半衰期短 C 药物的生物半衰期与给药途径有关 D 药物的生物半衰期与释药速率有关 E 药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关 6 通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是 A 给药剂量 B 尿药浓度 C 血药浓度 D 唾液中药物浓度 E 粪便中药物浓度 7 关于表观分布容积的叙述 正确的有 A 表观分布容积最大不能超过总体液 B 无生理学意义 C 表观分布容积是指体内药物的真实容积 D 可用来评价药物的靶向分布 E 表观分布容积一般小于血液体积 8 某药物的组织结合率很高 因此该药物 A 半衰期长 B 半衰期短 C 表观分布容积小 D 表观分布容积大 E 吸收速率常数大 9 某药物口服后肝脏首过作用大 改为肌内注射后 A t1 2 增加 生物利用度也增加 B t1 2 减少 生物利用度也减少 C t1 2 不变 生物利用度减少 D t1 2 不变 生物利用度增加 E t1 2 和生物利用度均无变化 10 能够反映药物在体内分布的某些特点和程度的是 A 分布速度常数 B 半衰期 C 肝清除率 D 表观分布容积 E 吸收速率常数 三 问答题 1 试述药物动力学在药剂学研究中的作用 2 表观分布容积是否具有直接的生理意义 为什么 习题答案 一 名词解释 1 药物动力学 是应用动力学原理与数学处理方法 研究药物通过各种途径 如静脉注射 静脉滴注 口服等 给药后在体内的吸收 分布 代谢 排泄过程 即 ADME 过程 量变规律的学科 致力于用数学表达式阐明不同部位药物浓度 数量 与时间之间的关系 2 隔室模型 亦称房室模型 是经典的药物动力学模型 将整个机体 人或其 他动物 按动力学特性划分为若干个独立的隔室 把这些隔室串接起来构成的一种足 以反映药物动力学特征的模型 称为隔室模型 隔室的划分不是随意的 它是由具有 相近药物转运速率的器官 组织组合而成 同一隔室内各部分的药物处于动态平衡 3 单室模型 又称一室模型 是指药物在体内迅速达到动态平衡 即药物在全 身各组织部位的转运速率相同或相似 将整个机体视为一个隔室的药动学 单室模型 并不意味着所有身体各组织在任何时刻的药物浓度都一样 但要求机体各组织药物水 平能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化 4 外周室 又称外室 同边室 在经典药动学双室模型和多室模型中 按照速 度论的观点将机体划分为药物分布均匀程度不同的独立隔室 即中央室和外周室 中 央室由一些血流比较丰富 膜通透性较好 药物易于灌注的组织组成 外周室由一些 血流不太丰富 药物转运速度较慢的器官和组织 如脂肪 肌肉等 组成 这些器官 和组织中的药物与血液中的药物需经过一段时间方能达到动态平衡 外周室与中央室 的划分具有相对性模糊性 二 单项选择题 1 A 2 D 3 E 4 C 5 B 6 C 7 B 8 D 9 D 10 D 三 问答题 1 药物动力学对于指导制剂的研究与质量评价具有重大作用 通过实验求出药 物 新制剂给药后的药动学参数 把握新制剂给药后药物在体内量变过程的规律性从 而指导新制剂的处方工艺设计 根据受体部位药物效应的定量要求 或对血药浓 度曲线特征的要求 反过来计算出制剂中所需的药物释放规律 为缓释 控释 速释 靶向 择时等各种药物传输系统的研究提供理论依据 研究药物及其制剂 在体外的物理动力学特征 如溶出度 释放度等 与体内的药动学特征之间的关 系 寻找比较便捷的体外方法来合理地反映药物及其制剂的体内质量 研究药物 制剂的药时曲线是否具有控 缓释特征 速释特征或择时释放特征 药物分布是 否具有靶向特征 以及生物利用度等体内质量指标的测定原理与计算方法 从而 给出药剂内在质量较为客观的评价指标 2 表观分布容积是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数 它可以设 想为体内的药物按血浆浓度分布时 所需要体液的理论容积 一般水溶性或极性 大的药物 不易进入细胞内或脂肪组织中 血药浓度较高 表观分布容积较小 亲脂性药物在血液中浓度较低 表观分布容积通常较大 往往超过体液总体积 因此表观分布容积不具有直接的生理意义 在多数情况下不涉及真正的容积 只 是 表观 的 第八章单室模型 109 习题 一 填空题 1 药物在体内转运时 在体内瞬间达到分布平衡 且消除过程呈线性消除 则 该药属 模型药物 2 对于单室模型药物 若想采用残数法求吸收速率常数 药物的吸收必符合 动力学过程 否则 则应该用 求算吸收速率常数 3 静脉滴注稳态血药浓度 Css 主要由 决定 因为一般药物的 和 等参数基本上是恒定的 4 单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为 5 达峰时间是指 AUC 是指 滞后时间是指 6 达到稳态血药浓度时 体内药物的消除速度等于 7 静脉滴注给药时 血药浓度达到稳态血药浓度的 95 需要 个 t1 2 8 与尿药排泄速率法相比 亏量法的主要特点有 二 是非题 1 若某药物消除半衰期为 3 小时 表示该药消除过程中从任何时间的浓度计算 其浓度下降一半所需的时间均为 3 小时 2 某药物同时用于两个患者 消除半衰期分别为 3 小时和 6 小时 因后者时间 较长 故给药剂量应增加 3 亏量法处理尿排泄数据时对药物消除速度的波动较敏感 4 药物的消除速度常数尼大 说明该药体内消除慢 半衰期长 5 静脉注射两种单室模型药物 剂量相同 分布容积大的血药浓度大 分布容 积小的血药浓度小 6 肾清除率是反映肾功能的重要参数之一 某药物的清除率值大 则说啁药物 清除快 7 药物在胃肠道中崩解和吸收快 则达峰时间短 峰浓度高 8 当药物有相当多的部分以原形从尿中排泄 则可采用尿药速度法处理尿药排 泄数据 9 达峰时只与吸收速度常数颤和消除速度常数 k 有关 10 静脉滴注给药经过 3 32 个半衰期 血药浓度达到稳态浓度的 90 三 单项选择题 1 下列模型中 属于单室模型血管外给药的是 D 2 关于单室模型错误的叙述是 A 单室模型是把整个机体视为一个单元 B 单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等 C 在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体 D 符合单室模型特征的药物称单室模型药物 E 血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响 3 关于清除率的叙述 错误的是 A 清除率没有明确的生理学意义 B 清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血 液中的药物 C 清除率包括了速度与容积两种要素 在研究生理模型时是不可缺少的参数 D 清除率的表达式是 Cl dX dt C E 清除率的表达式是 Cl kV 4 关于隔室划分的叙述 正确的是 A 隔室的划分是随意的 B 为了更接近于机体的真实情况 隔室划分越多越好 C 药物进入脑组织需要透过血脑屏障 所以对所有的药物来说 脑是周边室 D 隔室是根据组织 器官 血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的 E 隔室的划分是固定的 与药物的性质无关 5 测得利多卡因的消除速度常数为 0 3465h l 则它的生物半衰期为 A 0 693h B 1h C 1 5h D 2 Oh E 4h 6 某药静脉注射经 3 个半衰期后 其休内药量为原来的 A 1 2 B 1 4 C 1 8 D 1 16 E 1 32 7 某药静脉滴注经 3 个半衰期后 其血药浓度达到稳态血药浓度的 A 50 B 75 C 88 D 94 E 99 8 静脉注射某药物 lOOmg 立即测得血药浓度为 1pt g ml 则其表观分布