毒理学整理版-只有5页哦亲

1 1 名词解释 1 Toxicity 毒性 化学物引起生物体有害因素的能力 2 脂 水分配系数 lipid water partition coefficient 当一种物质在脂相和水相的分配打到平衡时 其在脂相和水相中的溶解度比值 3 安全系数 化学物质的安全限值一般是将 LOAEL 或 NOAEL 缩小一定的倍数来确定 这个缩小的倍数称为 安全系数 4 Ultimate carcinogen 终致癌物 是能够与大分子共价结合的具有实际致癌性的代谢产物 5 免疫毒性 毒物与免疫系统相互作用产生的有害效应 主要表现为免疫抑制 超敏反应和自身免疫 6 酶诱导 许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有获利增强 这种现象称为酶诱导 7 剂量 量反应关系 对但一个体观察所见不良作用 此时随着计量的增加该个体的有害作用的严重性也 随之增加 8 Risk assessment 危险度评价 是指特定靶机体 系统或 亚 人群暴露于某一危害因素 考虑有关 因素固有特征和特定靶系统的特征 计算或估计预期的危险的过程 包括伴随的不确定性 9 胚胎毒性 设计对胚胎的任何类型的毒性效应 包括胚胎致死作用 致畸作用和生长迟缓 10 首过效应 first pass effect 优势化学物在经胃肠道吸收进入体循环前可先在胃肠壁或肝脏代谢 这种化学物在进入体循环之前被集体清楚的现象叫做首过效应 11 血 气分配系数 blood gas partition coefficient 气体吸入肺后 从肺泡扩散进入血液并溶解 直到平衡为止 此时血液中化学物的浓度与其在肺泡气中的浓度纸币是常数 此溶解比率被称为血 气分 配系数 12 血 脑屏障 blood brain barrier 脑部毛细血管由于解剖和生理原因 组织某些物质 多半是有害 的 由血液进入脑组织的结构 13 肠肝循环 enterohepatic circulation 外源性化学物及其代谢产物由胆汁进入肠道 一部分可随粪 便排出 一部分由肠道菌群代谢使其脂溶性增加 从小肠重吸收 通过门静脉入肝 形成肠肝循环 14 表观分布容积 apparent volume of distribution Vd 在体内打到平衡时体内毒物浓度与血液中毒 物浓度之比 表示毒物按血浆毒物浓度计算时所需的体液总容积 15 Gene mutation 基因突变 是指 DNA 分子中一种类型的碱基被另一种置换或发生碱基对的增加与损失 16 Mutagenesis 致突变作用 外来因素 特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力 而且 这种改变可随细胞分裂过程而传递 17 Disposition 处置 是化学物得生理学体内归转 配置 又称 ADME 吸收 分布 代谢 排泄 过 程 18 Threshold for toxic effects 毒性反应阈值 阈值系一个正好能产生特定效应的界值 于此值 或更高能产生效应 而低于此值则不能产生任何效应 19 Risk 危险度 是一个数学概念 它是指人体暴露化学物后引起的有害效应的可能性 可定义为在特 定暴露条件下 某种有害因素所致健康危害效应的概率 20 Developmental toxicity 发育毒性 指在成年之前诱发的任何不良效应 包括在胚胎期和胎儿期以及 在出生后被诱发或表现的效应 21 物质蓄积 外周环境或事物中外源化学物进入机体而且吸收速度超过代谢转化排泄的速度时 化学物质 就有可能在体内增加并贮留 22 Oncogene 癌基因 最初被阐明与癌症有关的基因被称为癌基因 此类基因的突变或是提高基因表达水 平会增加编码蛋白分子的生化活性 从而激活癌症促进活性 23 剂量 质反应关系 随着外源化学物的剂量增加 出现某种效应的个体在群体中所占比例增加 2 24 LD50 半数致死量 是由实验结果推导而来的预期引起 50 受试动物死亡的单次给予的化学物的量 LD50 是统计学方法处理得到的虚拟值 是引起动物死亡计量中最具代表性的一个 25 Tumor suppressor gene 抑癌基因 某些肿瘤组织标本可发现某一基因完全缺失 因此推论这些基因 产物在正常情况下抑制肿瘤饿生长 称为抑癌基因 这列基因功能的丧失是肿瘤形成的一个步骤 26 ROS reactive oxygen species 需氧细胞 在代谢工程中产生一系列活性氧簇 包括 O2 H2O2 HO2 OH 等 由于这些物质存在未配对电子 这些例子均十分活跃 27 NOAEL 未观察到有害作用剂量 是在特定的已知条件下 在受试生物或群体中 未产生可观察到作用 的化学物的最高剂量 28 Adverse Effects 损害作用 病理损伤或生化 代谢及遗传改变 这种改变影响机体功能 破坏机 体对环境变化的适应能力或造成后代传递的遗传信息变化 29 DNA adducts DNA 加合物 致癌物与 DNA 碱基的共价结合所形成的 DNA 加合物 是 DNA 损伤的主要形 式 30 Risk characterization 危险度特征分析 是要给出化学物导致人群中发生癌症或其他疾病的危险度 它通过对前 3 个阶段资料的综合分析 确定对人类健康危险的性质和程度 并进行总结 二 问答题 1 简述毒物对机体产生毒作用的几种可能机制 1 毒物转运到靶部位与靶分子反应 引起细胞功能丧失 2 对生物学微环境产生不利影响 引起分子 细胞器 细胞或器官的功能失调而致有害效应 3 最复杂的毒性途径涉及更多阶段 首先终毒物形成并转运到靶部位 之后与靶分子交互作用 出发 细胞结构和功能紊乱 由此启动修复机制 日过紊乱超过修复能力或修复不全就出现毒性 2 试述 LD50的定义 LD50的计算方法 LD50的优点及其用途 LD50 半数致死量 是由实验结果推导而来的预期引起 50 受试动物死亡的单次给予的化学物的量 LD50 是统计学方法处理得到的虚拟值 LD50 计算方法 改良寇氏法计算 要求 每组动物数相同 10 只 剂量呈等比数列 最小剂量组死亡 率80 m ak i p 0 5 Sm i 根号 pq n lgLD50 m 1 96Sm LD50 m 为 LD50 对数 Sm 为 LD50 标准误 ak 为最大剂量对数 i 为剂量的对数差值 p 为各族死亡率 q 为各组存活率 3 简述 Ames 试验的原理 基本方法和结果评定 原理是人工诱变的突变株在组胺酸操纵子中有一个突变 突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长 在 无组氨酸的选择性培养基上不能存活 致突变物可使其基因发生回复突变 使它在缺乏组氨酸的培养基上 也能生长 基本方法 平板渗入法 点试法和培养法等 结果评定 通过无组氨酸培养基上形成的菌落总数对回复突变性进行定量计算 判断其致突变性 Ames 试验结果显示有突变性的化学物可以在动物实验中测其潜在的致癌作用 4 慢性毒性试验的定义及其主要目的 实验动物终生或大部分生命期内反复染毒者 观察其慢性毒性及剂量 反应关系等的实验 慢性试验的目的在于通过一定途径长期 反复给予实验动物不同剂量的化学物 观察实验动物的慢性毒性 作用特点 同时通过剂量 反应关系确定无损害作用的最大剂量 为进行危险度评定提供毒理学依据 5 简述化学致癌的 3 个阶段 引发阶段 1 不可逆 2 经引发的 干细胞 在形态学上无法识别 3 对外源性化学物及其他化学因子敏感 4 引发细胞可能自发启动 5 需经细胞分裂 固定 6 剂量 反应关系良好 但是难确定阈值 7 引发剂的强 度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量 促进阶段 1 在基因表达和细胞水平上有可逆性 2 持续给以促长剂才可维持促长细胞群 3 对衰老 饮食 3 和激素因子敏感 4 内源性促长剂可起 自发 促长作用 5 剂量 反应关系显示有可测阈值和最大作用 6 以能否有效的扩大引发细胞群来取促长剂的相对强度 进展阶段 1 不可逆 2 核心不稳定性导致细胞基因组结构的形态学改变 3 在进展阶段早期 以改变细胞 对因子敏感 4 在进展阶段可以观察到良性或恶性肿瘤 5 进展剂使已促长的细胞进入此期 6 What is toxicology 毒理学传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的科学 现代毒理学定义已发展为研究所有外源因素 对生物系统的损害作用 生物学机制 安全性评价与安全性分析的学科 毒理学有两项基本职能 查明化 学物所产生有害效应的性质 评价有害效应在特定接触条件下产生的机会 学科目的是为制定相应的控制 措施防止化学物有害效应提供科学依据 毒理学主要分为三个领域 描述毒理学 机制毒理学和管理毒理 学 7 简述最大无作用剂量及其应用 最大无作用剂量是在特定已知条件下 在受试生物或群体中 未产生可观察到作用的化学物得最高剂量 通常指未检测到具有毒理学意义的作用 应用 作为阈值近似值 计算安全限值 8 化学毒物在体内贮存有几种 毒物贮存有何意义 有四种贮存 血浆蛋白结合 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪作为贮存库 骨作为贮存库 意义 1 对于急性中毒具有保护作用 可以减少在靶器官中外源性化学物的量 2 贮存库中的毒物与血浆 中游离型毒物存在平衡 当血浆中游离性毒物被排除后 贮存库中的化学物就会释放进入血液循环 成为 血浆中游离型毒物的来源 具有潜在危害 9 如何对化学物进行危险度评价 四个阶段 1 危害认定 是对化学物固有毒性的特征进行定性描述的阶段 2 剂量 反应关系评价 是要确 定暴露和有害健康效应之间的定量关系 3 暴露评定 是对特定条件下暴露情况的定量描述 在可能时也 要对剂量作出估算 4 危险度特征分析 是对可能发生的危险性进行定性和定量的描述 10 试述机体修复 DNA 损伤的机制 1 直接修复 存在于多数生物体内 主要依赖酶作用 2 切除修复 负责较大范围损伤的修复机制 是一个多步骤的修复过程 3 错配修复 识别并切除错配碱基对 4 双链断裂修复 通过同源重组或非同源性末端连接机制被修复 5 交联修复 a 无误交联修复 b 易误交联修复 11 简述表示毒性的常用指标 1 致死剂量或浓度 a 绝对致死剂量或浓度 引起一组收拾动物全部死亡的最低剂量或浓度 b 半数致 死剂量或浓度 引起一组受试动物中 半数死亡的剂量或浓度 c 最小致死剂量或浓度 一组受试动物中 仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度 d 最大非致死剂量或浓度 一组收拾动物中 不引起动物死亡的最 大剂量或浓度 2 观察到有害作用的最低水平 在规定暴露条件下 通过实验和观察 一种物质引起机体某种有害作 用的最低剂量或浓度 3 未观察到有害作用水平 在规定暴露条件下 通过实验和观察 一种物质不引起机体可检测到有害 作用的最高剂量或浓度 4 观察到作用的最低水平 在规定暴露条件下 通过实验和观察 与适当的对照机体比较 一种物质 引起机体到某种作用的最低剂量或浓度 5 未观察到作用水平 在规定暴露条件下 通过实验和观察 与适当的对照机体比较 一种物质不引 起机体任何作用的最高剂量或浓度 6 阈值 为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度 7 安全限值 是为保护人群健康 对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规 4 定的浓度和暴露时间的限制性量值 8 实际安全剂量 低于此剂量能以 99 可信限水平使 100 万人中癌症超额发生低于 1 人 12 简述机体内常见的毒物贮存库 1 血浆蛋白作为贮存库 吸收入血的的外源化合物可与各种血浆蛋白结合 但以与清蛋白结合为主 结合是暂时的 可逆的 结合型和游离型毒物之间维持动态平衡 2 肝脏 肾脏作为贮存库 肝脏 肾脏对于外源化学物具有很强的结合能力 使许多毒物的浓度高于 其他组织器官 这可能与它们的代谢和排泄功能有关 3 脂肪组织作为贮存库 环境中的许多有机毒物具有高脂溶性 易于分布和积蓄在脂肪组织中 4 骨骼作为贮存库 骨骼是某些外源化合物的主要贮存库 13 简述毒物动力学研究目的 毒物动力学涉及建立数学模型并用速率论的理论来揭示外源化学物数量在生物转运和转化过程中的动态变 化规律 研究目的是 1 求出动力学参数 以阐明不同污染频度 剂量 途径下毒物的吸收 分布和 消除特征 为完善毒理学试验设计提供依据 2 根据毒物时 量变化规律与毒理学效应之间的关系 解释 毒作用机制 用于人的危险度评价 14 简述毒物的联合作用类型 同时或先后接触两种以上外源性化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用 1 非交互作用 a 简单同型作用 指每一化学物以相同的方式 相同的机制 作用于相同的靶 仅仅 它们的效力不同 2 简单异型作用 各外源化学物相互不影响彼此的毒性效应 作用的模式和作用的部 位可能不同 各化学物表现出各自的毒性效应 2 交互作用 a 协同作用 外源化学物对集体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的 毒性效应总和 即毒性增强 b 增强作用 一种化学物对某器官或系统并无毒性 但与另一种化学物同时 或先后暴露时使其毒性效应增强 c 拮抗作用 外源化学物对集体产生的联合毒性效应低于各个外源化学 物单独毒性效应的总和 3 当混合有 2 种以上化学物组成时 或当靶更复杂时 很有可能同时发生这些作用 15 简述影响毒物毒性的主要因素 1 毒物因素 化学结构 理化性质 不纯物或杂质污染 2 机体因素 物种 品系及遗传差异 性别 生理状态 膳食和营养状况 疾病 3 与暴露有关的因素 a 暴露的部位和途径 b 染毒期限和频率 c 溶剂或载体 d 化学效应 4 外环境因素 温度 气压 季节和昼夜节律 5 化学毒物的联合作用 非交互作用 交互作用 16 简述酶诱导在毒物代谢和生活中的作用 许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强 这种现象称酶诱导 代谢酶是毒物在机体 内的代谢过程的重要参与者 酶诱导可以加快毒物的代谢速度 生活中经常饮酒的人酒量会比一般不饮酒 的人大等等 17 化学毒物生物转化的毒理学意义 相反应和 相反应包括包括哪些主要反应类型 生物转化又称代谢转化 是外源化学物在体内经酶促或非酶促反应而形成代谢产物的过程 生物转化的结 果是改变了毒物化学结构和理化性质 从而影响了它们所致毒效应的强度和性质 以及在体内的分布过程 和排泄速度 因此 生物转化是机体对外源化学物进行处置的重要环节 也是集体维持稳态的主要机制 I 相反应 氧化 还原和水解反应 II 相反应即结合作用 葡萄糖醛酸结合 硫酸结合 谷胱甘肽结合 氨基酸结合 乙酰化和甲基化等 18 肝脏对外来化学物的毒性反应有那些 各自的毒性机制如何 1 肝细胞死亡 a 肝细胞膜脂质过氧化 b 毒物及代谢产物与生物大分子发生结合 使生物大分子功能 丧失 c 损伤肝细胞线粒体 影响细胞呼吸链酶蛋白的合成 d 细胞骨架损伤 细胞通透性改变 钙稳态失 调 引起细胞死亡 5 2 脂肪变性 脂肪酸氧化减少 甘油三酯合成增加 运脂蛋白合成减少 肝外脂肪酸入肝增加 3 胆汁淤积 损伤肝细胞膜的功能 胆管壁上皮细胞通透性降低 化学物胆管内沉淀形成胆栓 4 肝窦状隙损害 窦状隙内腔阻塞或扩张 肝窦内皮细胞壁的进行性损害 5 肝纤维化与肝硬化 a 肝细胞坏死后 细胞被分解 吸收 成纤维细胞增生 合成胶原增多 胶原 沉积形成纤维化 b 干细胞损伤后 激活 Ito 细胞 细胞内脂滴减少甚至消失 内质网增多 并产生原纤 维在细胞膜下出现平滑肌丝 Ito 细胞变成肌成纤维细胞 最后成为成纤维细胞 6 肝癌变 毒物及其代谢产物对生物大分子特别是 DNA 造成损害或与生物大分子结合或活化肝细胞癌 基因或抑制肝细胞抑癌基因而引起 19 简述毒物排出体外的主要途径及肾小管重吸收在毒理中的作用 主要途径有 1 经尿排泄 2 胆汁排泄 3 经肺排泄 4 其他排泄途径 乳汁 皮肤 毛发等 肾小管重吸收可影响已过滤的外源化学物重返血浆的量 一旦毒物进入肾小球滤过液 脂 水分配系数高 的毒物就可被动重吸收通过肾小管细胞 极性化合物仍留在肾小管腔内被排泄 特别是随着水的重吸收尿 液变得更浓时 脂溶性化学物质可轻易从肾小管被动扩散回到血液中 另一个影响排泄的重要因素是尿液 PH 通过改变外源化合物在肾小管官腔和血液之间的 PH 分配比随之改变经尿消除速率 20 简述微粒体混合功能氧化酶的基本构成及其催化原理 细胞色素 P450 酶系主要有 3 种成分组成 即血红蛋白类 黄素蛋白和磷脂 其中细胞色素 P450 最为重要 是催化反应活性中心 细胞色素 P450 酶系催化的基本反应是单加氧反应 在反应过程中 O2 起了 混合 的作用