小细胞肺癌共识

小细胞肺癌处理共识,2012 年 3 月 1 3 日，中国抗癌协会肺癌专业委员会和中国抗癌协会临床肿瘤学专业委员会(China societ y of clinical oncology ， CSCO )联合主办了第九届“ 中国肺癌高峰共识会” ，来自全国的 500多位 专 家 ，讨 论了小 细 胞肺 癌 (SCLC )的处理。专家们认为，尽管小细胞肺癌近 2O 年 的研究进展不大 ，但需要关注目前小细胞肺癌的几个临床问题。经过详细的讨论和思辨，最终形成了小细胞肺癌处理之中国共识 。,共识一,T1-2 NO-1 的小细胞肺癌 ，推荐的治疗模式为肺叶切除和纵隔淋巴结清扫+术后含铂两药方案的化疗。共识级别 ： 2B（基于低水平证据 ，专家组无统一认识 ，但争议不大）,共识一,小细胞肺癌的外科手术治疗一直存在争议。1973 年和 1994 年的两个小样本前瞻性随机对照研究结果显示，单独手术与单独放射治疗，或化疗+手术与化疗+放射治疗比较，有手术参与的治疗组其长期生存率均低于非手术治疗组。这两个临床研究影响巨大 ，由此在所有的教科书上 ， 小细胞 肺 癌 也 基 本被 描 述 为 非手 术 治 疗 的疾 病 。,共识一,2007 年 ， Lally 等在 Oncologist上 发表了局限期小细胞肺癌非手术治疗的预后总结 ：中位总生存期15 20 个月 ， 2 年生存率 20 40。 5 年 生存率10 13。,共识一,2010 年， Yu 等发表了美国流行病学和最 终 结 果 评 价 监 督 (survei llance epidem iologyand end results evaluation ，SEER ) 数据库中19982004 年有关小细胞肺癌肺叶切除的病例，数据库中共登记了1560例I期小细胞肺癌。其中247例(15 8)接受了肺 叶切除 ，其 5 年生存率高达503，同期仅接受外照射治疗的636例 (408)I 期小细胞肺癌的5年生存率为149。,Schreiber 等 报道 了来自 SEER 数据库的另一个小细胞肺癌系列 。他们收集了1988 2002 年间登记在案的14179 例局限期小细胞肺癌 ，其中 863例接受了包括肺叶切除 、全肺切除和楔形切除在内的手术治疗 。N0对于无淋巴结转移的患者 ，相对于没有接受手术治疗的患者，中位生存时间从15个月提高到40个月(P0001)。N1 患者的中位生存期从 l4 个月提高到 29 个月 (P 0001)。 N 2 患者则从 12 个月提高到 19 个月(P 0001)。,共识一,国内第四军医大学唐都医院和中国医学科学院肿瘤医院 2006 年的病例分析也显示 ，小细胞肺癌手术治疗组的5年生存率优于非手术治疗组。,共识一,上述两项基于临床实践的大型系列研究， 尽管不是前瞻性随机对照研究 ，但其提供了在临床实践中手术治疗在小细胞肺癌中的作用 。须特别指出的是 ，外科的参与 ，需要更为精确的分期 。过去那种将小细胞肺癌简单地分为局限期和广泛期的分类方法 ，完全不适应于外科手术的参 与 。,共识一,因此 2009 年的国际抗癌联盟 (U nion for Internati onale Cancer Control。U ICC )和国际肺癌研究 协 会 (Internati onal Association for the Study ofLung Cancer， IASLC)国际肺癌新分期 ， 特别强调了TNM分期在小细胞肺癌中的作用 。,共识一,综上 ，对于分期较早的 T1 -2N0- 1小细胞肺癌肺叶切除+纵隔淋巴结清扫辅以辅助化疗 ，能给患者带来最大的益处，而对于N2 患者，手术的获益尚不明显。由于缺乏大规模的随机对照研究数据， 此共识的级别被定为 2B 级。,共识一,新辅助化疗加手术在可切除小细胞肺癌中的疗效分析中华临床医师杂志（电子版）2012年 第14期 | 周源 汪栋 韩开宝 许罡 路东明 刘宏 叶玉坤 解放军第81医院全军肿瘤中心胸心外科 在线阅读 购物车 | 收藏 | 摘要： 目的探讨可手术切除小细胞肺癌以外科手术为主综合治疗的意义。方法回顾性分析2000年1月至2005年1月外科治疗82例小细胞肺癌的临床与生存资料,根据综合治疗方案中手术与化疗的先后顺序将本组患者分为新辅助化疗组(NAC组)与直接手术组。结果 NAC组53例,术前经12周期EP方案(足叶乙甙、顺铂)新辅助化疗,有效率81.1%(43/53),3例组织学完全缓解;直接手术组29例。NAC组1、3、5年生存率分别为86.8%、49.1%、28.3%,显著高于直接手术组的79.3%、31.0%、10.3%(P均 上的广泛期小细胞肺癌的预防性脑放疗，是另一个里程碑式的研究。,Aperyn 等于1999 年发(NewEnglandJournalof Medicine 上的基于个体资料的 Meta分析 ，堪称局限期小细胞肺癌预防性脑放疗的开山之作。,共识三,局限期小细胞肺癌预防性脑放疗,1999年：987 例化放疗接近完全缓解的局限期小细胞肺癌 ，526 例接受预防性脑放疗 ， 461 例作为对照组。结果显示 ，预防性脑放疗减少了16的死亡风险 (P =001)，3 年生存率从153增加到 207。脑转移发生率也减少了54(P 上的广泛期小细胞肺癌的预防性脑放疗 ，是另一个里程碑式的研究。 286 例广泛期小细胞肺癌在4-6周期化疗取得完全缓解或部分缓解后随机分为预防性脑放疗组和观察组。预防性脑放疗降低了73的有症状脑转移 (P65岁或有严重的合并症， 或PS 2 。 或神经认知功能受损的小细胞肺癌，预防性脑放疗应谨慎进行。共识级别 ： 2B。,共识四,预防性脑放疗是否会引起脑的放射性损伤， 一直是医生和患者共同关心的问题。 2010 年一项涉及207 例患者的研究显示，只有 614的患者愿意接受预防性脑放疗 ，386的患者因恐惧脑的放射性损伤而拒绝预防性脑放疗 。,共识四,目前已有不少的临床研究 探讨了预防性脑放疗对中枢神经系统的长期损伤问题。这些研究显示 ，对局限期小细胞肺癌而言，预防性脑放疗总体上对生活质量、 认知功能没有影响，但患者的记忆功能有明显下降，年龄是脑功能损伤的预后因子， 因此 ，对大于65岁的小细胞肺癌 ，预防性脑放疗须十分慎重。广泛期小细胞肺癌的生存期较短，对长期脑损伤要求不高， 目前的观察没有见到明显的神经毒性 。,共识五,伊立替康+顺铂或卡铂是广泛期小细胞肺癌可选择的一线治疗方案。共识级别 ： 1B (基于高水平证据严谨的Meta分析或RCT结果，专家组有小争议 )。,共识五,依托泊苷联合顺铂(EP)的两药方案一直是小细胞肺癌的一线标准治疗方案。对于局限期小细胞肺癌，该方案与放射治疗的联合应用，中位总生存时间15 20个月 ，2年生存率20一40。 对于广泛期小细胞肺癌 ，其有效率为 70 85，中位总生存 时间 8一 l3 个月 。2 年生存率 5 。,共识五,2002 年，日本 Noda 等在( (New Engl and Journalof Medicine 上发表了一项伊立替康+铂类 (I P)和EP方案比较的头对头研究 。结果显示 ， IP方案的中位生存时间 l2 8 个月， EP 方案为 94个月 (P_0002)，2 年生存率 195比 52 。,共识五,之后为了验证日本试验的良好效果 ，美国启动了两项期临床试验，但结果均未能发现IP优于EP。有意思的是，欧洲的一项研究，比较了伊立替康联合卡铂 (Ic)对比依托泊苷联合卡铂(EC )的效果，结果显示 I c 方案优于 EC 方案，中位总生存时间85个月(IC )对71个月(EC)，1 年生存率 34对24(P =002) 。,共识五,Ji ang等 为 将上述的4个临床试验联合进行了 M et a 分析发现含伊立替康的化疗方案相比于含依托泊苷方案具有生存优势 (P=0044)， 毒性谱也更能耐受 。,共识六,小细胞肺癌的二线治疗策略 ，根据敏感耐药、 继发耐药 、原发耐药三种情况分别制定。共识级别 ： lB 。,共识六,迄今为止，小细胞肺癌复发后的二线治疗，取得阳性结果的单药有拓扑替康和氨柔比星 但两者的有效率在 17一 31之间。 中位无进展生存时间4个月，中位总生存期 8个月。目前对小细胞肺癌的二线治疗，更多地倾向于按治疗后进展的时间，将其分为敏感耐药 、继发耐药 、原发耐药三种类型。,共识