人工自动免疫

免疫学预防治疗,疫苗的基本要求,安全 有效 实用,获得性免疫的方式 那些方式应用于那些情况 不同方式免疫接种的优缺点 免疫接种的风险和益处,Edward Jenner 在进行免疫接种 1798年,天花病毒Smallpox virus,The mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox,PAST SUCCESSES,SMALLPOX (Variola),Boy with smallpox,患天花的小儿 （Infant with smallpox）,1979年WHO宣布在全球范围内消灭了天花病毒。,一种天花血清型没有动物感染源和病毒储存的场所 亚临床症状极少终生免疫明显症状出现前没有传染性疫苗效果显著 政府承担主要的义务,天花免疫预防成功的原因,Polio Virus,POLIO,Victims of polio WHO,患脊髓灰质炎的儿童 （Child with polio sequelae WHO）,WHO 宣称将在2003年在全球消灭脊髓灰质炎,免疫Immunity,天然 Innate,获得性Acquired,被动 Passive,主动Active,人工Artificial,天然Natural,人工Passive,天然Natural,自然感染（隐性、显性）,抗毒素免疫球蛋白,疫苗类毒素,来自母亲的抗体（IgG，sIgA）,区别,天然被动免疫:,母亲通过胎盘将IgG、通过初乳将IgA传给婴儿。,人工被动免疫,是给人体注射含特异抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施.,?,人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫动物的球蛋白。,人工被动免疫,马血清抗毒素的两重性：,2、异种抗原，可刺激机体产生抗马血清抗体，或超敏反应（I，III）。,1、特异性抗体-中和毒素,人工被动免疫,超敏反应,人工被动免疫,细胞因子制剂,单抗制剂,人工被动免疫,免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B细胞缺陷导致的抗体合成障碍或合并其他免疫缺陷。 易感人群接触或可能接触某种疾病，而时间不允许主动免疫产生足够的保护作用。 疾病已经存在，抗体起改善和帮助抑制毒素作用，如破伤风。,需应用被动免疫：,Disease Agent,Black widow spider bite 黑寡妇蜘蛛咬伤Botulism 波特淋菌中毒Diphtheria 白喉Hepatitis A and B 甲肝和乙肝 Measles 麻疹Rabies 狂犬病Snake bite 蛇咬伤Tetanus 破伤风,马抗蛇毒血清 Horse antivenin马抗蛇毒血清 horse antivenin马抗毒素血清 Horse antivenin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin马抗蛇毒血清 Horse antivenin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 或 马抗毒素,Common agents used for passive immunization,Advantages and Disadvantages of Passive Immunization,作用迅速,作用时间短血清病感染肝炎和爱滋病移植物抗宿主反应 Graft vs. Host disease (只见于细胞免疫),Advantages Disadvantages,人工主动免疫,给机体输入抗原物质，使免疫系统因抗原的刺激，产生类似感染时所发生的免疫过程，从而产生特异性免疫力。,抗原 (Ag),与T细胞结合，激活T细胞,记忆T细胞,活化的T杀伤细胞,与B细胞结合，诱导B细胞释放抗体,记忆B细胞,活化的B细胞,抗体,免疫记忆 Immunologic memory,AB白喉vaccineDE,Anti-白喉antibody,白喉Bm cell,Anti-白喉antibody against白喉,白喉 Bm cell,天然自动免疫,自然感染或接触不同的病原性因子，引起亚临床或临床感染，机体可产生对这些致病因子的保护性免疫。,活疫苗死疫苗类毒素 抗独特型疫苗自身疫苗新型疫苗,用于人工主动免疫,活疫苗 减毒或无毒力的活病原微生物 卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗 死疫苗 理化方法灭活 伤寒、百日咳、霍乱、钩端螺旋体病、流感、狂犬病、乙型脑炎疫苗,抗独特型疫苗 Anti-idiotype vaccines.,Common currently used anti-viral vaccines,脊髓灰质炎Polio,Inactivated,Attenuated,鸡胚,培养细胞,大量突变病毒,原代猴肾细胞,减毒,繁殖快，生长迅速,减毒活疫苗 Attenuated Vaccines,生长迅速，无毒性，只在非神经组织（non-nervous）中生长（肾），不在CNS生长,Sabin腮腺炎疫苗Sabin polio vaccine,传代病毒于其他宿主（ foreign host）,牛分支杆菌 Mycobacterium bovis,置于含胆汁的培养基，逐渐增加胆汁的浓度,13年,卡介苗 Bacillus Calmette-Guerin （BCG）,在胆汁中适应性生长，充分减毒成为预防肺结核的疫苗。,Comparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccines,特点,制剂特点,接种剂量及次数,恢复倾向,无毒或减毒的活微生物,量较小，一般仅需要一次,相对稳定性,不稳定,可以回复为毒株,强毒死微生物,量较大，需要多次接种,较稳定,不回复为毒株,免疫效果,较好，维持3-5年甚至更长,较差，维持半年至一年,活疫苗,死疫苗,诱导的免疫类型,体液免疫和细胞免疫,体液免疫为主,VACCINES: PAST SUCCESSES AND FUTURE PROSPECTS,活疫苗,病毒疫苗,脊髓灰质炎polio , 麻疹measles, 腮腺炎mumps, 风疹rubella, 鸡水痘chicken pox, 甲肝hepatitis A, 黄热病yellow fever,结核 tuberculosis (Mycobacterium bovis: BCG).,活菌疫苗（唯一）,死病毒疫苗 ( 加热, 化学或紫外光照射),polio (Salk vaccine), 流感 influenza, 狂犬病rabies,伤寒typhoid, 霍乱cholera, 瘟疫plague, 百日咳pertussis, etc.,死疫苗,死菌疫苗（大多数细菌）,多价抗原,新型疫苗,新型疫苗,亚单位疫苗乙肝亚单位疫苗 脑膜炎球菌合成肽疫苗 重组抗原疫苗 重组乙型肝炎病毒表面抗原 重组载体疫苗 转基因植物疫苗,人工主动免疫 人工被动免疫,区别点,人工主动免疫,人工被动免疫,接种物,抗 原,抗 体,免疫力出现时间,慢，要经过1-4周诱导期,快，即刻产生,免疫力维持时间,长（数月-数年）,较短（2周-数周）,用途,预防,治疗或紧急预防,计划免疫,Recommended childhood immunization schedule in the United States, January-December 1999,Vaccine,Age,Birth 1mo 2mos 4mos 6mos 12mos 15mos 18mos 4-6 yrs,乙肝Hepatitis B,白喉Diphtheria, 破伤风tetanus,百日咳pertussis,流感H.influenzae, type b,脊髓灰质炎Poliovirus,轮状病毒Rotavirus,麻疹Measles, 腮腺炎mumps,风疹rubella,水痘Varicella,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,Sabin 脊髓灰质炎疫苗,三种（型）减毒脊髓灰质炎病毒,糖丸 （糖浆）,口服,sIgA,Th,巨噬细胞,IgA,sIgA,浆细胞,B,M细胞,上皮细胞,辅助,野型病毒,预防接种的异常反应,引起发烧，不适，有的可以引起关节痛，活关节炎 （arthritis ， rubella), 抽搐 （convulsions）, 和致死 (pertussis), or 神经紊乱neurological disorders (influenza).,疫苗应用的副作用 （ undesirable effect of Vaccines）,Table 简介了由DTP（ diphtheria-tetanus-polio）免疫后引起的一些副反应的发生率,对鸡蛋产生过敏反应Allergies是接种了在鸡蛋里制备的病毒疫苗 (measles, mumps, influenza, yellow fever)的后果.,预防接种生物制品的应用,生物制品：人工免疫使用的疫苗、类毒素、免疫血清、细胞等制剂都来源于生物体，统称为生物制品。,使用对象与时机剂量、次数、间隔时间接种途径,禁忌症,免疫缺陷病、正使用免疫抑制剂严重心、肝、肾病等严重甲亢、糖尿病等活动