C反应蛋白检测的临床应用

C 反应蛋白检测的临床应用,检验科,C反应蛋白仪器图,CRP 的发现与结构,1930年发现一种能在Ca2+存在时与肺炎链球菌的荚膜C多糖结合的蛋白质1941年，先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后/健康人血清中没有这种物质）结构对称的盘状五聚体，归于五聚素家族由5个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成每个单体每个含206个氨基酸残基（相对分子质量23017）,血液C反应蛋白细胞分子图,概述,C,R,P,识别靶效应细胞及其产物(如可能有毒性的或引起自身过敏的DNA)并启动清除过程。,充当一个为吞噬溶解入侵微生物而进行调理的先天性防御机制。,Text,概括的说CRP有以下功能：,CRP对于鉴别细菌还是病毒感染、监测疾病的活动情况和严重性、观察治疗效果有很好的指导作用，特别是对抗生素的合理应用有提示性作用。,项目优势,CRP检测优于其他测定的本质的优点在于： -快速反应。 -多数情况下，高度的敏感性。 -针对炎症的特异性。,CRP的合成及分布,合成：由肝细胞在IL-6（细胞白介素-6）、IL-2（人白介素-2）、TNF（肿瘤坏死因子）刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生分布：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出,CRP 的动力学,分子量约为115 KD（千道尔顿 ）在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h36-50 h达到高峰，比正常值可高100-1000% CRP的水平和持续时间与感染的程度呈正相关半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降， 3-7d可恢复正常ESR（等效串联电阻）的升高和恢复滞后于CRP,灵敏的急性时相反应蛋白,Erythrocyte sedimentation rate (ESR)红细胞沉降率 （血沉）,CRP的生理功能,结合磷酸胆碱激活补体结合细胞受体,超敏CRP (hsCRP),以往CRP的检测基于免疫透射比浊和免疫散射比浊方法，检测能力在35mg/L以上，因缺乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险近年相继采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.0050.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）,由于检测技术的发展，现在有些检测方法可以一次检测涵盖hsCRP和常规CRP的检测线性，如：免疫荧光方法，检测线性：0.5-200mg/L；可满足临床对新生儿、儿童、成人的感染性疾病的鉴别诊断、监测、抗生素合理应用、心血管疾病危险评估等多种需求 ，保证检测系统的结果稳定性和精确度。,全程CRP（含常规CRP 、 hsCRP）,常规CRP、hsCRP 、全程CRP的区别,CRP与疾病的活动性及检测的临床意义,CRP的临床应用,1. 鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,建议：做血常规+CRP,感染的诊断与鉴别,CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。病毒感染引起的反应最轻，通常不超过50 mgL，极少超过 100 mgL。新生儿的血浆CRP浓度较少，感染分界点为2.0 mg L(新生儿CRP不能通过胎盘) 。,CRP的临床应用,2. 监控病情变化及术后感染,当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义期望值：术后23天：250350mg/l术后57天：100mg/l,白血病病人并发感染,CRP的临床应用,4. 用于器官移植早期排异反应：器官移植后，CRP 是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d ，CRP 升高，然后开始下降，如CRP 浓度不降，可怀疑存在早期排异反应CRP 基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP 基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考,建议：做CRP,上呼吸道感染时的CRP变化,正常人普通感冒急性中耳炎，血培养阳性急性中耳炎，血培养阴性非细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎扁桃体炎咽炎,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临床应用,下呼吸道感染时的CRP变化,病毒性支气管炎细菌性支气管炎病毒性肺炎细菌性肺炎支原体肺炎粟粒性结核肺结核细菌性胸膜炎,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临床应用,部分病毒感染时的CRP变化,流感病毒 A 或 B 无并发症流感病毒 A 或 B 并发细菌感染巨细胞病毒感染单核细胞增多症单核细胞增多症并发细菌感染,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,CRP的临床应用,5. CRP 在呼吸道感染中的变化,一般:,例外:,下呼吸道感染时 CRP 水平较上呼吸道感染高细菌性呼吸道感染CRP 较病毒性呼吸道感染高,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP 浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗某些病毒感染时CRP可较高EB病毒腺病毒细小病毒,CRP的临床应用,建议：做血常规CRP,Epstein-Barr病毒（EBV）为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员，为95%以上的成人所携带。它是传染性单核细胞增多症的病原体，还与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切关系，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。 腺病毒对呼吸道、胃肠道、尿道和膀胱、眼、肝脏等均可感染，人腺病毒约1/3的已知血清型通常与人类疾病相关，但一种血清型可引起不同的临床疾患；相反，不同血清型也可引起同一种疾患。细小病毒病是由犬细小病毒感染幼犬所引起的一种急性传染病。临床上有两种表现型，出血性肠炎型以剧烈的呕吐、出血性肠炎和白细胞显著减少为主要特征；心肌炎型则以突然死亡为特征。无论那种类型的临床表现，均以发病率高、死亡率高和传染性强为特点,6. 脑膜炎,脑脊液中的CRP量要远远低于血清 。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查,CRP的临床应用,建议：做CRP,7. 尿路感染,CRP 浓度大于100140mg/ L提示存在细菌性肾盂肾炎,CRP的临床应用,建议：做尿常规CRP,最新研究结果：心脏、血管出现问题，往往是因为胆固醇在血管壁的沉积，造成动脉血管变窄和血压上升。 但：人体内部无痛性、迁延不愈的炎症，是心肌梗塞最重要的诱发因素，它比高胆固醇血症更为严重。机体内任何部位的慢性炎症都可以产生炎症蛋白，随后进入血流，减弱脂肪和血小板聚集，使之更容易崩解；当白细胞被误导进行防御反应时，脂肪沿发生炎症反应的血管壁聚集，血小板聚集形成的血栓可以阻断血流，对血管造成损害从而导致心梗。,8.心血管疾病预示因子,CRP是一种非特异的炎症标志物，但近十年的研究显示，CRP直接参与了炎症与动脉粥样硬化等心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。健康无感染时C-反应蛋白1mg/L能预示发生心、脑血管疾病的危险性。 健康人体的C-反应蛋白浓度95%小于1mg/L,心血管疾病评估,CRP浓度的解释,在儿科感染疾病时 25mg/L细菌感染新生儿感染分界值为2mg/L 浓度下降治疗有效，病情好转,常用感染指标的比较细菌或病毒感染鉴别的特异性、灵敏性：CRPWBCESR,194,临床应用及评价,临床应用及评价,临床应用及评价,临床应用及评价,临床应用及评价,临床应用及评价,临床应用及评价,提示局灶性细菌感染,新生儿感染,心血管疾病：低危险性,心血管疾病：中度危险性，建议给予抗炎治疗间隔两周后再次检查，取平均值为观察基础,心血管疾病：高危险性，建议给予抗炎与抗栓同时治疗,提示细菌或者病毒感染,常为细菌感染，病毒感染不常见,提示细菌感染，可排除病毒感染,病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或细菌已被清除,提示病毒感染抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后复查,飞测全程CRP临床应用建议,提示败血症,成人,儿童,新生儿,CRP可以辅助细菌与非细菌感染间的鉴别，判断组织炎症或损伤的程度，而且有利于观察患者对治疗的反应及术后监测快速定量测定CRP，可快速指导临床用药，避免对病毒感染或可能自限性表皮细菌感染的病人滥用抗生素,hsCRP的临床应用,hsCRP可用于监测他汀类药物的疗效最为理想的他汀类药物治疗效果被认为是同时将LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）和hsCRP分别降至100mg/dL和2mg/L以下，这种“双重目标”的治疗概念已经被引入心血管疾病的临床实践中,把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查:1)、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的预测2)、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者,1. 对健康人群首发心血管事件的预测,hsCRP的临床应用,当冠心病患者血清中hsCRP 浓度每增加一个标准差时，发生非致命性心肌梗死的相对危险增加45 % hsCRP 可作为冠心病患者病情恶化及发生心梗危险的独立预报因子，提示可利用hsCRP 来区分高危险和低危险患者,2. 冠心病患者再发心血管事件的预测,研究报道患者在入院时hsCRP浓度5 mg/L，则任何原因导致的死亡率均升高50至330不等如入院时患者hsCRP浓度10 mg/L，死亡危险性成倍增加,3. 预测心力衰竭因素的死亡率,作为一项独一无二的死亡危险性分选标志物， hsCRP应在患者入院时进行常规检测，并根据检测结果来分选出需要特别监护的高危患者,建议：做CRP,hsCRP的临床应用,hsCRP的检测费用远小于其他心血管疾病检查项目的费用，hsCRP筛查是高度有效的美国一些临床医师已将hsCRP检测作为每年健康体检的内容之一,hsCRP的临床应用,在一级预防中，将hsCRP与HDL-C（高密度脂蛋白）、 LDL-C（低密度脂蛋白）、TC（血清总胆固醇）一起检测，特别是结合LDL-C或TC/HDL-C进行分析在二级预防中，将hsCRP同cTnT（心肌肌钙蛋白T）一起检测。特别适合急诊有胸痛症状、但cTnT正常的患者，此时hsCRP升高预示着短期和长期的发病危险增加,hsCRP的临床应用,hsCRP的临床应用,小 结,hs-CRP是健康人群或心绞痛（或心梗）患者发生心血管事件的有效预测指标，是独立于脂类之外的危险因子 hs-CRP应与脂类指标共同检测，在一级预防中，对脂类检查正常的人群有预测价值hs-CRP有助于评价阿司匹林、他汀类药物等的治疗效