奥美拉唑引起血肌酐病例分析 (1)

一例服用奥美拉唑 泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析一例服用奥美拉唑 泮托拉唑后引起血肌酐升高的病例分析 孙美玲孙美玲 1 病史简介 病史简介 患者男 81 岁 诊断为 2 型糖尿病 17 年 高血压病 16 年 冠心病 13 年 糖尿病肾病 6 年 高尿酸血症 前列腺增生 症 肾囊肿 4 年 患者平常每次门诊就诊都监测肾功 2014 1 1 监 测肌酐 83umol L 尿素氮 8 6mmol L 尿酸 202umol L 2014 5 17 监测肌酐 130umol L 尿素氮 8 9mmol L 尿酸 422umol L 2014 6 4 患者因进食阻挡感入住我院胸外科 诊断为 胃底贲门恶性肿瘤 行 贲门恶性肿瘤切除术 手术顺 利 术后给予泮托拉唑 40mg bid iv 服用泮托拉唑后 2014 6 19 监测血肌酐值 120umol L 尿素氮 10 8 为 mmol L 尿酸 270umol L 出院后患者未再服用质子泵抑制剂 2014 10 29 与 2014 11 9 监测肌酐 尿酸 尿素氮均正常 2015 1 02 监测血肌酐为 122umol L 尿酸 449umol L 尿素氮 10 6mmol L 2015 3 11 患 者因出现反酸症状 伴烧心感 纳差 乏力 门诊就诊开始口服奥 美拉唑 具体剂量不详 服用约 2 月余 2015 5 13 患者入住我院 保健科 入院复测血肌酐达 227umol L 住院期间停用奥美拉唑 给予枸橼酸莫沙必利片 铝碳酸镁片 注射用泮托拉唑抑酸护胃 胰岛素控制血糖 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 尼莫地平控制血压 别嘌 醇片 复方 酮酸片保肾 2015 5 27 出院后给予胰岛素 泮托拉 唑肠溶片 氨氯地平片 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 复方 酮酸片 约 2 周后患者自行停用泮托拉唑肠溶片 继续服用其它药物 2015 6 28 复查血肌酐 198umol L 2015 9 28 复查血肌酐 132umol L 后又陆续复查三次血肌酐 均低于 130umol L 患者服用 奥美拉唑 泮托拉唑前后血肌酐变化见下图 血肌酐的变化趋势图 注 2014 6 9 2014 6 19 泮托拉唑 40mg bid iv 2014 6 20 2014 3 10 未服用质 子泵抑制剂 2015 3 11 2015 5 13 奥美拉唑口服 具体剂量不详 2015 5 13 2015 5 27 注射用泮托拉唑 80mg qd iv 2015 5 27 泮托拉唑肠溶片 40mg qd po 不超过 2 周 2014 年 6 月 4 日肺部 CT 示双肺间质性病变 双肺大疱 图中红色虚线为血肌酐高限值 2 讨论 讨论 本例患者在应用奥美拉唑 泮托拉唑前血肌酐值虽有所波动 但大都低于 130umol L 口服奥美拉唑 2 月后血肌酐出现明显峰值 改用泮托拉唑后 血肌酐值虽有所下降 但仍处于高水平 查阅各 药物说明书 患者使用药品中仅有厄贝沙坦氢氯噻嗪 别嘌醇片 泮托拉唑 奥美拉唑记录有肾功损伤不良反应 但患者在停用奥美 拉唑 泮托拉唑后 继续应用其它药物血肌酐值逐渐恢复正常 提 示患者血肌酐升高与奥美拉唑 泮托拉唑有关 奥美拉唑 泮托拉唑是临床常用的质子泵抑制剂 proton pump inhibitors PPIs 为弱碱性化合物 在碱性环境中不易解离 为非 活性状态 可通过细胞膜进入到壁细胞分泌管内 遇到 PH 为 以下 的酸性环境 PPIs 可转化为次磺酸和次磺酰胺类化合物 与 H K ATP 酶中半胱氨酸残基上的巯基以二硫键结合 形成酶 抑制剂复合 物使 H K ATP 酶不可逆的失活 从而抑制胃酸的分泌 1 质子泵 抑制剂在临床上广泛用于胃及十二指肠溃疡 反流性食管炎 卓 艾综合征及与抗生素根除幽门螺杆菌等 血肌酐是检测肾脏功能的重要指标之一 血中肌酐浓度升高说 明肾脏清除废物的能力下降了 Ruffenach 等人于 1992 年首先报 告一例奥美拉唑引致急性间质性肾炎 之后又有兰索拉唑 和泮托拉 唑与急性间质性肾炎 acute interstitial nephritis AIN 相关的报道 最近 全球范围的流行病学调查和诸多回顾性病例研究发现 PPIs 已 成为导致肾功能损伤的常见药物 在各种类型 PPI 引起 AIN 的报道 中 包括奥美拉唑 泮托拉唑 兰索拉唑 埃索美拉唑 雷贝拉唑 以奥美拉唑报道居多 2 Geevassinga 等人的研究结果显示 28 例经活检确诊为急性间 质性肾炎的医院患者中 18 例和质子泵抑制剂有关 其中以奥美拉 唑最为常见 11 例 其次为泮托拉唑 3 例 依索拉唑 3 例 雷贝拉唑 1 例 另外 TGA 数据库中 34 例和质子泵抑制剂有关 并经活检确诊的急性间质性肾炎中 奥美拉唑 27 例 雷贝拉唑 3 例 依索拉唑 2 例 泮托拉唑 1 例 奥美拉唑加泮托拉唑 1 例 3 WHO 乌普萨拉国际药物监测中心的数据表明 全世界 80 多个 国家 37 亿个自发性 ADR 报告中涉及 PPIs 致 AIN 的报告有 150 多例 其中 奥美拉唑 109 例 兰索拉唑 18 例 泮托拉唑 15 例 雷贝拉 唑 10 例 埃索美拉唑 7 例 另据埃索美拉唑制造商阿斯利康制药 有限公司的报告 至 2004 年 10 月 全世界埃索美拉唑致 AIN 至少 有 15 例 奥美拉唑所致者至少 200 例 国内文献质子泵抑制剂致 AIN 报道有张晓东等报告 5 例 程骏章报告 1 例 4 唐文庄等报道 12 例 2 王永才报道 1 例 6 PPIs 导致 AIN 可发生在接触致病药物后的 1 周 9 个月 常发 生在 10 11 周 停药后再次使用致病药物时发病较快 女性患者 多于男性 常见于老年人 大部分患者存在合并用药的情况 AIN 实验室检查异常主要包括 血肌酐升高 尿白细胞增多 嗜酸性粒细 胞尿 蛋白尿 血尿 血沉增快 C P 升高 轻度贫血 外周血嗜 酸性粒细胞升高等 PPIs 致 AIN 主要引起肾间质水肿和炎症细胞浸 润 导致肾小管功能障碍和滤过功能下降 病理活检是诊断其的金 标准 5 该例患者未做肾活检 不能判断为 AIN 但在服用奥美拉唑 2 月后血肌酐出现明显峰值 停用质子泵抑制剂后血肌酐逐渐恢复正 常水平 说明患者肾功能减退与质子泵抑制剂有关 3 结语结语 PPIs 致肾功能损伤是一种罕见而严重的药物不良反应 在全球 范围内的发病率正在不断增加 因此临床医师和药师对质子泵抑制 剂导致肾功能损伤应给予足够关注 用药过程中加强对肾功能 尿 常规的监测 做到早发现 早治疗 最大限度地避免因漏诊而导致 不可逆的肾脏损伤 参考文献 1 黄珊 刘莹 宋洪涛 质子泵抑制剂临床应用中存在的问题及 其合理使用 J 解放军药学学报 2014 30 6 570 572 2 唐文庄 文海燕 王彧 质子泵抑制剂致间质性肾炎的临床及 病理特征分析 J 重庆医学 2015 44 23 3271 372 3 药物不良反应杂志 2006 8 6 469 4 雷招宝 柳青 质子泵抑制剂与间质性肾炎 J 中国新药杂志 2011 20 4 325 3