医学免疫学第六免疫学概论

医 学 免 疫 学,免疫学教研室,有的同学容易感冒，有的同学基本不感冒，为什么？在春暖花开时，有的人在花丛中散步时可能会发生哮喘，为什么？有的同学吃完海鲜或喝了牛奶后会发生急性胃肠炎症状，为什么？,教材内容结构与课时安排(40学时),基础免疫部分 （116章)主要研究免疫系统的组成和功能、 Ag、Ig、C、 MHC、cytokine、CD、免疫应答及调节和免疫耐受 临床免疫部分 (1721章) 主要包括超敏反应、自身免疫及自身免疫病、免疫缺陷、肿瘤免疫、移植免疫应用免疫部分 (2223章) 包括免疫检测、免疫治疗和免疫预防,基本框架,医学免疫学学习特点,开始时显得杂乱，渐渐条理清晰讲前面的部分会涉及后面的内容充分理解，容易记忆英文缩写要牢记,课程考核形式、内容、方法,本课程的考核成绩满分为100分，各项任务的考核比例为：（一）课堂出勤占本课程考核成绩的5%。（二）阶段理论测试占本课程考核成绩的20%。（三）实验/实践占本课程考核成绩的15%。（四）终结性考试占本课程考核成绩的60%。,基本概念发展简史,内 容,医学免疫学基本概念,免疫的由来,Immunity 源于罗马时代的拉丁文immunitas2000年前，人类发现曾在瘟疫流行中患过某种传染病而康复的人，对这种疾病的再次感染具有抵抗力，称为“免疫”,免疫的概念,现代免疫：是机体识别“自己”与“非己”，通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的功能。,古代免疫：免除瘟疫,医学免疫学,定义（Definition) 是研究人体免疫系统的结构和功能，阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原异物的规律，并探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病的机制。通过掌握免疫学的基本理论和技术，为诊断、预防和治疗某些免疫相关的疾病奠定基础。,基本框架,免疫系统的组成（基本结构） ,免疫器官 中枢免疫器官： 外周免疫器官：免疫细胞 免疫分子,骨髓、胸腺,淋巴结、脾等,T淋巴细胞、 B淋巴细胞、 NK细胞、 抗原提呈细胞(APC)和粒细胞等,细胞表面分子、抗体、补体、细胞因子等,免疫器官中枢-胸腺，骨髓 (法氏囊）外周-脾脏，淋巴结，黏膜、皮肤相关的淋巴组织,免疫器官,免疫细胞,固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK 细胞 NK T 细胞 其它 （嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等）适应性免疫应答细胞 T 细胞 B 细胞,免疫细胞,固有免疫的组成细胞,适应性免疫应答细胞,免疫分子,膜型分子,分泌型（可溶性）分子:抗体、补体、细胞因子,BCR,TCR,MHC分子,细胞因子受体,免疫系统的功能,免疫应答,免疫应答（D）：是免疫系统识别和清除抗原的整个过程,免疫应答的类型,病原微生物,人,固有性免疫（非特异性免疫或天然免疫）,适应性免疫（特异性免疫或获得性免疫）,生物体在种系长期进化过程中逐渐形成的一系列防卫机能。机体防御病原体的第一道防线,固有性免疫,适应性免疫,个体在生后生活过程中接受抗原性异物/免疫应答产物刺激后产生的免疫。,固有和适应性免疫的比较,固有（非特异性免疫）,适应（特异性免疫）,PRR PAMP,革兰阴性菌,脂多糖LPS,吞噬细胞树突状细胞,Toll样受体4（TLR4）,模式识别受体 病原体相关膜分子(pattern-recognition receptor) (pathgen associated molecule pattern),模式识别,高度保守的特定分子结构,适应性免疫应答,三个阶段识别阶段 活化增值阶段 效应阶段,特异性免疫以其介导的细胞不同分类 体液免疫:由B淋巴细胞介导的免疫 细胞免疫:由T淋巴细胞介导的免疫,适应性免疫特点（与固有免疫相比）,1. 特异性 一类TCR BCR精确识别一种Ag2. 耐受性 识别“自己”与“非己”能力3. 记忆性 Ag刺激活化产生记忆细胞,适应性免疫与固有免疫关系,相辅相成 密不可分1. 固有免疫是适应性免疫的先决条件 吞噬细胞和DC吞噬病原微生物加工提呈抗原2. 适应性免疫的效应分子可促进固有免疫应答 效应分子促进吞噬细胞吞噬能力（调理吞噬），促 进NK细胞毒作用,第二节免疫学发展简史,发展简史,经验免疫学时期 （ 1619 世纪）科学免疫学时期（ 19世纪中叶20世纪中叶）近现代免疫学时期（ 20 世纪 60 年代至今）,免疫学发展经历的阶段,经验免疫学时期 （ 1619 世纪）,中国明代正式记载接种人痘预防天花18世纪末英国医生Edward Jenner 接种牛痘预防天花,发展简史,天花患者局部痂皮 磨成细粉,鼻吸入,预防天花,中国古代种人痘苗,发展简史,Edward Jenner(17491823),Jenner 种牛痘苗,发展简史,1980年5月8日全球消灭了“天花”,科学免疫学时期 (19世纪中叶20世纪中叶）,多种病原菌的发现病原菌致病概念的提出疫苗的发明细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）初步认识多种免疫学现象的本质,发展简史,Louis Pasteur （1822-1895）,炭疽杆菌减毒疫苗狂犬病减毒疫苗,发展简史,近代微生物学的奠基人,法国杰出的生物学家化学家,他在世界上第一次完整地揭开了细菌或病毒作怪的奥秘；开辟了医学 中的细菌学时代. 他用实验证明了食物与细菌接触才导致腐败，从而否定了自然发生说建立了至今还在使用的消灭酒中杂菌的低温消毒技术即巴斯德消毒法。 找出了威胁法国养蚕业的“蚕瘟”的病原体蚕微粒子，并提出了防治措施。他还研究了蚕的软化病，发现了致病的弧菌。 1877年以后研究了人畜的多种传染病如炭疽病、气性坏疽、鸡霍乱、疔疮、骨髓炎、产褥感染、猪丹毒和狂犬病等。 他将狂犬患者的唾液注射到兔子体中，使兔感染狂犬病后，再将兔的脑和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，并于1885年在一个 9岁的被患狂犬病的狼咬伤的孩子身上试用，获得成功。这一研究成果当时被誉为“科学纪录中最杰出的一项”。,Emilvon Behring （1854 1917）,发现抗毒素并治愈白喉患者,Robert Koch18431910,发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念,发现细胞吞噬作用；提出细胞免疫理论,Metchnikoff（ 18451916）,发展简史,31,Robert Koch18431910,1881年他发明了使用固体培养基的“细菌纯培养法” 用各种色素进行染色试验(结核杆菌). 1890年他研究出结核菌素，并将它应用于结核病的诊断 . 1905年，科赫获得了诺贝尔医学和生理学奖 .成功地找到了霍乱弧菌交叉感染的途径经过水、食物，衣物等用品的传播，并找到了控制它的办法 .,32,Koch现象,郭霍现象：即koch现象，机体对结核分枝杆菌初感染和再感染表现出的不同现象。1890年Koch观察到，将结核分枝杆菌皮下注射到未感染的豚鼠，10-14日后局部皮肤红肿、溃烂，形成深的溃疡，不愈合，最后豚鼠因结核分枝杆菌播散到全身而死亡。而对3-6周前受少量结核分枝杆菌感染和结核菌素皮肤试验阳转的动物，给予同等量的结核分枝杆菌皮下注射，2-3日后局部出现红肿，形成浅表溃烂，继而较快愈合，无淋巴结肿大，无播散和死亡。,Paul Ehrlich （18541915）,提出体液免疫理论和抗体生成的测链学说,Jules Bordet （ 18701961）,发现补体介导溶菌现象,发展简史,抗原的结构与抗原特异性,免疫化学研究的创始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体反应的特异性，1901年他在研究抗红细胞抗体时发现人有同种凝集素系统（isoglutinin），即ABO血型系统,Karl Landsteiner,Burnet1899 1985,1957 年 克隆选择学说,发展简史,克隆选择学说,机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆。抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之结合 致特异性细胞进行克隆扩增 产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体,发展简史,发展简史,现代免疫学时期,发展简史,1。抗体多样性和特异性的遗传学基础 -Susumu Tonegawa2。T细胞抗原受体的基因克隆 -MarkDavis ChienSaito3。免疫遗传学和MHC限制性的发现 -Jean Dausset4。细胞因子及其受体5。信号转导的研究,第三节