病原性球菌

,鞭毛,普通菌毛,荚膜,细胞壁,细菌结构模式图-特有,致病物质基础,侵袭力: 菌毛等特殊结构及酶毒素: 外, 内(LPS, 热原),正常菌群, 条件致病,感染常见的全身表现有：,毒血症（toxemia）：病原菌侵入机体后只在局部生长繁殖，不进入血循环，但其产生的外毒素入血，经血液扩散并侵害易感的组织细胞，引起特殊的中毒症状。菌血症（bacteremia）：病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是一过性地经血流到达适宜部位后繁殖致病。,败血症：病原菌侵入血流，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身严重症状。脓毒血症：指化脓性病菌在引起败血症的同时，又在其他组织或器官中产生新的化脓性病灶。,2017/12/21,5,细菌变异的现象,1 .形态结构变异 L型菌；鞭毛（H-O变异）、 荚膜、芽胞变异等 2.毒力变异 毒力增强-白喉棒状杆菌 ； 毒力减弱-疫苗制备(BCG) 3.耐药性变异 临床治疗中严重问题 痢疾志贺菌 链霉素依赖菌 4.菌落变异 从光滑型（S） 粗糙型（R）,DNA, 质粒, 噬菌体 传递,转化: DNA片断 接合: 性菌毛 转导: 噬菌体,二分裂繁殖,对数生长期,菌落,细菌培养,2017/12/21,7,消毒 disinfection 杀死物体上病原微生物的方法（芽胞及非病原微生物不一定能杀死）。（非活组织）,灭菌 sterilization 杀死物体上所有微生物的方法（包括所有细菌繁殖体及芽胞）。,消毒灭菌,抑菌 bacteriostasis 抑制细菌在体内、外生长的方法(一般用于活组织）,2017/12/21,8,防腐 :防止或抑制体外细菌生 长繁殖的方法。（非活组织）,无菌 : 不含活菌。防止细菌进入机体或物品的技术，称无菌操作。,生物学性状,致病物质,所致疾病,生物学检测及防治原则,典型的形态、染色、生化反应,结构成分、酶、毒素,主要致病物质的作用机制,重要的实验,2017/12/21,10,化脓,球菌,化脓性细菌（pyogenic bacterium）是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌,种类：,化脓性球菌,G+：葡萄球菌属，链球菌属,G-：奈瑟菌属,第一节 葡萄球菌属（staphylococcus）,最常见的化脓性球菌 分布广泛 引起多种疾病,金黄色葡萄球菌属,主要致病菌,一、生物学性状,1. 形态与染色,1)、形态： 球形或近似球形,呈葡萄串状排列2)、染色： 革兰染色呈阳性紫色,L型细菌,G+葡萄球菌,2. 培养特性,1)、普通固体培养基：,金黄色,白色,柠檬色,2)、血平板： 致病性葡萄球菌菌落周围有完全溶血圈（溶血）,表皮/腐生性葡萄球菌菌落1000,金葡菌菌落、周围有溶血圈1000,3.生化反应,多数菌株能分解葡萄糖、麦芽糖和蔗糖 +致病菌株能分解甘露醇 +,4. 抗原,荚膜多糖,多糖,葡萄球菌抗原结构较复杂，重要的主要是葡萄球菌A蛋白staphylococcal protein A,SPA,SPA在医学上的意义 可以与人及多种动物的IgG的Fc 段发生非特异性结合，形成复合物 体内：抗吞噬 、促细胞分裂、导致变态反应、损伤血小板等。 体外：协同凝集试验,葡萄球菌抗吞噬,协同凝集实验,葡萄球SPA+IgG类抗体的Fc段结合，成为致敏的载体颗粒。IgG的Fc段与SPA结合后，两个Fab段暴露在葡萄球菌菌体表面，仍保持其正常的抗体活性和特异性，当与特异性抗原相遇时，出现凝集现象。,5. 分类,1、根据色素、生化反应分类：金黄色葡萄球菌（S.aureus）表皮葡萄球菌（S.epidermidis）腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）,金黄色,白色,柠檬色,三种葡萄球菌的主要性状,性 状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌菌落色素 金黄色 白色 柠檬色凝固酶 + -？ -溶血素 + - -核酸酶 + - -SPA + - -致病性 强 较弱 一般无,2、根据凝固酶试验结果分类： 凝固酶阳性的葡萄球菌-致病性强 凝固酶阴性的葡萄球菌-致病性弱或 不致病,3、其它分类方法,凝 固 酶 试 验,对照侧,试验侧,玻片法,6. 抵抗力,葡萄球菌对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞菌，具体表现在： （1）耐干燥： （2）耐热： （3）耐盐：对碱性染料敏感 龙胆紫耐药,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,二、致病性,（一）致病物质,酶、毒素、表面结构蛋白,（一）致病物质,1、凝固酶（coagulase）2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）3、杀白细胞素（leukocidin）4、肠毒素（enterotoxin）5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin, exfoliatin）6、毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1）,1、凝固酶（coagulase）,凝固酶是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标作用：能使含有抗凝剂的人/兔血浆发生凝集特点：耐热；易被蛋白酶分解破坏分类： 游离凝固酶类似凝血酶原样物质，经激活后可使血浆中纤维蛋白原 纤维蛋白。保护病菌免受血清中杀菌物质的破坏，同时可使葡萄球菌感染易于局限化, 结合凝固酶结合在菌体表面，与血浆中纤维蛋白原结合后可使血浆凝固在菌体表面，阻碍吞噬细胞的吞噬，即使被吞噬也不易被杀灭,凝固酶阳性菌株感染特点,脓液粘稠,易局限,形成脓栓,2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）,对人类有致病作用的主要是溶血素生物学活性较广泛（1）对多种哺乳动物红细胞有溶血作用；（2）破坏白细胞、血小板、肝细胞等多种组织细胞；,细胞死亡,运动能力丧失，胞内颗粒排出,攻击中性粒细胞和巨噬细胞,3、杀白细胞素（leukocidin）,（2）意义：破坏吞噬细胞，增强病菌侵袭力,（1）作用,4、肠毒素（enterotoxin）,特点：外毒素，耐热100 30min、抵抗消化道蛋白酶的水解作用常污染食物有牛奶、肉类等,食物中毒：以腹泻、呕吐为主的急性胃肠炎,超抗原：非特异活化T细胞，产生大量的细胞因子。,肠毒素非特异活化T细胞,5、表皮剥脱毒素（exfoliative toxin）,特点：是一种外毒素，有两个血清型（A型-耐热、B型-不耐热）作用：,裂解表皮组织的棘状颗粒层,表 皮与真皮脱离,烫伤样皮肤综合征,烫伤样皮肤综合征 (staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS),6、毒性休克综合征毒素-1（toxic shock syndrome toxin 1,TSST-1）,引起毒性休克综合征 起病急骤，高热、低血压、休克、皮疹、多器官损害,（二）所致疾病,1、侵袭性疾病-化脓性炎症局部 皮肤软组织感染 疖、痈、毛囊炎、伤口化脓等 感染特点：脓液粘稠、有局限倾向 各种器官感染全身 败血症、脓毒血症中金葡菌引起占首位,疖 是一个毛囊及其所属皮脂腺和周围组织所发生的急性化脓性感染。,痈: 多个疖的融合，在皮下脂肪筋膜组织中形成多个互相沟通的脓肿。,毛囊炎：由金黄色葡萄球菌感染毛囊引起的炎症,2、毒素性疾病 由相应的外毒素引起,食物中毒：由进食含葡萄球菌肠毒素食物后引起(毒素吸收作用于呕吐中枢-以呕吐为主）烫伤样皮肤综合征：由表皮剥脱毒素引起，多见于新生儿、婴幼儿。皮肤弥漫性红斑、水疱、脱落，无化脓性炎症表现。毒性休克综合征：主要由TSST-1引起，综合表现,微生物检查法,标本,脓汁，血液，剩余食物，呕吐物等,分离培养,血浆凝固酶发酵甘露醇耐热核酸酶,直接涂片镜检,革兰阳性葡萄球菌,生长现象,色素，溶血，,生化反应,毒素检查,防治原则,防,注意消毒隔离,注意个人卫生,防止医源性感染,防止耐药性产生,治,抗菌素药敏试验,自身菌苗疗法,其它致病性葡萄球菌,L型细菌,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌：超级细菌,凝固酶阴性葡萄球菌,本 节 要 点,1、葡萄球球菌分类、致病性葡萄球菌的特点。 2、SPA的作用及意义。3、金黄色葡萄的致病物质及各自的主要作用、所 致的疾病。,第二节 链球菌属,链球菌属 streptococcus细菌种类多，致病性强弱不一，主要引起各种化脓性感染、肺炎、猩红热、链球菌感染后变态反应等对人类致病的主要是A组链球菌和肺炎链球菌,A群链球菌,一、生物学性状形态与染色G+ 形态、排列如图无鞭毛、芽胞,A群链球菌,一、生物学性状形态与染色G+ 形态、链状排列、无鞭毛、芽胞,培养特性 营养要求较高 液体培养基：沉淀生长，易形成长链,生化反应 不分解菊糖、不被胆汁溶解- 与肺炎链球菌、甲型溶血性链球菌区分。,不产生触酶- 与葡萄球菌区分。,抗原结构链球菌抗原构造较复杂,核蛋白抗原(P抗原),链球菌共同抗原与葡萄球菌有交叉,多糖抗原(C抗原),群特异性Ag,蛋白质抗原(表面抗原)型特异性Ag,A群中M蛋白与致病性有关,链球菌抗原构造模式图,M蛋白,链球菌分类1、根据溶血能力分类（在血平板上生长的菌落其周围溶血环的情况）,甲型溶血性链球菌 （-hemolytic streptococcus),草绿色溶血圈 致病性较弱,条件致病菌,特点,乙型溶血性链球菌（-hemolytic streptococcus),特点,完全溶血圈致病性强（A群多属于此类）,丙型链球菌（ - streptococcus）,特点,无溶血环，一般无致病性,不完全溶血-溶血圈窄，圈内RBC未完全破坏，呈草绿色- 溶血,完全溶血-溶血圈宽大，RBC完全溶解溶血圈透明-溶血,2、根据抗原结构不同分类 根据多糖抗原不同分20群（其中致病菌株多属于A群）。各群之间，又按蛋白质抗原不同，分若干型。如A群 分M、T、R等约100个型 B群分 4型 C群分13型,抵抗力不高 不耐热，55灭活 对常用消毒剂及抗生素敏感 青霉素首选,抵抗力,致病物质,(胞壁成分、酶）,链球菌溶血素,致热外毒素（红疹毒素和猩红热毒素）,脂磷壁酸M蛋白链激酶（溶纤维蛋白酶）链道酶（DNA酶）透明质酸酶（扩散因子）,链球菌溶血素O（SLO）链球菌溶血素S（SLS）,二、致病性,侵袭力,1、细菌胞壁成分,脂磷壁酸（lipoteichoic acid,LTA) 粘附于哺乳动物多种细胞，利于细菌侵入机体,M蛋白 抗吞噬作用 引起变态反应性疾病,2、外毒素类,致热外毒素（pyrogenic exotoxin）,又称：红疹毒素 erythrogenic toxin 猩红热毒素 scarlet fever toxin化学本质为蛋白质主要引起人类猩红热(皮肤红疹），也可导致毒性休克综合征,猩红热(Scarlet Fever)为A群溶血性链球菌引起的急性呼吸道传染病。其临床特征为发热、咽峡炎、全身弥漫性鲜红色皮疹和疹退后明显的脱屑。,链球菌溶血毒素“O” streptolysin O, SLO 含-SH基蛋白质，对O2敏感 作用： 溶解RBC -红细胞膜上胆固醇 破坏白细胞等-对所有真核细胞细胞膜、细胞质、细胞器均有毒性作用，又称溶细胞毒素（ctyolytic toxin)，可导致粒细胞等肿胀、损伤、溶解 损伤心肌、神经细胞等毒性作用。,链球菌溶素,链球菌溶血毒素“O” streptolysin O, SLO 含-SH基蛋白质，对O2敏感 作用 溶解RBC 破坏白细胞等 损伤心肌、神经细胞等毒性作用。,抗原性： 抗原性强 SLO 机体 抗体（ASO） 抗体在体内存在数月至1年临床意义： 风湿热及活动期病人的辅助诊断（链球菌感染后变态反应性疾病）。 临床称为抗“O”试验 ，ASO效价在1：400以上有诊断价值,反复发作的急性或慢性身性结缔组织炎症，主要累及心脏、关节、,链球菌溶血毒素 S streptolysin S, SLS 性质：对O2 稳定 ，为小分子糖肽，无抗原性。链球菌在血琼脂平皿中生长后菌落周围溶血环由SLS所致。 作用 ：对白细胞及其它组织细胞具有毒性 作用，作用于细胞膜上磷脂，导致细胞损伤。,3、侵袭性酶类,透明质酸酶-扩散因子：分解组织中的透明质酸，感染具扩散倾向,3、侵袭性酶类, 链激酶( streptokinase,SK) -纤维蛋白溶酶：溶解纤维蛋白，有利于细菌的扩散,可用于溶解血栓,3、侵袭性酶类, 链道酶(streptodornase,SD) -链球菌DNA酶：溶解脓液中高度粘稠的DNA，使脓液稀薄，有利于细菌在感染灶中的扩散,可用于液化脓液,各种化脓性感染-皮肤软组织感染、上呼吸道感染等。 感染特征：脓液稀薄、有侵润扩散倾向。中毒性疾病-由毒素引起，如猩红热、毒素休克样综合症变态反应性疾病- 肾小球肾炎、风湿热。（发病机制 型、型超敏反应）,所致疾病,脓疱疮,丹毒(Erysipelas) : 皮肤及其网状淋巴管的急性炎症。,血琼脂平皿 37孵育48-72h,涂片 革兰染色、镜检,病原菌检测,血液标本,增菌培养1-7天,其它标本：脓液、尿液-直接接种脑脊液-离心取沉淀,抗链球菌溶血素 O 试验（antistreptolysin O test, ASO test）正常抗体效价400 单位 阳性！,血清学试验,形态染色- G+ 双球菌，可形成短链状，菌体为矛头状，有荚膜（根据荚膜多糖抗原不同分为84个血清型）,肺炎链球菌（S.pneumoniae),肺炎链球菌光镜图,肺炎链球菌电镜图,培养特征- 血平板上生长菌落周围-溶血，与甲链相似肺炎球菌与甲型链球菌区别-胆汁溶菌试验、菌落中间下陷（自溶）,（-） （+）,(Bile solubility test),-溶血,荚膜- 抗吞噬，是肺炎球菌主要侵袭力。有荚膜为光滑型“S”型，毒力强 无荚膜的粗糙型“R”型，毒力降低。, 其它致病因素- 肺炎球菌溶血毒素、脂磷壁酸、神经氨酸酶等，与肺炎球菌致细胞坏死、溶血、与细胞粘附等作用有关。, 大叶性肺炎 偶可引起其它部位的化脓性炎症及败血症、脑膜炎等。,致病物质,所致疾病,微生物学检测,染色: G+、荚膜双球菌；,-溶血,鉴别实验,胆汁溶菌Optochin(奥普托欣）敏感试验荚膜肿胀试验,optochin 不敏感,optochin敏感,链球菌形态、菌落特点。链球菌致病物质及所致疾病。,本 节 要 点,第三节 奈瑟菌属,脑膜炎球菌 一、生物学性状 二、致病性 三、免疫性 四、微生物学检查法 五、防治原则淋球菌,3,主线,奈瑟菌属（Neisseria）,共性,1、G 双球菌,4,2、有菌毛，无鞭毛和芽胞,3、氧化酶（+），触酶（+）,4、除淋病奈氏菌寄居于泌尿生殖道 粘膜外，其它均位于鼻咽腔粘膜,脑膜炎奈氏菌（一）生物学性状,形态,染色,肾形或豆形成双排列新分离的菌株有荚膜和菌毛,革兰染色阴性,1.形态与染色,6,脑膜炎球菌（油镜）,7,（1）营养要求较高：最常用的是巧克力（色） 培养基,培养特性,巧 克 力 色 培 养 基 中露 滴 状 菌 落,8,（2）产生自溶酶：及时送 检,（一）生物学性状,1.致病物质,荚膜,抗吞噬作用,菌毛,粘附易感细胞表面,内毒素,主要致病物质,12,IgA1蛋白酶,破坏IgA1,肾上腺,小血管毛细血管,皮肤瘀斑,肾上腺出血,DIC中毒性休克,内毒素,大量,13,2.所致疾病,脑膜炎球菌,飞沫,鼻咽部,普通型,暴发型,慢性败血型,鼻咽炎或带菌状态,穿过血脑屏障,14,败血症,微生物学检查,标本,分离培养与鉴定,脑脊液、血液、出血点渗出液、鼻咽拭保暖、保湿、立即送检，培养基预温,直