其它病毒及朊粒

,第二十五章 其他病毒及朊粒,知识要点,人类免疫缺陷病毒2. 狂犬病病毒,学习目标,1掌握AIDS的含义、HIV的传播途径、致病特点及防治原则；2掌握狂犬病毒的感染途径、所致疾病及防治原则；,第一节 人类免疫缺陷病毒,人类免疫缺陷病毒（HIV）是获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的病原体，俗称艾滋病病毒。我国1985年发现首例AIDS患者。,一、生物学性状,1.形态与结构 形态：球形(100120nm) 包膜：糖蛋白刺突：gp120（刺突） gp41（跨膜） 结构 两条相同单股正链RNA 核心 核酸内切酶 反转录酶,HIV仅感染具有表面分子CD4的T细胞、巨噬细胞，因此实验室常用新鲜正常人或患者自身T细胞培养病毒。,2.培养特性,HIV具有高度变异性。包膜糖蛋白抗原的变异与HIV流行和逃避宿主免疫应答密切相关，对制备抗感染疫苗和AIDS防治有重大意义。,3.HIV的变异,（四）抵抗力,5630min,室温 7天,0.5%次氯酸钠35%异丙醇70%乙醇50%乙醚0.3%和H2O210-30min,灭活,4.抵抗力,二、致病性与免疫性,1.传染源与传播途径传染源 为 HIV感染者，其血液、阴道分泌液、精液、乳汁、唾液等标本中均可分离到HIV。传播途径 性传播 是HIV的主要传播方式。血液传播 包括输入带有HIV的血液、血液制品或使用未消毒彻底的注射器等医疗器械传播，静脉吸毒者共用不经消毒的注射器和针头造成严重感染。母婴传播 包括经胎盘、产道和哺乳途径传播。,侵入人体,侵入人体,TH细胞,M,树突状 细胞,皮肤朗格汉斯细胞,CD4分子细胞,侵犯,CD4受体低表达细胞,2.致病机制,细胞免疫功能低下，淋巴细胞数减少，CD4/CD8倒置，IV型超敏反应减弱或消失，细胞增生反应降低，细胞毒反应下降。,细胞功能受损，携带HIV播散至全身。还可进一步影响体液免疫功能。,感染初期病毒大量复制，约2-3个月出现发热、咽炎、皮疹等，持续1-2周,大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来，此期可长达6个月-10年,潜伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫损伤，出现临床症状，即AIDS相关综合征期,急性期,潜伏期,3.所致疾病,持续发热、盗汗、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、PLT减少、口腔和皮肤真菌感染(舌上白斑)或其他免疫缺陷表现。合并严重的机会感染，导致难以控制而死亡。,典型期,机会感染：常见巨细胞病毒、白色念珠菌、卡氏 肺孢子 虫、弓形虫感染；恶性肿瘤：30%Kaposi肉瘤、恶性淋巴瘤神经系统异常： 脑是HIV感染的重要部位，60%AIDS痴呆症，记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等。5年死亡率90%，多在2年内死亡。,典型AIDS,小儿艾滋病的特殊表现 小儿艾滋病中，70%75%来源于母婴垂直传播（宫内、产道及哺乳），20%来源于输血及血液制品。潜伏期比成人短，有特殊的临床表现，主要为： 生长发育异常 神经系统损害 慢性腹泻、衰竭和营养不良 肺部病症 皮肤粘膜病变 淋巴结和腮腺肿大 恶性肿瘤。,Kaposi肉瘤,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的, 像鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的, 左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.,4.免疫性,HIV感染后可刺激机体产生包膜蛋白抗体和核心蛋白抗体。在HIV携带者、患者血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内的病毒接触，且HIV包膜蛋白易发生抗原性变异，使中和抗体不能发挥应有的作用。,三、微生物学检查法,（一）病毒分离培养（二）病毒抗原、核酸的测定ELISA法、免疫印迹试验、RT-PCR、荧光实时定量PCR（三）病毒抗体的检测1.初筛实验 ELISA法、间接荧光法、间接凝集试验用作抗体检测以初筛，阳性者再行重复试验、确证试验；2.确证试验 免疫印迹法、放射性免疫沉淀试验是HIV血清学检测中最常用的确证试验，被用来排除假阳性。,四、防治原则,1.广泛地开展宣传教育，普及防治知识，认识本病传 染源、传播方式及最终结局；2.建立HIV感染和艾滋病的监测系统，掌握流行动 态。对高危人群实行监测，严格管理艾滋病人及HIV 感染者；3.对供血者进行HIV抗体检测，确保输血和血液制品 安全；4.加强国境检疫，防止本病传入。,5.尚无理想疫苗进行特异性预防。目前选择基因工程方法研制疫苗。 6.药物治疗： （1）核苷类逆转录酶抑制剂，如叠氮脱氧胸苷（AZT）、齐多夫定等； （2）非核苷类逆转录酶抑制剂，如地拉韦啶和奈韦拉平等； （3）蛋白酶抑制剂，如利托那韦。,第二节 狂犬病病毒,狂犬病病毒是人和动物狂犬病的病原体。该病是一种人畜共患传染病，在世界大部分地区都有流行。近年来，我国狂犬病死亡人数明显上升，成为一种对人类健康危害较大的致死性传染病。,狂犬病,狂犬病由狂犬病病毒引起，人类也会因被狂犬咬伤而感染，其他感染本病的温血动物如猫、狼、狐等也可传播。其特征性症状是恐水现象，即饮水时，患者会出现吞咽肌痉挛，不能将水咽下，随后患者口极渴亦不敢饮水，故又名恐水症。发病的病死率几乎为100%。,1.生物学性状,形态：似子弹状。核心为单负股RNA，外绕以螺旋对称排列的衣壳，有脂蛋白包膜，包膜上有糖蛋白刺突，与感染性和毒力有关。 培养：病毒在易感动物和人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，在胞质内形成嗜酸性包涵体，称内基小体，可作为辅助诊断狂犬病的指标。,抵抗力,狂犬病病毒抵抗力不强，对热敏感，60 30min或100 2min即可灭活。易被强酸、强碱、乙醇、乙醚、碘、甲醛等灭活。肥皂水、离子型或非离子型去垢剂亦有灭活病毒的作用。,吸血蝙蝠, 传染源：所有的温血动物都可携带狂犬病毒。近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫。,犬、猫,野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊,2.致病性,传播途径,被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体；粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。,易感人群,人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染； 接触家犬或野兽机会多的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。流行特征温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；全年发生，冬季发病率略低。,2.致病性,人患狂犬病主要是被患病动物咬伤所致。潜伏期一般为13个月，但也有短至1周或长达数年的，其长短取决于被咬伤部位距头部的远近及伤口内感染的病毒量。,病毒在肌纤维细胞中增殖，由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统，在神经细胞内增殖并引起中枢神经细胞损伤，然后又沿传出神经扩散至唾液腺和其他组织。典型临床表现:神经兴奋性增高，吞咽或饮水时喉头肌肉发生痉挛，闻水声或其他轻微刺激均可引起痉挛发作，故又称恐水症。经35天后，病人由兴奋期转入麻痹期，最后因昏迷、呼吸循环衰竭而死亡。病死率几乎达100%。,2.致病性,3.微生物学检查,狂犬病毒中和抗体检测：国内多采用ELISA法检测血清或脑脊液中的抗体；荧光抗体检查法：取病人唾液、尿沉渣、角膜印片等，用荧光抗体染色检查狂犬病毒抗原；病毒分离：取唾液、脑脊液或死后脑组织混悬液可接种动物，分离病毒，阳性率较低； 内基小体检查：从死者脑组织印压涂片或病理切片，用染色镜检及直接免疫荧光法检查内基小体，阳性率约7080%。,4.防治原则,加强家犬管理，注射犬用狂犬病疫苗，捕杀野犬，是预防狂犬病的关键