微生物学药学专业外毒素致病菌

外毒素致病菌,是以外毒素作为主要致病因素的细菌。产生外毒素的细菌主要是某些革兰阳性菌，也有少数是革兰氏性菌。,重要的外毒素有以下几类,1.细菌在宿主体内繁殖时产生的外毒素:如破伤风痉挛毒素、白喉外毒素和化脓性链球菌红疹毒素等。2.细菌在宿主体外产生的并引起食物中毒的外毒素:如肉毒菌外毒素、金葡菌的肠毒素等。3.在菌细胞溶解后才释放到细胞外,作用于局部的组织或细胞的外毒素:如志贺菌的神经毒素、霍乱弧菌的肠毒素等。,外毒素的特点,是蛋白质，不耐热。可被蛋白酶分解，遇酸发生变性。毒性强，小剂量即能使易感机体致死。如纯化的肉毒菌外毒素毒性最强，1mg可杀死2，000万只小白鼠；毒性作用有选择性。在甲醛作用下可以脱毒成类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的抗毒素。,破伤风杆菌,是破伤风的病原菌，是一种特殊的创伤感染菌。大量存在于人和动物肠道中，由粪便污染土壤，经伤口感染引起疾病。,生物学性状,形态与染色 破伤风梭菌菌体细长，长48um ，宽0.3 0.5um ，周身鞭毛，芽胞呈圆形，位于菌体顶端，直径比菌体宽大，似鼓槌状，是本菌形态上的特征。 繁殖体为革兰氏阳性，带上芽胞的菌体易转为革兰氏阴性 。,破伤风梭菌形态特征,培养,为专性厌氧菌，最适生长温度为37，pH7.07.5，营养要求不高。在普通琼脂平板上培养2448小时后，可形成直径1mm以上不规则的菌落，中心紧密，周边疏松，似羽毛状菌落，易在培养基表面迁徒扩散。在血液琼脂平板上有明显溶血环。在疱肉培养基中培养，肉汤浑浊，肉渣部分被消化，微变黑，产生气体，生成甲基硫醇（有腐败臭味）及硫化氢。,抵抗力,繁殖体抵抗力与其他细菌相似，但芽胞抵抗力强大。在土壤中可存活数十年，能耐煮沸1小时。在5%石炭酸中可存活1015小时。对青霉素敏感。,致病性（1）,广泛分布于自然界中可由伤口侵入人体，发芽繁殖而致病。是厌氧菌，在一般伤口中不能生长，伤口的厌氧环境是破伤风梭菌感染的重要条件。窄而深的伤口（如剌伤），有泥土或异物污染，或大面积创伤、烧伤、坏死组织多，局部组织缺血或同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染，均易造成厌氧环境。没有侵袭力，只在污染的局部组织中生长繁殖，一般不入血流。,致病性 （2）,致病物质能产生强烈的外毒素，即破伤风痉挛毒素和溶血毒素。破伤风毒痉挛毒素是一种神经毒素，为蛋白质，不耐热，可被肠道蛋白酶破坏，故口服毒素不起作用。在甲醛作用下可以脱毒成破伤风类毒素，但保持抗原性，能刺激机体产生特异性的破伤风抗毒素。,破伤风痉挛毒素作用的机制,破伤风痉挛毒素的毒性非常强烈，仅次于肉毒毒素。破伤风痉挛毒素在局部产生后，通过运动终板吸收，沿神经纤维间隙至脊髓前角神经细胞，上达脑干，也可经淋巴吸收，通过血流到达中枢神经，阻止释放抑制冲动的传递介质，从而破坏上下神经原之间的正常抑制性冲动的传递，导致超反射反应（兴奋性异常增高）和全身骨骼肌强直性痉挛 。,所致疾病,破伤风多见于战伤。平时除创伤感染外，分娩时断脐不洁，手术器械灭菌不严，均可引起发病。新生儿破伤风（俗称脐风）尤为常见。潜伏期：不定，短的12天，长的达2个月，平均714天。潜伏期越短，病死率越高。临床表现：发病早期有发热、头痛、不适、肌肉酸痛等前驱症状，局部肌肉抽搐，出现张口困难，咀嚼肌痉挛，患者牙关紧闭，呈苦笑面容。继而颈部、躯干和四肢肌肉发生强直收缩，身体呈角弓反张，面部紫钳、呼吸困难，最后可因窒息而死。病死率：约50%，新生儿和老年人尤高。,非特异性防治,正确处理伤口，及时清创扩创。可用大剂量的青霉素（或四环素）抑制破伤风梭菌在局部病灶中繁殖，并且对混合感染的其他细菌也有作用。,特异性防治,破伤风一旦发病，治疗困难，应以预防为主。 1人工自动免疫： 平时对战士、建筑工人等接种吸附精制破伤风类毒素全程基础免疫，以刺激机体自动产生抗毒素。儿童则注射白喉、破伤风类毒素混合制剂。 2人工被动免疫： （1）紧急预防 如遇严重污染创伤或受伤前未经全程基础免疫者，除用类毒素加强免疫外，可再注射破伤风抗毒素（ TAT）。（2）特异性治疗 可用破伤风抗毒素和抗生素。,特异性治疗,一旦发现病人，应立即注射破伤风抗毒素，要早期足量，每次可肌肉或静脉注射610万单位，注射前必须作皮肤试验，防止马抗毒素血清过敏性休克的发生。国外已开始用人的破伤风丙种球蛋白（TIG）进行治疗，既可避免过敏反应，还可提高疗效。 若已确诊为破伤风时，应及时采取给予适当的镇静剂和肌肉解痉剂等措施，以减轻病人的痛苦和预防病人呼吸肌痉挛而窒息死亡。,药品卫生检验,外伤用药及敷料一律不得检出破伤风杆菌。,白喉棒状杆菌,是棒状杆菌属中致病性最强的细菌，是急性呼吸道传染病白喉的病原菌。白喉棒状杆菌在患者鼻、咽、喉等部位繁殖并产生强烈外毒素，引起感染局部形成假膜和全身中毒症状。,生物学性状,形态与染色白喉杆菌细长稍弯，排列不规则，常呈L、V、X、T等字形或排成栅栏状。革兰氏染色阳性；用美兰液染色菌体着色不均匀，常呈着色深的颗粒；用奈瑟氏染色菌体染成黄褐色，一端或二端染成兰色或深兰色颗粒，称为异染颗粒，是本菌形态特征之一。,培养特性,白喉杆菌为需氧菌或兼性厌氧菌，最适温度为37，最适PH为7.27.8,在含血液、血清或鸡蛋的培养基上生长良好。菌落呈灰白色、光滑、圆形凸起。在含有0.033%亚碲酸钾血清培养基上生长繁殖能吸收碲盐，并还原为金属碲，使菌落呈黑色，为本属其他棒状杆菌共同特点。且亚碲酸钾能抑制标本中其他细菌的生长，故亚碲酸钾血琼脂平板可作为棒状杆菌选择培养基。,抵抗力,对湿热的抵抗力不强，对一般消毒剂敏感。60经10分钟或煮沸迅速被杀死，1%石炭酸中经1分钟死亡。但对干燥、寒冷和日光的抵抗力较其他无芽胞的细菌为强，在日常物品、食品及衣服上能生存多日。本菌对青霉素和常用抗生素比较敏感。对磺胺不敏感。,致病性,致病物质: 主要是白喉外毒素。白喉外毒素是含有两个二硫键的多肽链。经蛋白酶水解后，可分为A和B两个片段。B片段，无酶活性，但能与宿主易感细胞表面特异性受体结合，并通过易位作用使A片段进入细胞。A片段具有酶活性，使细胞蛋白质合成受阻，细胞死亡，病变产生。 仅携带-棒状杆菌噬菌体的溶源性白喉杆菌才能产生外毒素，因为白喉外毒素就是棒状杆菌噬体毒素基因编码的蛋白质（产毒素基因）。,所致疾病,传染源：是白喉病人及恢复期带菌者。传播途径：本菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内，经飞沫、污染物品或饮食而传播。,致病机理及表现,白喉杆菌侵入易感者上呼吸道，在咽部粘膜生长繁殖，分泌外毒素及侵袭性物质，引起局部炎症和全身中毒症状。局部炎症：局部粘膜上皮细胞发生坏死，血管扩张，粒细胞浸润及纤维渗出，因此形成灰白色膜状物，称为假膜，若病损进一步扩展至喉部或气管内，可引起呼吸道阻塞，甚至窒息。全身中毒症状：细菌一般不侵入血流，但外毒素可被吸收入血，迅速与易感组织细胞结合，使心肌、肝、肾、肾上腺及外周围神经等细胞，发生退行性病变，临床上出现心肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍，内脏出血、血压下降等症状。,免疫性,白喉病后有较强的免疫力，主要是机体能产生中和白喉外毒素的抗体(lgG）外毒素。15岁易感性最高，5岁以上易感性逐渐下降，成人绝大多数由于隐性感染或预防接种，已获得免疫力。,特异性预防,白喉类毒素：预防接种效果良好，可显著降低发病率和病死率。6个月以上至8岁以下儿童应预防接种白喉类毒素、破伤风类毒素和百日咳菌苗三联制剂。紧急预防：对密切接触过白喉病人的易感儿童，可肌内注射10002000单位白喉抗毒素作紧急预防，同时注射白喉类毒素以便延长免疫力。,特异性治疗,特效治疗：白喉抗毒素做为特效治疗制剂，应在发病早期注射足量的白喉抗毒素，一般用量为2万10万