血液系统疾病总论

血液系统疾病总论,血液系统结构血液系统疾病分类血液系统疾病的诊断方法血液系统疾病的治疗血液病学的进展,造血器官与造血功能,一、血液系统由血液与造血组织组成血液:由血浆及悬浮其中的血细胞组成造血组织：能够生成并支持造血细胞分化、发育、成熟的组织器官。主要造血组织包括骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏、肝脏、胚胎及胎儿的造血组织。,胚胎期造血,1.中胚叶造血期（胚胎期） 人胚胎第2周-第9周，卵黄囊壁上的胚外中胚层细胞是一些未分化的、具有自我更新能力的细胞，这些细胞聚集成团称血岛，血岛是人类最初的造血中心。2.肝脾造血期（胎儿期） 胎儿第4、5个月逐渐退化，此时骨髓、胸腺、淋巴结开始出现造血，肝脏造血的发生是由卵黄囊血岛产生的造血干细胞随血流迁移到肝脏后种植到肝脏。3.骨髓造血期（出生后） 始于胚胎第3个月，第8个月时，骨髓造血已高度发育，肝脾造血功能减退，血细胞几乎都在骨髓内形成，青春期胸腺萎缩，淋巴结生成淋巴细胞及浆细胞。,出生后造血器官,1.骨髓造血 出生后造血唯一场所，骨髓分黄骨髓和红骨髓。至18岁时红骨髓仅存在于扁平骨，短骨及长骨的近心端，黄骨髓仍然保持造血潜能。 2.淋巴器官造血 在骨髓内造血干细胞分化出淋巴干细胞，再分化出T、B淋巴祖细胞胞随血流迁移。B淋祖细胞在骨髓内发育，T淋巴祖细胞至胸腺发育成熟。3.髓外造血 如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病、恶性贫血，肝脾恢复造血功能，也可累及胸腺、肾上腺、腹腔脂肪及胃肠道。,造血细胞生成与造血调节,一、概念： 造血干细胞（HSC）是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，是一类具有高度自我更新能力，并有多向分化及进一步成熟能力的最早的造血细胞。 可以增殖分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞及各种粒细胞等。,血细胞分化、发育、成熟演变规律示意图,淋巴细胞的分化示意图,二、特点： 多数细胞处于G0期或静止期，表面抗原特征：髓系祖细胞：CD34+、CD33 + 淋系祖细胞：CD34+、CD38 + 、HLA-DR+ 、HSC： CD34+ 、Lin-三、HSC存在部位： 胎肝、骨髓、外周血、脐带血、胎盘血。,造血干细胞,造血干细胞,四、出生后HSC作为一种成体干细胞，主要保留在骨髓。大部分HSC处于G0期，部分进入增殖状态，数量是稳定的。HSC的动态平衡可能与HSC不对称分裂或细胞因子调节有关。HSCprogenitor（定向干细胞，祖细胞）,五、骨髓造血微环境： 是造血组织实质细胞周围的支架细胞、组织。可直接与造血细胞接触或释放某些因子，影响或诱导造血细胞的生成。 包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子及其他结缔组织。基质细胞：指骨髓中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细胞、吞噬细胞和脂肪细胞。细胞外基质：指骨髓中胶原、蛋白多糖及糖蛋白。,造血干细胞,细胞因子： 造血正向调控因子： 干细胞因子（SCF）、集落刺激因子（G-CSF、GM-CSF、Meg-CSF、Multi-CSF）、EPO、TPO、胰岛素样生长因IGF1、肝细胞生长因子HGF、血小板衍生生长因子PDGF、IL-3 造血负向调控因子：转换生长因子-，干扰素，TNF，趋化因子CK。,造血干细胞,较成熟祖细胞,CFU-GM（粒-单系集落形成单位）BFU-E（红系爆式集落形成单位）CFU-E（红系集落形成单位 ）CFU-Mix（混合集落形成单位 ）,六、研究方法： 细胞培养观察集落形成细胞（CFC）,造血干细胞,较早期祖细胞,CFU-Blast cell（原始细胞集落形成单位 ）HppCFC（高度增殖能力的集落形成细胞 ）LTCIC（长期培养起始细胞 ),造血干细胞,七、与HSC受损有关的疾病：再生障碍性贫血阵发性睡眠性血红蛋白尿骨髓增生异常综合征急性非淋巴细胞白血病骨髓增生性疾病,造血干细胞,血液系统疾病分类,指原发（如白血病）或主要累及（缺铁性贫血）血液和造血器官的疾病。 分类如下：,血液系统疾病,红细胞疾病 缺铁性贫血、溶贫、大细胞贫血、真红粒细胞疾病 粒缺、类白血病、惰性白细胞综合征单核细胞和巨噬细胞疾病 恶组、传单淋巴细胞和浆细胞疾病 淋巴瘤、急慢性淋巴细胞白血病、MM,造血干细胞疾病 再障、PNH、MDS、骨髓增殖性疾病及ANLL脾功能亢进出血性及血栓性疾病 血管性紫癜、血小板减少性紫癜、DIC、ttP、凝血障碍性疾病,血液系统疾病,血液病具有与其他疾病不同的特点，多为全身性表现，症状及体征多样，缺乏特异性。实验室检查在诊断中有突出地位。继发性血液学异常更多见，酷似原发性血液病。一、病史：有无常见的症状及药物及毒物放射性物质接触史，营养饮食，手术史，月经史及家族史。二、体格检查：皮肤、粘膜颜色、出血、淋巴结肿大，齿龈增生、肝脾大及腹部肿块、胸骨压痛,血液系统疾病的诊断方法,常见的临床表现,症状： 贫血：头晕、乏力、活动后心悸 感染：与感染部位相关（发热、咳嗽、头痛） 出血：鼻衄、牙龈出血、月经多、皮肤瘀斑 其他：黄染、浸润（头痛、骨痛）体征： 贫血：面色、结膜苍白，心率快、心脏杂音 感染：与感染部位相关（红肿热痛） 出血：皮肤出血点、血肿、视物模糊 黄疸： 浸润：肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛、皮下结节、牙龈肿胀,三、实验室检查基本诊断方法：血细胞计数、血红蛋白测定、血细胞形态学观察 骨髓细胞学检验：必不可少，白血病、MM、骨纤的主要诊断依据；细胞化学染色多急性白血病鉴别必不可少，MPO、NEC、ALK。网织红细胞计数淋巴结和肿块的病理学检查：淋巴结活检淋巴瘤确诊及与淋巴结炎、转移癌鉴别脾活检用于脾显著增大疾病体液细胞学检查胸水 、腹水、脑脊液瘤细胞（对诊断、治疗及预后判断具有重要意义）,血液系统疾病的诊断方法,2.其它实验室检查：出血性疾病检查 BT、TT、PT、Fib，APTT，判断各种凝血异常疾病 血小板粘附与聚集了解plt功能溶血性疾病检查游离血红蛋白测定，血浆结合珠蛋白测定，Rous实验，尿潜血（血管内溶血）酸溶血、蔗糖溶血实验（PNH）渗透脆性实验（遗传球）高铁血红蛋白还原实验（G6pd缺陷）抗人球蛋白试验（自免溶）,血液系统疾病的诊断方法,2.其它实验室检查：出血性疾病检查溶血性疾病检查生化免疫检查血清铁蛋白及血清铁测定（IDA）叶酸、VItB12（MA）细胞免疫、体液免疫及免疫球蛋白带异常（自身免疫血液病）细胞遗传学及分子生物学 染色体、融合基因-白血病及淋巴瘤的分型影像诊断 CT、PET-CT。放射性核素检查 用于骨、淋巴瘤显像及红细胞破坏的测定,血液系统疾病的诊断方法,血液病的实验室检查项目繁多，如何选择，综合分析，全面考虑,一般治疗去除病因保持正常血液成分及其功能去除异常的血液成分和抑制异常功能造血干细胞移植,血液系统疾病的治疗,一、一般治疗饮食、营养、精神及心理治疗。二、去除病因脱离致病因素,血液系统疾病的治疗,三、保持正常血液成分及其功能补充造血所需营养：叶酸、维生素B12、铁细胞因子刺激造血：慢性再障时应用雄激素切脾：遗传球过继免疫：是把致敏淋巴细胞或淋巴细胞的产物输给细胞免疫功能低下的肿瘤病人，使其获得抗肿瘤免疫力。成分输血及抗感染药物的使用,血液系统疾病的治疗,四、去除异常的血液成分和抑制异常功能化疗和放疗 使用作用于不同细胞周期的化疗药物和射线、X射线等电离辐射杀灭白血病或淋巴瘤细胞。诱导分化 全反式维A酸、三氧化二砷能诱导M3细胞加速凋亡并使其分化成正常成熟的粒细胞。 为特异的去除白血病细胞的新途径。,血液系统疾病的治疗,治疗性血液成分单采 通过血细胞分离器，选择性地去除血液中某一成分，可用以治疗骨髓增殖性疾病、白血病等。用血浆置换术可治疗巨球蛋白血症、某些自身免疫病、同种免疫性疾病及TTP等。,血液系统疾病的治疗,免疫抑制 使用糖皮质激素、环孢素及抗淋巴细胞球蛋白等减少淋巴细胞数量，抑制其异常功能以治疗自身免疫性溶血、ITP、AA及异基因造血干细胞移植时发生的移植物抗宿主病等。抗凝及溶栓治疗 如DIC时为防止凝血因子进一步消耗，采用肝素抗凝。血小板过多时为防止血小板异常聚集，可使用双嘧达莫等药物。一旦血栓形成，可使用尿激酶、t-PA等溶栓。,血液系统疾病的治疗,五、造血干细胞移植 通过预处理，去除异常的骨髓造血组织，然后植入健康的造血干细胞，使之重建造血与免疫系统。这是一种可能根治血液系统恶性肿瘤和遗传性疾病等的综合性治疗方法。,血液系统疾病的治疗,血液学的进展和重要性,18世纪发现血细胞，20世纪初发现红细胞血型1936年人工生产放射性核素32P1948年应用化学药物治疗淋巴瘤等血红蛋白分子结构研究用PCR方法检测融合基因白细胞抗原（HLA）的研究重组DNA技术,1986年，我国首先应用维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病。1992年，发现三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病。18世纪发现白血病，21世纪已能使ALL及APL获得75%的治愈率。血液系统