抗生素基础知识

抗菌药物基础知识（一）,抗菌药物基础知识,抗生素概述抗生素作用机制抗菌药物介绍,学习目的,了解抗菌药物的主要分类了解抗菌药物的主要作用机制了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种了解细菌主要耐药机制了解抗菌药物药代动力学/药效学的基本概念，主要参数，分类及临床意义了解抗菌药物的主要不良反应,抗菌药物概述,相关概念历史抗菌药物分类,相关概念,抗感染药物/抗菌药物/抗生素抗感染药物 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物抗菌药物 指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。抗生素 指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物,1928年弗莱明发明青霉素，1941年上市，标志着人类进入抗生素时代,青霉素在二战硝烟中神奇的疗效使所有人都为之欢呼！,抗菌药物的历史,1928 弗莱明发现青霉素1935 合成第一个磺胺药40年代 发现链霉素、氯霉素50年代 发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、异烟肼1959-1961 分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成-内酰胺类的开发提供了基础60年代 庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制内酰胺酶的抑制剂80年代 碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展2000 利奈唑胺上市,辉瑞的抗感染之路,1944 青霉素大规模生产技术1950 土霉素1954 四环素1982 Cefobid （先锋必）1986 Unasyn（优力新）1990 Diflucan（大扶康）1991 Zithromax（希舒美）1992 Tazocin （特治星）2000 Zyvox （利奈唑胺【斯沃】）2002 Vfend （威凡）2005 Zmax (阿奇霉素微丸剂）2006 Eraxis （阿尼芬净）,上述年份是指美国批准或上市时间,辉瑞中国上市的抗感染药物,辉瑞目前在中国上市的抗感染药物 - 希舒美（阿奇霉素片/干混悬剂/注射液） - 玫满霉素 （盐酸米诺环素胶囊） - 舒普深（注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠） - 特治星 （注射用哌拉西林钠/三唑巴坦钠） - 大扶康（氟康唑胶囊/静脉注射液） - 威凡（伏立康唑注射液/片剂） - 斯沃（利奈唑胺注射剂、片剂） - 先锋必（注射用头孢哌酮钠） - 优立新（注射用舒巴坦钠/氨苄青霉素钠） - 特丽仙（克林霉素磷酸酯注射液/盐酸克林霉素胶囊） - 曲必星（注射用盐酸大观霉素）,抗菌药物分类,内酰胺类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类,氟喹诺酮类,磺胺类,林可霉素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,抗菌药物分类,内酰胺类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类,喹诺酮类,磺胺类,抗菌药物,林可霉素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,氯霉素类,糖肽类,噁唑烷酮类,利福霉素类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类,抗菌药物作用机制,抗菌药物作用机制,干扰细菌细胞壁的合成损伤细胞膜影响细菌细胞的蛋白质合成影响核酸代谢其它（如影响叶酸代谢）,叶酸代谢磺胺,阻断细胞壁合成万古霉素青霉素类头孢菌素类等,阻断DNA合成 氟喹诺酮类 、利福平,作用于核糖体，抑制蛋白质合成红霉素阿奇霉素氨基糖苷类四环素氯霉素,Neu. Science 1992;257:1064.,抗菌药物的作用机制,损伤细胞膜通透性 两性霉素、多粘菌素、制霉菌素,作用部位 抗菌药物抑制细胞壁合成 青霉素、头孢菌素类，碳青霉烯类、单环内酰 胺类、 内酰胺酶抑制剂、万古霉素、磷霉素损伤细胞膜 多粘菌素、两性霉素B、制霉菌素、咪唑类：如 酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成 四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷 类、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶、甲硝 唑类抑制核酸合成 喹诺酮类、利福平、抗病毒药 影响叶酸代谢 磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇,抗菌药物作用机制,要点回顾,细菌对抗菌药物有哪些作用机制？每种作用机制的代表药物有哪些？,抗菌药物介绍,-内酰胺类抗生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类氯霉素类克林霉素糖肽类氟喹诺酮类磺胺类,-内酰胺类,-内酰胺类,-内酰胺类抗生素的作用机制-内酰胺类抗生素的分类-内酰胺类抗生素的特点,-内酰胺类抗生素的作用机制,-内酰胺类抗生素,青霉素结合蛋白,转肽酶受抑制,交叉联接阻断,细胞壁缺损,水分进入,细菌膨胀、变形,破裂死亡,+,与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。,-内酰胺类抗生素分类,青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂及其复合剂型单环类头霉素类,青霉素类,抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差） - 不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等； - 耐酶：甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素） - 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等； - 抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。,青霉素类 窄谱青霉素,不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等不耐酸、不耐青霉素酶及-内酰胺酶主要用于不产酶的G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感,青霉素类 窄谱青霉素,耐酶：甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）对产青霉素酶的耐药金葡菌具有较强杀菌作用对革兰阴性菌无效,青霉素类 广谱青霉素,氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等抗菌谱与青霉素相似，但对部分不产酶的革兰氏阴性杆菌作用优于青霉素，对革兰阴性和革兰阳性菌均有杀菌作用耐酸可口服不耐酶，对耐酶金葡菌无效,青霉素类 广谱青霉素,抗绿脓杆菌的广谱青霉素：抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效抗菌谱似氨苄青霉素，但对绿脓杆菌有效不耐酸，不可口服,头孢菌素类,概述 - 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点 - 根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。,头孢菌素,头孢菌素类,碳青霉烯类,广谱抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。对产ESBL菌株活性好上市产品：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平、倍能）帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）厄他培南（怡万之）,-内酰胺酶抑制剂,细菌产生-内酰胺酶是对-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。 -内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，和细菌产生的-内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不被细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。目前使用的-内酰胺酶抑制剂包括：克拉维酸舒巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）,-内酰胺酶抑制剂复方制剂,-内酰胺酶抑制剂青霉素类阿莫西林克拉维酸（力百汀）替卡西林克拉维酸（安美汀）氨苄西林舒巴坦（优力新）哌拉西林他唑巴坦（特治星）-内酰胺酶抑制剂头孢菌素头孢哌酮舒巴坦（舒普深）,-内酰胺酶抑制剂复方制剂对多种G，G及厌氧菌均有良好抗菌作用,其它内酰胺类,单环类氨曲南（君刻单）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）亦有将其归为头孢二代，对多数ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。头孢西丁、头孢美唑,-内酰胺类的特点,抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抑制细胞壁合成杀菌剂；时间依赖型药物大部分为静脉剂型大部分半衰期较