幽门杆菌与胃疾病

, HP HP与 胃 疾 病,内容：幽门螺旋杆菌Helicobacter pylori,Hp,（1）、HP的发现（2）、HP的感染情况；（3）、HP的危害；（4）、检查方法的对比；（5）、HP的治疗方法；,科学故事,1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁的研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发现一条奇怪的蓝线，他用高倍显微镜观察，发现是无数细菌紧粘着胃上皮。接下来，沃伦又在其他活体标本中找到这种细菌。由于这种细菌总是出现在慢性胃炎标本中，沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有密切关系从那以后1983年在医学杂志上报道，开始时细菌叫幽门弯曲螺旋杆菌，后面正式命名为幽门螺杆菌。它是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、弯曲、微需氧的革兰氏阴性杆菌,发现了幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。这一研究成果打破了当时流行的医学教条，并最终于20多年后帮助两位科学家赢取了2005年诺贝尔医学奖。大量研究表明，超过90%的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡，都是由幽门螺旋杆菌感染所导致的。目前，消化科医生已经可以通过内窥镜检查和呼气试验等诊断幽门螺旋杆菌感染。抗生素的治疗方法已被证明能够根治胃溃疡等疾病。马歇尔和沃伦的发现，革命性地改变了世人对胃病的认识，大幅度提高了胃溃疡等患者获得彻底治愈的机会，为改善人类生活质量作出了贡献。,2005年诺贝尔生理学或医学奖,2005年10月3日，瑞典卡罗林医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌幽门螺杆菌,改写了胃病发病史!,（Hp）幽门螺杆菌的生物学性状,1、革兰氏阴性菌2、微需氧生长3、主要生长在胃粘膜、粘膜层下4、产生尿素酶、催化、分解尿素,Helcobacter Pylori （Hp）幽门螺杆菌,胃幽门螺杆菌感染模拟图,Helicobacter Pylori引发胃溃疡的示意图：感染,H.pylori感染现状,世界有近半数人口感染 .pylori发达国家Hp感染率： 成人为 30%50% 儿童为 5%15%年龄每增长一周岁，感染率平均增加1%2%多项流行病学研究资料表明：Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加68倍,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,东欧70-90%,美国/加拿大30-40%,亚洲70-80%,拉丁美洲70-90%,多中心流行病学研究,自然人群Hp感染率：全国19省、39中心结果显示： 我国Hp感染率为40%-85%，平均为59% Hp感染率最低区是广东省，为42% Hp感染率最高地区是西藏，为85%,我国Hp感染情况,人群感染率高达 60 % 城市 50 % 农村 68.8 %每年新感染病例超过1200万人,传播方式,人与人的直接和间接接触传播 发达国家： 口 口传播的可能性大 发展中国家：则以粪 口传播为主医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp 患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高,幽门螺杆菌的主要危害,调查发现幽门螺杆菌具有很强的活性与繁殖能力，是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有：感染其它健康人口破坏胃的正常结构及功能（100%）导致胃酸减少或缺乏（25%） 增加肠道感染的机会减少人体对铁质及维生素B12的吸收急慢性胃炎（7090%）发展成为消化性溃疡（25-75%）发展成为胃腺癌（1%3%）发展成为胃淋巴瘤发展成为原因不明的消化不良,幽门螺杆菌感染与消化系统疾病密切相关,所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.,Hp与胃癌,1994年WHO国际癌肿研究机构已将Hp列为第类致癌原胃癌癌变模式可能经历以下过程：,慢性胃炎,胃粘膜萎缩,肠上皮化生,异型增生,胃癌,Hp感染其他因素,幽门螺杆菌感染 慢性浅表性胃炎 慢性萎缩性胃炎 肠化 不典型增生 胃癌,100%,30%,28%,8%, 1%,在世界范围内，胃癌在男性是第二位肿瘤，仅次于肺癌，在女性是第四位，居乳腺癌，宫颈癌和结肠癌之后。 全世界每年新发生的胃癌数为75.5万例，其中约35%在我国。,全球和我国胃癌的死亡率和发病率,年庐山共识根除的指Hpylori征,治愈HP的意义,1、治愈慢性胃炎的主要手段2、治愈消化性溃疡的关键措施3、预防 胃癌发生的希望所在4、治疗功能性消化不良的候选方案,Hp与胃肠道外疾病的关系,Hp感染除了与胃肠道疾病密切相关，近年来发现它与许多肠道外疾病也有一定关系。冠心病、高血压、脑血管疾病免疫性疾病、营养代谢性疾病皮肤病：荨麻疹、酒糟鼻小孩发育不良,胃病为什么容易反复发作,Hp与消化性溃疡的相关性已得到充分的证明通过抗菌根除Hp，十二指肠溃疡和胃溃疡即能得以治愈，且能控制消化性溃疡再发。(据报道根除Hp 2年后复发率下降至2-6%,未根除Hp2年后复发率升至60%以上.目前单因素Hp感染诱发消化性溃疡的动物模型已建立，研究者在日本猴中证明了消化性溃疡和Hp的直接因果关系。,Hp感染的诊断方法,侵入性诊断方法依赖胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)细菌培养、,胃肠病学2008年第l3卷第1期,Hp感染的诊断方法,非侵入性检测方法不依赖内镜检查13C-或 14C-呼气试验(UBT)粪便Hp抗原(HpSA)检测(单抗和多抗)血清和分泌物(唾液、尿液等)抗体检测基因芯片和蛋白芯片检测,胃肠病学2008年第l3卷第1期,诊断（HP)方法对比,13/14C呼气实验原理,呼气试验在操作简单,（1）、进行尿素14C呼气试验，患者须空腹，若已进 食或饮用牛奶，需2小时后方可测试。（2）、用约20毫升温饮用水送服一粒尿素14C胶 囊，（3）、服下后静坐15分钟；（4）、轻轻将气体吹入气集瓶；（5）、添加闪烁液，放入仪器中自动检测4分钟；,呼气试验注意事项,病人做尿素呼气试验前714天需停用抗菌素、铋剂或质子泵抑制剂对抗幽门螺杆菌疗效的观察，病人需在完成三联四联治疗后4周才做呼气试验，以免出现假阴性结果检验前病人需空腹2小时以上,呼气试验的应用,是诊断HP现正感染的金标准方便的临床流行病检查的方法安全的非侵入性的检查方法HP感染治疗后复查首选胃癌高危人群的一级监测 HP感染严重性的评估,HP的治疗方案,幽门螺杆菌治疗中抗生素作用机制/耐药机制和耐药率,*H pylori耐药率地区差异表现在不同国家及不同地区. 发达国家耐药率低于发展中国家.,Monique M Gerrits, et al.Lancet Infect Dis 2006; 6:699709,方法：抗Hp治疗也称为Hp根除疗法。联合用药主要组合方式有：1）一种PPI（奥美拉唑 兰索拉唑 ,潘托拉唑,雷贝拉唑 ）+ 两种抗生素（阿莫西林 克拉霉素 或甲硝唑)2）CBS（得乐胶囊 或德诺片 ）+ 两种抗生素（阿莫西林 克拉霉素 或甲硝唑）,3）H2RA（雷尼替丁, 法莫替丁 ）+ CBS（得乐胶囊,德诺片 ）+抗生素（阿莫西林 克拉霉或）4）一种PPI（奥美拉唑 ,兰索拉唑 潘托拉唑 ,雷贝拉唑） + CBS（得乐胶囊,德诺片 ）+两种抗生素（阿莫西林 克拉霉素 或甲硝唑,问：在我国成人感染p得感染率高达，为什么平时生活中，胃病患者却没有那么多？,虽然成人p感染率很高，但感染得p毒性却有很大不同，但p的毒性够大时，才可能引起明显得临床症状研究发现几乎所有p的感染者都存在胃炎的组织学病变，而引起明显临床症状的不超过儿童感染p引发的胃病，常常因误诊而忽略,疗效评价,根除率8090，在用药之后都可以有检测评价的手段。在初期最常用的是服完杀菌药以后就检测，这个时候可能把细菌清除掉了，但是过一段时间发现还是有阳性后来通过研究发现，细菌有一部分人没有真正的根除掉，使它变成另外一种形状，变成球形，这个时候能够在人体内保留，只是把细菌抑制住，球状马上测没有任何的功能也没有症状，但是4周以后球状就会恢复，这个时候我们进行检测才是真实的反映,所以一般需停药4周以上再做检测，尤其是溃疡病，建议还是做胃镜复查，用快速尿素酶试验来判断。如果是胃