金葡菌脑膜炎：上海交通大学医学院精品课程

儿科学Pediatrics,purulent meningitis(bacterial meningitis),05级八年制14 Mar, 2007,一、General Considerations,儿科学Pediatrics,定义,常见病原菌,流感杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌,由化脓性细菌引起的脑膜炎症的统称,脑膜炎双球菌-流行性脑脊髓膜炎，另有介绍,儿科学Pediatrics,二、Etiology and Epidemiology,不同时期各种细菌在病因学上所占地位不同 也存在明显的地理差异。 我国：脑膜炎球菌、肺炎球菌、流感杆菌引起的化脑占总数的2/3强。 欧美：流感杆菌比例高（疫苗接种）,儿科学Pediatrics,在非流脑流行年，一般以肺炎球菌所致的脑膜炎最多，其次为流感杆菌,社会菌群差异 人群免疫状态不同,儿科学Pediatrics,1.化脑的病因与病人的年龄相关,2.机体的免疫状态,3.有否先天发育畸形,4.医源性,年龄越小，发病率越高,儿科学Pediatrics,大肠杆菌脑膜炎,3个月，尤2周内 常伴有腹泻、尿布皮疹等 生后1-2月，最常见的致病菌是反映母体菌丛或婴儿存在的环境中的菌丛， 例：G-大肠杆菌、B组链球菌 为什么新生儿易感染大肠杆菌？,儿科学Pediatrics,肺炎球菌脑膜炎,2岁，尤6个月 多见于冬春季节 常以呼吸道感染为前驱病，常继发于肺炎、中耳炎、乳突炎后。 感染后可获得短期免疫,儿科学Pediatrics,流感杆菌脑膜炎,3个月3岁 以6个月1岁小儿多见， 冬春季多发 新生儿有来自母体的特异抗体，可获保护,儿科学Pediatrics,金葡菌脑膜炎,各年龄期均可见 常伴有皮肤化脓性病灶或发生于金黄色葡萄球菌败血的病程中 例：金葡菌肺炎、骨髓炎,儿科学Pediatrics,机体免疫状态营养不良（重度）、恶性肿瘤（白血病）、先天免疫缺陷、长期应用激素 条件致病菌,儿科学Pediatrics,有否先天发育畸形：,脊膜膨出、鼻窦漏、皮肤窦道,医源性,脑外科手术、腰穿等等,儿科学Pediatrics,为什么化脑在儿童特别是婴幼儿的发病率远比成人高？,儿科学Pediatrics,血脑屏障（blood brain barrier, BBB）： 血管周围间隙（血管与神经组织之间） 间隙旁的二层膜（毛细血管内皮和软脑膜） 其中血管周围间隙与蛛网膜下腔相通,儿科学Pediatrics,为什么化脑在儿童特别是婴幼儿发病率远比成人高？,婴幼儿期的机体免疫功能普遍较薄弱，缺乏特异性抗体，易感的机会较多。屏障机制差（血脑屏障）在败血症的基础上产生脑膜炎的机会就多先天发育畸形在儿童期即表现出来。,儿科学Pediatrics,三、pathogenesis,1.血行：常见 通常是由菌血症发展而来的 细菌 鼻咽部(隐匿.繁殖) 血流 营养CNS的血管，局部血栓形成 细菌栓子 经血液循环 通过血脑屏障 脑膜,URI,直抵,释放,儿科学Pediatrics,2.临近器官感染：副鼻窦炎、中耳炎、乳突炎、颅脑外伤时3.经先天发育畸形的薄弱处4.外科手术、腰穿等,儿科学Pediatrics,四、pathology,CSF circulation: 室间孔 CSF由侧脑室脉络膜丛产生 侧脑室 导水管 正中孔，马、路氏孔 三脑室 四脑室 蛛网膜下腔 蛛网膜颗粒回吸收 大静脉窦,儿科学Pediatrics,CSF circulation,第三脑室,中脑导水管,正中孔,蛛网膜颗粒,第四脑室,室间孔,脉络膜丛,侧脑室,儿科学Pediatrics,病变部位,软脑膜及蛛网膜,蛛网膜下腔充满浆液脓性分泌物脑膜表面血管极度充血，有炎性改变,脑室膜炎,感染累及脑室内膜,儿科学Pediatrics,梗阻性脑积水,交通性脑积水,颅神经 受损,稠厚的脓块或粘连闭塞马、路氏孔及大脑导水管 梗阻性脑积水,大脑表面蛛网膜因炎症发生粘连、萎缩,影响脑脊液的吸收 交通性脑积水,感染波及周围的颅神经或颅压 ,颅神经受压坏死,颅N功能改变,儿科学Pediatrics,硬膜下积液、积脓,少量：吸收大量：形成包膜 压迫脑组织而萎缩,脑膜刺激症：角弓反张：,儿科学Pediatrics,五、Clinical Findings,感染,颅高压,脑膜ST症,临床表现很大程度上取决患儿的年龄年长儿：表现较典型小婴儿和新生儿：较隐匿，不典型,前驱症状,全身感染中毒症状,神经系统症状,儿科学Pediatrics,年长儿： 起病急，高热、头痛、呕吐、食欲不振、精神萎靡病初一般神志清病情进展可嗜睡、谵妄、昏迷、脑膜刺激症严重者24小时内即出现惊厥、昏迷、颈项强直等脑水肿进一步加重形成脑疝,儿科学Pediatrics,婴幼儿： 起病急缓不一，前囟未闭，颅高压出现晚 常有前驱症状（吐、泻、轻咳） 继之：嗜睡、烦躁、易激惹、感觉过敏、哭声尖，二眼凝视、有时用手打头，多数患儿可检得脑膜刺激症,儿科学Pediatrics,Normal relationships,Uncal herniation,小脑幕切迹疝（颞叶沟回疝）：颞叶内侧海马回被挤入小脑幕裂隙 动眼神经、大脑后A、中脑受压 病侧瞳孔散大，双侧肢体中枢性瘫,儿科学Pediatrics,Normal relationships,Central herniation,枕大孔疝（小脑扁桃体疝）：后颅凹的小脑扁桃体疝入枕大孔内 脑干受压危及生命（后枕痛、呕吐、昏迷） 呼吸循环衰竭,儿科学Pediatrics,六、Diagnosis,确诊在于脑脊液的改变化脑的预后与早期诊断密切相关考虑应做腰穿的几种临床情况： 1.发热伴NS症状 2.婴儿凝视、尖叫、神萎、前囟隆、激惹等 3.有感染中毒症状或体温持续较高伴呕吐、 前囟饱满,儿科学Pediatrics,七、Laboratory Findings,（一）CSF的送检,外观混浊甚至脓性细胞数：数百-数万X106/L多核为主,糖氯化物 蛋白 常400mg,LDH常100u/dl,涂片/培养找病原菌,特异性抗原检测,常规,生化,儿科学Pediatrics,（二）血液检查： 周围血象： WBC，中性核比例增多 血培养：常阳性，（三）脑电图检查 EEG可有改变，但非特异性（四）头颅CT和MRI检查 可发现局灶性病变及并发症,儿科学Pediatrics,（五）几种CSF特殊检查（无特异性） 1.肿瘤坏死因子（TNF） 化脑（+）病毒脑（-） 2.磷酸已异构酶（PHI） 正常 6/L 化脑 40/L 3.干扰素（IFN） 病毒感染时，IFN特异性与不彻底治 疗化脑鉴别 4.细胞酸性磷酸酶染色 是细胞内的水解酶颗粒，染色可区别病脑和化脑,儿科学Pediatrics,与病毒性脑炎、结核性脑膜炎、隐球菌脑膜炎等鉴别,八、differential diagnosis,儿科学Pediatrics,九、Complication,（一）硬脑膜下积液 subdural accumulation of fluid 积液2ml，蛋白定量40mg/dl以上。 以流感杆菌脑膜炎合并者最多， 其次为肺炎球菌脑膜炎常在起病后7-10天发生，一岁以下，发病率10-60%其原因与以下因素有关：1、脑血管壁通透性明显增加 2、脑血管炎性栓塞，特别是桥静脉，局部渗透压,儿科学Pediatrics,有下列情况之一者，应疑有硬脑膜下积液：,脑膜炎呈慢性经过,好转后，又高热惊厥、呕吐等,前囟持续或反复隆起,头围进行性增大或有颅压增高症,有局灶性神经系统体征,儿科学Pediatrics,（二）脑积水 hydrocephalus 多见于肺炎球菌及流感杆菌脑膜炎 往往发生于治疗不当或过晚的病人， 多见于新生儿和小婴儿（三）脑脓肿 brain abscess 以金葡菌、肺炎球菌脑膜炎多见 因治疗不彻底或未及时控制感染,儿科学Pediatrics,在治疗过程中 如遇病程迁延、体温不退、颅压增高或出现局部定位体征 应考虑以上合并症 头颅CT,儿科学Pediatrics,（四）低钠综合症 hyponatremia syndrome 因下视丘受累 抗利尿激素分泌过多 水储留 低钠血症 血钠120meq/L：食欲减退,恶心,呕吐,烦躁 血钠600-1000万U/d 氯霉素：50-100mg/Kg.d 2.机体免疫力低下或局部感染致病者， 病原菌常为葡萄球菌或G-杆菌： 半合成青霉素（新青）：150-300mg/Kg.d +庆大霉素：4-5mg/Kg.d,儿科学Pediatrics,.已知病原菌，药敏结果作参考 肺炎球菌：青霉素： 20-80万U/Kg.d 一般不600-1000万U/d 氨苄青： 100-200mg/Kg.d （或氯霉素） 流感杆菌：氯霉素：50-100mg/Kg.d （或氨苄青） 葡萄球菌：青霉素 （或新青）：150-300mg/Kg.d 大肠杆菌：氯霉素（氨苄青）,儿科学Pediatrics,目前临床选用的几种三代头孢：头孢氨噻肟（Cefotaxime） 50100mg/kg.d Q12hQ8h 重症：200mg/kg.d 静滴or静推 国内已列为常用药， 对婴幼儿和围产期感染也安全有效,儿科学Pediatrics,抗菌谱： 1、对G杆菌（大肠、流感、变型）活性较其它头 孢菌素都强 2、对绿脓杆菌疗效亦优于羧苄青 3、对多数细菌产生的-内酰胺酶有较大的稳定性 4、对肺炎、溶链也有较强的抗菌活性副作用： 较少，红斑、静脉炎、腹泻 大剂量：偶有皮肤搔痒、SGPT升高,儿科学Pediatrics,头孢三嗪噻肟（ Ceftriaxone CTRX）（头孢曲松） 婴儿：80100mg/kg.d， Qd或Q12h ，新生儿：2080mg/kg.d 静滴or静推早产儿：50mg/kg.d， 总量4g/d,儿科学Pediatrics,快速杀菌剂， 抗菌谱广，CSF中浓度高， 但对粪链球菌、假单孢菌属（如绿脓杆菌等）则杀菌活性低在实际应用中对肝、肾功能、神经系统、造血系统均未见明显毒性反应,儿科学Pediatrics,（二）对症支持治疗 1.对颅高压的处理 适当用脱水剂 2.加强护理，保证充足的能量和液体 3.对症 退热、止痉、吸氧、吸痰 4.硬膜下积液的处理 穿刺放液或手术,儿科学Pediatrics,硬脑膜下积液的处理,液量多者需反复穿刺放液，首次放液每侧1015ml以后每次每侧20ml，每天或隔天一次，直至积液消失一般12周治愈若经34周穿刺积液不减少，须经外科剥离手术以免长期压迫脑实质,前囟侧角内0.5cm处垂直进针,儿科学Pediatrics,（三）关于激素的