浅谈三叉神经痛患者血液降钙素基因相关肽的观察胡世辉.doc

浅谈摘要目的：观察三叉神经痛发作时是否有降钙素基因相关肽参与，加深对三叉神经痛发病机理的认识。方法：用放射免疫法检测7例三叉神经痛患者疼痛发作时患侧颈外静脉血、肘静脉血及术后患侧颈外静脉血中降钙素基因相关肽的含量。结果：发现疼痛发作时患侧颈外静脉血中降钙素基因相关肽含量显著高于肘静脉血及术后患侧颈外静脉血中降钙素基因相关肽的含量。结论：我们认为：三叉神经痛的痛支神经过度合成和释放降钙素基因相关肽可能促进了p物质的释放，导致阵发性剧烈疼痛，并在局部形成神经源性炎症。 observation of calcitonin gene-related peptide in blood of the patients with trigeminal neuralgia. abstract objective: to observe whether calcitonin gene-related peptide participates in the attack of trigeminal neuralgia and get a deeper understanding about its pathogenetic mechanism.methods: seven patients were studied, during the attacks venous blood was sampled from both the external jugular vein and cubital fossa vein ipsilateral to the pain, after operations the venous blood from external jugular vein was sampled again. plasma levels of calcitonin gene-related peptide were determined using sensitive radioimmunoassays.results: during the attacks of trigeminal neuralgia the levels of calcitonin gene-related peptide in external jugular vein blood were significantly higher than that in cubital fossa vein blood and postoperative external jugular vein bloo d.conclusion: exccesive synthetise and release of calcitonin gene-related peptide in trigeminal nerve may promote release of substance p, cause the intense paroxysmal pain and form a local neurogenic inflammation. key wordstrigeminal neuralgiacalcitonin gene-related peptideradioimmunoassay 降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, cgrp)是一种由降钙素基因表达的生物活性多肽，广泛分布于神经、心血管、消化、呼吸、内分泌等系统，参与机体许多功能的调节。由于cgrp与速激肽共存于感觉神经元中，在有关疼痛的研究中也引起了高度重视。目前尚不清楚三叉神经痛发作时是否有cgrp参与，我们用放射免疫法首次检测了7例三叉神经痛患者疼痛发作时血浆cgrp的含量，并就其临床意义进行初步探讨。 材料和方法 一、临床资料 原发性三叉神经痛患者7例，均为上海长征医院口腔科住院病人；其中男2例，女 5例，年龄4478岁，平均年龄55.86岁；第二支痛1例，第三支痛3例，第一、二支痛1例，第二、三支痛2例，病程3 12年，平均7.14年；入院前所有患者均未作过手术、射频及封闭治疗，有明确的扳机点；入院后均行三叉神经颅底高位切断术1。 二、方法 1. 采样：刺激患者扳机点，诱发患者疼痛发作，迅速抽取患侧颈外静脉血及肘静脉血各5ml，术后1周，确认无疼痛发生，再抽取患侧颈外静脉血5ml，所抽血液迅速注入预冷的含有肝素和抑肽酶的试管内离心(转速：2000r/min，时间：20min)，离心后提取血浆，置入20冰箱内备测。 2. cgrp：放射免疫测定 cgrp放射免疫测定药盒由第二军医大学神经生物学教研室提供，采用顺序饱和加样法进行测定，用sn-695b智能放免测量仪计数并绘制标准曲线，根据样品管所测的cpm(放射性)值，换算成百分比(b/bo)，在标准曲线上找出相应的cgrp浓度。标本分为3组，a组：术前患侧颈外静脉血标本；b组：术前肘静脉血标本，作为外周血对照；c组：术后患侧颈外静脉血，作为术后对照。所获数据按随机化完全区组资料进行方差分析。 3. 统计学方法：方差分析。 结果 1. 术前患侧疼痛发作时颈外静脉血中cgrp浓度(a组)为：59.38425.081(pg/ml)，肘静脉血中cgrp浓度(b组)为：34.51129.184(pg/ml)；术后1周，患侧颈外静脉血中cgrp浓度(c组)为：24.74920.124(pg/ml)。 2. 经统计学处理，三组间血浆cgrp浓度差异显著(f=4.834,p0.05)，患者个体间的差异不显著(f=2.007 p0.05)。经两两比较，a组与b组、c组均差异显著(p0.05)，b组与c组差异不显著(p0.05)。 讨论 cgrp是1982年人类首次用分子生物学方法发现的一个活性多肽，cgrp阳性神经元主要位于脊髓背根节和三叉神经节，并与速成激肽共存，它在神经元内合成，经轴浆运输后到达末梢，以囊泡形式贮存备用 。以往的研究表明传递伤害性刺激信息的主要是谷氨酸和p物质(sp)，cgrp介导的机械性伤害刺激传递是借助促进sp在脊髓背角释放实现的，cgrp具有强烈的扩血管作用，并能加强速激肽增加毛细血管通透性、血浆蛋白渗出的作用，共同参与神经源性炎症的过程2-5。goadsby发现射频热凝三叉神经节时，面部出现潮红的患者颈外静脉血中sp及cgrp含量均显著升高；电刺激猫三叉神经节后，颈外静脉血中sp及cgrp含量也显著升高6。goadsby在对临床偏头痛和丛集性头痛的患者研究中发现，患者颈外静脉血中cgrp含量均显著增高7,8。曹志中等用免疫组织化学方法观察了cgrp阳性神经纤维在大鼠磨牙牙髓中的分布以及牙髓炎症不同阶段时cgrp阳性神经纤维的变化，结果发现cgrp阳性神经纤维可穿过造牙本质细胞层和前期牙本质，进入牙本质小管；牙髓炎症过程中，牙髓内cgrp阳性神经纤维明显增多，提示cgrp可能与牙髓的炎症、修复及痛觉的传导有关9。 本组临床资料显示：三叉神经痛患者疼痛发作时患侧颈外静脉血中cgrp含量显著高于肘静脉血及术后颈外静脉血中cgrp含量，而肘静脉血中的cgrp含量与术后无痛时患侧颈外静脉血中cgrp含量无显著差异，表明三叉神经疼痛发作时局部确有cgrp的参与。我们认为：三叉神经痛的痛支神经过度合成和释放cgrp可能促进了sp的释放，导致阵发性剧烈疼痛，并在局部形成神经源性炎症。由于本组病例资料较少，还不能解释三叉神经痛复杂的临床表现，只能初步说明cgrp参与了三叉神经痛疼痛发作的过程。目前还需进一步弄清导致cgrp过度释放的原因，有关研究正在深入之中。 参考文献 1姜晓钟,陈必胜,赵云富,等. 三叉神经痛手术治疗-附174例报告. 上海医学, 1998,21(11):639 2华晓鹰. 感觉神经元中的神经肽及其有关的外周功能. 生理科学进展, 1988, 19(4):304 3徐晖,朱妙章,韩海潮,等. 降钙素基因相关肽对血栓形成后大鼠离体腹主动脉的舒张作用. 第四军医大学学报, 1997, 18(6):532 4王红, 杨鲲,李云庆,等. 大鼠三叉神经尾侧亚核和脊髓背角浅层内c纤维的主要神经活性物质. 中国疼痛医学杂志, 1998, 4(1):30 5henry ma, johnson lr, nousek-goebl n, et al. light microscopic localization of calcitonin gene-related peptide in the normal feline trigeminal system and following retrogasserian rhizotomy. j comp neurol, 1996, 365(4):526 6goadsby pg, edvinsson l, ekman r. release of vasoactive peptide in the extracerebral circulation of humans and the cat during activation of trigeminovascular system. ann neurol, 1988, 23(2):193 7goadsby pg, edvi sson l, ekman r. vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans during migraine headache. ann neurol, 1990,28(2):183 8goadsby pg, edvinsson l. human in vi