骨代谢标志物的应用

骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为骨组织显微结构受损骨矿成分比例减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致骨脆性增加，骨折风险升高临床表现患者髋部、脊柱、腕部易骨折与年龄相关，女性多发于男性,骨质疏松症的定义,骨质疏松症的诊断方法,X线检查 骨密度（BMD）测定 钙、镁、磷检测 骨代谢标志物（吸收、合成、转换）检测 -Crosslaps （I型胶原羧基端肽特殊序列 ,-胶原降解产物） total P1NP （总I型胶原氨基端前肽） N-MID Osteocalcin （ N 端骨钙素 ） 25-OH维生素D3其它指标检测 甲状旁腺素、睾酮、雌二醇、性激素结合球蛋白 尿吡啶啉、骨碱性磷酸酶,骨质疏松症的治疗方法,抗骨吸收治疗二膦酸盐激素代替疗法（HRT）选择性雌激素受体调节剂（SERMs）降钙素促骨形成治疗PTH锶盐,骨质疏松治疗方法抗吸收治疗,二磷酸盐化合物:二屈磷酸盐/利赛磷酸盐可降低椎骨骨折的风险30-50%伊班磷酸盐只需每月口服一次或每三月静脉注射一次激素替代治疗 (HRT): 观察性研究提示HRT治疗可以大大降低绝经期妇女股股与椎骨的骨折风险选择性雌二醇受体调节剂 (SERMs):雷洛昔芬:可降低椎骨骨折风险40 可最大幅度的降低绝经期妇女骨折风险，同时减少对乳房和子宫内膜的不良影响降钙素自然合成的参与骨吸收代谢的非性激素BMD显示降钙素可以降低绝经期五年以上妇女的腰椎骨折风险,骨质疏松治疗方法合成代谢治疗,特立帕肽:人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松妇女的骨折风险雷诺酸腮:增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度，且降低椎骨骨折风险,骨转换评价指标 骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物 与骨转化有关的激素 25-羟基维生素D3,血清学检测项目分类,一 骨钙素的组成： 骨钙素是骨基质中最重要的一种特异性非胶原蛋白，其与骨钙的结合作用依赖于VitaminK。 骨钙素分子含49个氨基酸，分子量5800D。二 骨钙素的合成与代谢： 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。 成牙质细胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完整的BGP来自成骨细胞 骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。三 骨钙素的生理作用： 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成,N-MID Osteocalcin （骨钙素）,25-羟基维生素D3的合成,维生素D为一种脂溶性甾体激素前体，当皮肤暴露于阳光下时产生或者由食物直接提供（主要是蛋黄、鱼油和植物）。维生素D无生物活性，必须在肝脏和肾脏经过两步连续的羟基化过程成为有生物活性的1,25二羟基维生素D。循环中的25羟基维生素D的半衰期为2-3周。血清中检测出来的95以上的25羟基维生素D为25羟基维生素D3，而只有服用了维生素D2补充剂的患者，25羟基维生素D2才能达到检测水平。,维生素 D3的合成,1000:1,维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平)提高从小肠中的钙摄取量 骨骼的矿物化 调节免疫系统 抑制细胞分裂促进细胞分化,维生素 D3 的生理功能,治疗监控：1、治疗开始后3个月即可监测疗效2、鉴别服药不规范和未服药的患者3、鉴别疗效差的患者,骨代谢标志物的临床应用,治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降20%40%,抗吸收治疗,骨转换标志物,N-MID Osteocalcin,治疗前基础值，治疗后6个月，之后每612个月监控一次治疗前基础值，治疗后3个月，之后每612个月监控一次,至少下降40至少增加40,抗吸收治疗合成代谢治疗,骨形成标志物,total P1NP,治疗前基础值，治疗后3个月，每612个月监控一次,至少下降3555,抗吸收治疗,骨吸收标志物,-CrossLaps,检测间隔,期望值,治疗,类型,Elecsys ,骨代谢标志物的临床应用和使用建议（IOF）,骨转换标志物临床应用的价值总结,骨转换标志物可以：在治疗后三个月即能监测治疗是否有效帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况帮助鉴别骨量丢失的患者,原发性骨质疏松检测套餐,标志物类型：骨再吸收标志物： 血清-CrossLaps用于监控双磷酸盐治疗和HRT治疗。骨形成标志物： OC（骨钙素）,总P1NP（总I型前胶原氨基端延长肽）推荐使用“-CrossLaps P1NP”检测,继发性骨质疏松检测套餐,标志物类型：骨再吸收标志物： 血清-CrossLaps用于监控双磷酸盐治疗和HRT治疗。骨 形 成标志物： OC（骨钙素）