自身免疫与自身免疫病

,第十五章 自身免疫病,第一节 概 述,（一）自身免疫与自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。即在某些情况下，自身耐受遭到破坏，机体免疫系统针对自身抗原产生免疫应答，体内检出自身抗体（autoantibody)或自身反应性T淋巴细胞（autoreactive T lymphocyte)。,自身免疫病（autoimmune disease，AID): 机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而导致的疾病状态。,二、自身免疫病的分类与特征,（一）分类 1、按自身抗原分布的范围分类（1）器官特异性（2）非器官特异性（3）中间型,2、原发性或继发性自身免疫病 继发性自身免疫病：由特定外因所致，如眼外伤后的交感性眼炎。原发性自身免疫病：与外因无明显关系，可以是器官特异性、非器官特异性或中间型。,3、按病程分类（1）急性局限性：如特发行血小板减少性紫癜（2）急性全身性 ：如EB病毒感染后出现的多种 自身抗体（3）慢性局限性：如重症肌无力（4）慢性全身性：如类风湿、SLE,表171 自身免疫病的图谱,器官特异性,非器官特异性,慢性淋巴细胞性甲状腺炎 自身免疫性溶血性贫血原发性黏液性水肿 特发性血小板减少性紫癜甲状腺毒症 特发性白细胞减少症恶性贫血 原发性胆汁性肝硬化自身免疫性萎缩性胃炎 慢性活动性肝炎Addison 病 隐源性肝硬化绝经过早（少数病例） 溃疡性结肠炎重症肌无力 Sjgren综合征少年糖尿病 类风湿性关节炎Goodpasture综合征 硬皮病寻常天疱疹 皮肌炎类天疱疹 盘状红斑狼疮交感性眼炎 多发性硬化症晶状体源性葡萄膜炎 系统性红斑狼疮,（二）自身免疫病的共同特征1. 某些AID有明显诱因，但多数病因不明2. 女性多见，随年龄增高发病率增高，有遗传倾向3. 患者外周血中存在自身抗体和（或）针对自身抗 原的致敏淋巴细胞4. 疾病的重叠现象5. 病情迁移，发作与缓解反复交替6. 免疫抑制药物有一定疗效。,第二节 异常自身免疫应答的发病机制,一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改变 物理因素、化学因素 暴露新的抗原决定簇1.自身抗原 生物因素 抗原发生构像改变 抗原被修饰或降解 视为异物而被排斥2、自身抗原量的改变,（二）隐蔽抗原的释放 体内某些组织或器官（如脑、眼晶状体、睾丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情况下不与免疫细胞接触，称为隐蔽抗原。这些抗原在胚胎期不与免疫细胞接触，故相应免疫活性细胞未被消灭或抑制。隐蔽抗原 外伤、感染 隔绝屏障被打破 释放入血或淋巴系统 激活相应自身反应性淋巴细胞 AID,（三）针对外来抗原的抗体与自身抗原发 生交叉免疫反应,二、免疫活性细胞方面的因素（一）自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失”在胸腺或骨髓内的分化或成熟过程中自身反应性T、B淋巴细胞 基质细胞提呈的自身抗原肽MHCII类分子 凋亡此为阴性选择所致的“克隆丢失”. 胸腺或骨髓 功能障碍 自身反应性淋巴细胞可逃避阴 微环境改变性选择 免于被排除 进入外周血循环后与相应自身抗原应答 AID,（二）淋巴细胞突变 淋巴细胞 理化、生物因素 淋巴细胞突变 抗原识别能力异常 对自身抗原产生应答,（三）淋巴细胞旁路活化 1. Th细胞旁路 2. 多克隆激活 3. 独特型旁路,无辅助信号 无自身免疫病 耐受TH 自身抗原 辅助 自身免疫病 交叉抗原或与药物结合,A,B,A：正常情况下，针对自身抗原的Th细胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能辅助效应T、B细胞发生自身免疫 B：交叉抗原或药物与自身抗原结合，可通过其新的抗原决定簇激活相应 的新的Th,导致自身免疫病,自身免疫病,膜相关抗原 图172 TH细胞旁路活化机制示意图,C,2、多克隆激活,TH,T或B,多克隆激活剂（如EBV、细胞内毒素）,自身免疫病,无辅助信号,自身抗原,耐受TH,图173 多克隆激活剂示意图自身反应性T、B细胞可通过多克隆激活剂（如EBV或细菌内毒素）直接被激活,EBV 感染患者 体内产生多种自身抗体,少部分是特异性抗EBV抗体,抗肌蛋白抗体、抗RBC抗体,抗核蛋白抗体、抗淋巴细胞抗体,辅助,图174A 独特型旁路 自身反应性T/B细胞带有的“公有独特型”可与微生物诱导的抗体或微生物 本身发生交叉反应，从而引起自身免疫反应,图174B 独特型旁路,抗病毒抗体在结构上与病毒受体相似，其抗独特型抗体即是针对宿主细胞膜上病毒受体的自身抗体,三、免疫调节机制紊乱 1.MHC-II类抗原表达异常 2.细胞因子产生失调 3.抑制性免疫调节作用减弱,四、生理性因素 1. 年龄 2. 性激素五、遗传因素的作用 1. AID发病的家族性倾向 2. MHC与AID易感性关联,第三节 自身免疫病患者检出的自身抗体,（一） 抗核抗体（二） RF（三）