美平大于小时滴注的文献支持

美罗培南治疗严重感染延长滴注时间的证据,Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995,抗菌药物发挥作用所必需的 Time above MIC,给药间隔的多少%合适？, BA （%）,Drusano GL. Clin Infect Dis, 2003, 36(S1):42-50,2000 subject8096-isolate meropenem Pseudomonas aeruginosa MIC databaseMeropenem 0.5-1-2g q8h Maximal cell kill (TMIC 40%),延长点滴时间或持续给药,美罗培南1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达到概率 %（TA%）,Drusano G. Unpublished. 经许可使用,获得美罗培南%TMIC 达到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴,甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏杆菌阴沟肠杆菌粘质沙雷菌鲍氏不动杆菌铜绿假单胞菌,各给药方法的效果基本相同,3小时点滴给药有显著性优势,对铜绿假单胞菌,美罗培南1g，点滴0.5或3小时给药时的TA%分别为82.5%和93.4%，这之间10%的差异意味着实际上临床有效率的差异。,D.改变给药方法-克服细菌耐药的限制,For the treatment of infections caused by pathogens with intermediate resistance, a 3-h infusion of 2 g of meropenem every 8 h can provide concentrations in serum above the MIC of 16 microg/ml for almost 60% of an 8-h interval.,美罗培南对VAP3h ivdrip 的药效学,Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1337-9.,（9例VAP患者的报告）,Mattoes HM, et al.Clin Ther.2004;26:11871198,给药方案改变药效学,Optimizing Antimicrobial Pharmacodynamics: Dosage Strategies for Meropenem,Lomaestro BM, et al.AAC.jan 2005,p461463,给药方案改变药效学,Pharmacodynamic Evaluation of Extending the Administration Time of Meropenem using a Monte Carlo Simulation,不同给药方案健康志愿者血浆中美罗培南浓度低剂量（1.5克/天）,500mgX3次/天 250mg 负荷量 62.5mg/h（24h）,Krueger et al.AAC.2005:P18811889,给药方式改变药动学,利用蒙特卡洛模型对健康志愿者进行高剂量/低剂量及间隔点滴/连续点滴的疗效评价,1000mgX3次/天 500mg 负荷量 125mg/h（24h）,不同给药方案健康志愿者血浆中美罗培南浓度高剂量（3克/天）,Krueger et al.AAC.2005:P18811889,给药方式改变药动学,利用蒙地卡洛模型对健康志愿者进行高剂量/低剂量及间隔点滴/连续点滴的疗效评价,蒙地卡洛模型：不同治疗模式（高剂量/低剂量及连续点滴/间隔静注）对常见革兰阴性菌治疗的达标概率,Krueger etal. AAC.2005:P18811889,结 论,经验性抗菌治疗过程中，持续性点滴在实践方面有非常好的临床价值：是增加%TMIC，使PD最大化的有效手段；并且提高了效果费用比；上述临床试验中，病人使用美罗培南持续点滴的治疗效果明显优于对照组。,总 结,ICU内革兰阴性细菌的耐药性日益严重；应用MIC + PK/PD 有助于改善疗效/降低耐药；在提高时间依赖型抗菌药物的达标概率方面可以： 增加药物剂量可实现MDR突破 缩短给药间隔增加给药频率 延长点滴时间或持续给药改变给药方法, 有助于克服细菌耐药的限制。,谢 谢 ！,3“D”原则,使Time above MIC最大化的方法当TMICMIC,0,2,4,6,8,0.1,1.0,10.0,100.0,浓度(mcg/mL),时间 (小时),迅速输注(30 min),美罗培南500mg在半小时或三小时内输注,增加每天给药次数,以针对病原菌的美平的MIC为例：在1、2、4ug/ml三种情况下，分两次或三次每天给予美平3g，对这两种情况下计算出的Time above MIC进行比较。结果先是分三次给药组，起Time above MIC较二次给药组为大。从中可以推测：虽然每天给药量相同，但三次给药组的临床疗效会较为明显。,月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦,回顾性队列研究：美罗培南作为初始经验性治疗革兰氏阴性杆菌VAP患者两组分别为美罗培南 1克 每6小时一次连续输注美罗培南 1克 30分钟输注 每6小时一次,Lorente et al Annals of Pharmacotherapy 2006,连续输注组 常规输注组临床治愈率 90.5% 59.6%p0.05);且两组均未筛选出泛耐药菌和出现MIC升高等;改良滴注组的抗菌药物经济支出明显低于传统治疗组(P0.01).结论 使用美罗培南改良滴注方案,治疗ICU鲍氏不动杆菌肺炎疗效同传统治疗方案疗效相当,但更为经济.王东浩，改良美罗培南输注方案治疗ICU获得性鲍氏不动杆菌肺炎临床分析，中华医院感染学杂志，2008, 18(2),高学民，美罗培南持续与间断输注治疗铜绿假单胞菌肺炎的临床分析，中国基层医药，2010, 17(19)目的 研究美罗培南持续输注治疗呼吸机相关性铜绿假单胞菌(VAP)肺炎的临床效果.方法 将80例感染铜绿假单胞菌的VAP患者随机分成两组,持续输注组35例,美罗培南1 g输注6 h,每6 h 1次;间断输注组45例,美罗培南1 g输注0.5 h,每6 h1次,均用药14 d.结果 持续输注组和间断输注组机械通气时间分别为(6.945.40)d和(9.916.45)d(P=0.032);白细胞恢复正常时间分别为(5.032.23)