药物基因应用与临床药学概括

药物基因应用于临床药学概括,红河州第四人民医院李金芩,药物基因组学,药物反应的遗传易感性个体化药物治疗根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种类和剂量 传统用药的新变革,药理学 + 基因组学 目标,药物治疗的有效性和毒性个体差异,相同剂量、不同体内药物浓度和总量,恶性肿瘤老年滞呆粪尿失禁丙型肝炎骨质疏松症偏头痛(慢性)风湿性关节炎偏头痛(急性)糖尿病哮喘心律失常精神病抑郁症(SSRI)镇痛(Cox2),无效 安全有效 毒性,有效率:25%-80%,药物ADR严重全球死亡主要原因第 46 位我国因药物不良反应住院人数： 250万/年; 因药物不良反应死亡人数：20万/年,80-60-40-20-0-,年龄老年人儿童新生儿,性别,身高/体重,并发症,病程,药物个体差异的影响因素,脏器功能肝, 肾, 心,环境因素饮食 / 吸烟/ 合并用药,药物反应个体差异,基因多态性,药物代谢遗传因素的决定性,基因,环境,H,G,F,E,D,C,B,A,D: 双香豆素,C: 阿司匹林,B: 安替比林,A: 保泰松,H: 二苯妥因,F: 水杨酸钠,E:异戊巴比妥,亲脂性药物,生物转化,亲水性代谢产物,药物重吸收,药物重吸收,肝脏,药物代谢,G: 锂盐,排泄,临床药物基因组学和个体化医学时代已经来临！,王鹤尧 中国健康促进基金会 个体化医学委员会 临床用药安全专家委员会周宏灏 中国工程院院士 中南大学药理学研究所,WWW.PHARMGKB.ORG,传统用药,个体化用药,100mg,500mg,100mg,10mg,超强代谢者,强代谢者,中等代谢者,弱代谢者,根据CYP2D6基因型选择去甲替林剂量,功能性：CYP2D6*1,功能降低：CYP2D6*2,*9, *10,*17,无功能：CYP2D6*3,*4,*6,基因缺失：CYP2D6*5,Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325337,药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制,药代动力学,药效动力学,药物疗效和毒性的个体差异,基因组,基因变异 (单核苷酸多态性),药物靶点,药物转运体,药物代谢酶,个体化用药能够提高结肠癌的药物疗效,Langreth, R. (2008), Imclones Gene Test Battle, F, 16May,K-ras基因型 检测,不用西妥昔治疗,用西妥昔治疗,西妥昔治疗,治疗成功,前瞻性美托洛尔治疗高血压的个体化用药研究,个体化用药,新的医学模式:个体化治疗 （Personalized Therapy），根据分子诊断提出治疗方案,诊断,分子诊断-预测反应,治疗,理想反应,打破试误医学的循环,个体化用药-个体化医学的先行领域,病人,A 药,ADR,B 药,循证医学,病人,分子诊断,ADR,目标药,个体化用药,健康体系,循证医学,个体化用药,疗效不同-浪费资源和时间常见和不可预知的药物不良反应,量体裁衣治疗提高疗效，减少不良反应,医学检测所个体化治疗临床服务,增加剂量减少剂量换药,临床诊断,医学检测所,遗传变异分子诊断,方案建议,分子诊断书,临床医生优化治疗方案,FDA批准药品说明书中的遗传变异,要求检测推荐检测有报告,FDA批准药品说明书中的遗传变异,2*. 在危险人群中检测,FDA批准药品说明书中的遗传变异,药品说明书FDA确认的与基因多态性,临床常用治疗窗较窄超过治疗窗用药风险增大药物反应个体差异大没有替代药物可选,需要PGx干预施行个体化治疗的药物,药物基因组学,个体化药物治疗临床服务,广东,福建,安徽,北京,江西,陕西,重庆,23,男，56 岁，高血压，职员美托洛尔 20mg bid; 高血压和交感神经高反应控制差基因