免疫缺陷病.

1,第十八章 免疫缺陷病,免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）:是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏，临床表现为以感染为主的一组临床综合症。分为原发型免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）和继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease, SIDD）,2,主要临床特征,感染：最常见的表现，死亡的主要原因。细胞免疫应答缺陷：易患真菌、病毒、原虫等感染体液免疫应答缺陷：易患化脓性细菌感染伴发恶性肿瘤、自身免疫病：防御、自稳、监视、调控异常。肿瘤发生率：T细胞免疫缺陷者正常人100-300倍自身免疫病发生率高于正常人倍。多系统受累和症状的多变性：可累及全身各个系统。遗传倾向性：常染色体遗传、X性染色体隐性遗传发病年龄：原发性免疫缺陷病：儿童居多，占一半以上。继发性免疫缺陷病： AIDS：成人居多。,3,IDD的诊断,临床表现免疫学检测指标：免疫细胞的数量、比例、功能、表面标志；免疫分子（补体、抗体、细胞因子、酶等）含量、活性，体内免疫功能、吞噬细胞功能等,4,治疗原则,控制感染和恢复免疫功能应用抗生素、抗肿瘤药物输入丙种球蛋白、新鲜血浆等；骨髓移植基因转移疗法,5,原发性免疫缺陷病,是免疫系统的遗传缺陷或先天发育不全，同时伴有其他组织器官的发育异常或畸形。缺陷可发生于免疫系统发育成熟的各环节，多为X连锁隐性遗传/常染色体遗传。多见于婴幼儿。分为B细胞缺陷，联合免疫缺陷，T细胞缺陷，吞噬细胞缺陷，补体系统缺陷。,6,继发性免疫缺陷病,是出生后由于某种原因所引起的免疫功能低下常见原因：感染、营养不良、蛋白质合成不足或消耗增加（如慢性肾炎）、药物等,7,获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）,全球每年新增AIDS病例 2,500,000,8,获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）,2012年中国官方统计,9,获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）,是因感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）引起的一组临床综合症，包括细胞免疫严重缺陷、机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变。病原学：RNA逆转录病毒。分为HIV-1和HIV-2两型。特点：极易发生变异。致病机制：主要侵犯表达CD4的细胞，主要为T细胞,以及单核吞噬细胞、DC等。,10,主要特点：CD4+ T细胞数量减少和功能缺陷，免疫功能全面障碍。T细胞：病毒在细胞内大量复制，胞质中聚集大量病毒DNA、mRNA等,干扰细胞功能，感染细胞与非感染细胞间融合等；针对gp120的特异性抗体和CTL攻击HIV感染的CD4+T细胞；gp120干扰T细胞的抗原识别和激活；gp120诱导自身免疫应答；HIV诱导T细胞凋亡；HIV超抗原成分的致病作用。,11,B细胞：gp120超抗原激活多克隆B细胞，产生多种自身抗体抗体应答能力下降。抗原递呈细胞：HIV感染单核/巨噬细胞，损伤其趋化、黏附、杀伤能力，降低MHC-II表达，抗原递呈，诱导其产生大量IL-1,TNF 恶液质。NK细胞：损伤其功能，降低机体抗病毒、抗肿瘤的功能。,12,临床分期,从HIV感染发展到AIDS，大约需515年，期间经过以下四个阶段： 急性期:仅表现为流感样症状。病毒在体内大量复制，有传染性。 无症状潜伏期：6个月-5年，感染者携带HIV病毒 AIDS相关症候群（AIDS related complex,ARC）:持续发热、体重减轻、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、感染等。AIDS：机会感染，恶性肿瘤，神经系统异常,13,AIDS的诊断,临床表现HIV感染证据：检出病毒蛋白、抗体免疫异常：CD4+T细胞数量明显减少，CD4/CD8比例倒置，伴有其他免疫功能缺陷,14,传染源与传播途径,传染源 无细胞体液： AIDS患者及HIV携带者的血浆、泪液、耳分泌物、唾液、汗液、精液、粪便、脑脊液、阴道-宫颈液、乳汁等. 感染细胞： AIDS患者及HIV携带者的PBMC、唾液、支气管、阴道-宫颈液及精液中所携带的淋巴细胞等。,传播途径 经血液传播、性接触传播, 母婴传播； 尚未证实可通过空气、食物、蚊蝇、坐便、握手及日常用具传播.,15,预防措施： * 宣传教育 * 解除歧视 * 控制性传播 * 加强血液和血制品管理疫苗正在研制中抗HIV药物：* 高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)。 2种NRTIs+1种NNRTIs，或2种NRTIs+1种加强PIs * 2-3双脱氧核苷酸类似物、叠氮脱氧胸苷(AZT)及双脱氧肌苷等药物能干扰病毒DNA的合成，抑制HIV在体内增殖,16,AIDS患者晚期恶液质状态,17,Montagnier Luc:法国巴斯德研究所病毒学和病毒肿瘤血系主任、教授,Gallo Robert C:马里兰州大学人类病毒研究所所长,18,HIV起源尚无满意的解释，可能为非洲猴SIV的病毒 主要靶向免疫细胞,HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图,19,20,21,HIV budding from human lymph tissue (TEM x133,335),22,23,HIV-1与靶细胞的结合,24,HIV-1对T细胞的损害,25,HIV感染者感染白色念珠菌,机会致病菌感染: