免疫评价和原发性免疫缺陷病

免疫功能评价 和原发性免疫缺陷病,免疫基础理论,免疫的本质 免疫器官和组织免疫系统 免疫细胞 免疫分子 特异性免疫反应免疫反应 非特异性免疫反应,免疫基础理论,免疫的本质：识别自己，排除异己免疫防御抗感染 免疫自身稳定免疫耐受、免疫调节 自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视识别、清除突变细胞 肿瘤,免疫基础理论,免疫基础理论,免疫系统,免疫基础理论,免疫基础理论,免疫反应免疫反应：免疫细胞对抗原分子的识别、 活化、发生效应的过程特异性免疫反应：T和B淋巴细胞执行 T细胞：细胞免疫 B细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）,免疫基础理论,免疫反应,免疫基础理论,免疫反应,免疫基础理论,免疫反应,免疫基础理论,免疫反应,免疫基础理论,免疫反应,免疫基础理论,免疫反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的： 保证适当的免疫反应，以清除抗原 阻止过分的炎症反应,免疫评价,什么情况下需要做免疫功能评价免疫防御反复感染 常规抗感染治疗无效 特殊病原菌感染 免疫自稳与耐受自身免疫性疾病 过敏性疾病 免疫监视肿瘤,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,免疫评价,原发性免疫缺陷病,定义：PIDD是由于免疫系统（免疫器官、细胞 及分子）的遗传基因异常或先天发育障 碍，而致免疫功能不全引起的疾病发病率：目前已发现超过200种PIDD，其中150 余种已明确了致病基因总发病率约为 1 / 10000 临床特征：容易发生反复的严重感染，同时可伴有免疫自稳和免疫监视功能异常，使合并自身免疫性疾病、过敏性疾病及恶性肿瘤的机率增高,T细胞/B细胞联合缺陷,补体缺陷,吞噬细胞缺陷,2%,50%,20%,10%,18%,抗体缺陷,原发性免疫缺陷病的构成比:,T细胞缺陷,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,选择性IgA缺陷病 白种人 1/700 亚洲人 10/20000 IgA不能通过胎盘，个体发育最迟。1岁内，尤其是6个月的婴儿，IgA呈缺乏状态。婴儿从初乳中获得sIgA，是重要的自然被动免疫。患病率增高：反复感染（呼吸道、胃肠道）、过敏性疾病、自身免疫性疾病 诊断：1. 4岁 2. sIgA0.07g/L注意：禁止输血液制品,原发性免疫缺陷病,婴儿暂时性低丙种球蛋白血症诊断要点 1.反复感染：大多为中耳炎、咽炎、支气管炎等不威胁生命的感染，偶尔会发生粘膜念珠菌病。 2.一种或多种免疫球蛋白低于相同年龄组水平23个标准差，或血清IgG2.5g/L B细胞、T细胞数目正常。 治疗 有反复严重感染者可给予IVIG替代治疗 0.4-0.5g/kg,免疫评价,原发性免疫缺陷病,X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 6-12个月起病反复细菌感染反复肺炎、中耳炎、化脓性皮肤感染、脑膜炎、败血症、骨髓炎少有真菌和病毒（肠道病毒除外）感染 活脊髓灰质炎疫苗接种后，极可能会发生疫苗相关的脊髓灰质炎 淋巴结（-）、扁桃体（-）,原发性免疫缺陷病,X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）辅助检查：血清免疫球蛋白明显低下 B淋巴细胞2%或缺如 BTK1、2基因合并症：1/3可伴有关节炎（不用免疫抑制剂） 支气管扩张治疗后可长期存活（IVIG替代，0.4-0.5g/Kg）变态反应性疾病和自身免疫性疾病发病率增加,原发性免疫缺陷病,常见变异型免疫缺陷病（CVID）大于3岁 IgG ，伴IgM、IgA下降 血清总Ig不低于3gL B细胞计数正常，或稍低排除其他原发性免疫缺陷病，如XLA、高IgM综合征、以及伴有低免疫球蛋白血症的SCID合并症：自身免疫性疾病（丙球+免疫抑制剂） 肿瘤IVIG替代治疗,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,病例男，2个月，咳嗽4天，发热1天住院39.8，胸片：支气管肺炎生后19d因“支气管肺炎”住院治疗，16d后好转出院；1月龄时出现鹅口疮其舅舅7月龄时因“肺炎”住院治疗，救治无效死亡查体：T38，鹅口疮，双肺湿啰音血常规：WBC：2.8109/L 中性粒细胞：80% 淋巴细胞：10%,原发性免疫缺陷病,辅助检查白细胞绝对计数2.8，其中淋巴细胞0.28胸片：支气管肺炎痰培养：草绿色链球菌+，土生克雷伯杆菌+血培养：白色念珠菌生长免疫功能评价：体液免疫功能基本正常细胞免疫：CD3+0，CD4+0，CD8+0， CD19+95%，CD16+/CD56+4%,原发性免疫缺陷病,严重联合免疫缺陷病（SCID）AR/X-连锁诊断要点（1）婴儿早期出现致死性的严重感染。其他临床表现包括生长发育障碍，持续低毒力的条件致病菌如卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、隐孢子虫感染。（2）免疫功能评价，细胞免疫功能几乎全无 T细胞明显降低，免疫球蛋白明显降低。（3）确诊需要证实存在C等基因突变。（4）影像学胸腺缺如或很小。,原发性免疫缺陷病,X-连锁高IgM综合征（HIgM）CD40配体缺陷免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明显降低。 血清IgM正常或高达1000mg/ml。B细胞数量正常感染：化脓性细菌、真菌、病毒、卡氏肺囊虫等淋巴组织增生和自身免疫性疾病IVIG可改善感染，干细胞移植可根治。,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,Wiskott-Aldrich综合征（WAS）湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征X-连锁隐性遗传，WASP基因突变发病率1/10万血小板数量减少，血小板体积小T细胞数量明显减少禁用静脉全身激素治疗IVIG减少感染机会，增加移植机会,原发性免疫缺陷病,胸腺发育不全（DiGeorge综合征）（1）胸腺发育不全：胸片胸腺影消失 T细胞数量和功能显著下降（2）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐 甲状旁腺素降低或缺乏（3）先天性心脏病（4）面部畸形：面部较长、球形鼻尖、鼻翼狭窄、腭裂、颧骨扁平、眼距增宽、低耳垂、耳轮发育不全、小头畸形等,胸腺发育不全特殊面容,面部较长球形鼻尖颧骨扁平腭裂耳廓发育不全,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,原发性免疫缺陷病,此病例迅速恶化的原因（1）眶周化脓性感染（2）中性粒细胞缺乏,原发性免疫缺陷病,中性粒细胞减少减少：1.5109/L； 缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏3个月以内为急性，4个月或以上者为慢性继发原因：感染（病毒感染）、药物、免疫相关、 脾亢、化疗、白血病、早产等先天性原因：周期性中性粒细胞减少 严重先天性粒细胞减少 IVIGG-CSF：PLT；转变白血