消化系统疾病之消化系统感染的病原体(细菌).doc

消化系统疾病之消化系统感染的病原体(细菌) 消化系统疾病之消化系统感染的病原体（细菌）2019/10/10正常菌群人类的消化道中，大约寄生着1200种细菌、真菌以及其他微生物。 龋齿（变形链球菌使用糖类形成菌斑）2019/10/10牙周炎（牙龈卟啉单胞菌）2019/10/10孕期勤漱口，用牙线会发生什么？2019/10/10肠杆菌科2019/10/10肠杆菌科细菌是一大群生物学性状相似的革兰阴性杆菌，常寄居在人和动物的肠道内，亦存在于土壤、水和腐物中。 目前已有44个属，170多个种。 引起人类感染的并不多。 与医学的关系?致病菌有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；?机会致病菌一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等；?由正常菌群转变而来的致病菌由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌，如引起胃肠炎的大肠埃希菌。 肠杆菌科细菌共同生物学特性?形态与结构中等大小G-杆菌。 大多有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。 ?培养兼性厌氧或需氧。 ?生化反应活泼，可发酵多种糖类乳糖发酵试验有重要鉴别意义肠道致病菌与非致病菌鉴定中重要的生化反应乳糖发酵试验肠道非致病菌（埃希菌）发酵乳糖（志贺菌、沙门菌等）不发酵乳糖?抗原结构菌体抗原（O）鞭毛抗原（H）荚膜抗原（K或Vi抗原）?抵抗力不强?变异易变异耐药性变异毒性变异生化反应性变异接合、转导、溶源性转换等埃希菌属Escherichia大肠埃希菌最为重要?肠道内正常菌群?引起肠道外感染?少数致病性血清型引起人类胃肠炎?卫生监测指标生物学性状?G-杆菌，多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞?兼性厌氧?生化反应?有O、H和K三种抗原?能产生大肠菌素（colicine）葡乳麦甘蔗尿素酶H2S IMViC动力?-+-+致病性与免疫性?致病物质黏附素定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundle formingpili,Bfp）、紧密黏附素（intimin）、P菌毛、Dr菌毛、I型菌毛和侵袭质粒抗原蛋白等。 外毒素志贺毒素（Stx）、耐热肠毒素（ST）、不耐热肠毒素（LT）内毒素、荚膜、载铁蛋白和III型分泌系统?所致疾病肠道外感染败血症、新生儿脑膜炎、泌尿道感染最常见由尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）引起。 胃肠炎某些血清型可引起人类胃肠炎，与食入污染的食品和饮水有关。 引起胃肠炎的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和ST肠毒素，大量分泌液体和电解质；黏附素EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠黏膜上皮细胞胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导A/E组织病理变化，伴上皮细胞绒毛结构破坏，导致吸收受损和腹泻泻EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，发可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码Stx-I或Stx-II，中断蛋白质合成;A/E损伤，伴小肠绒毛结构破坏，导致吸收受损EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性黏附上皮细胞，伴绒毛变短，单核细胞浸润和出血，液体吸收下降肠产毒性大肠埃希菌Enterotoxigenic E.coli ETEC?旅游者腹泻、婴幼儿腹泻?致病物质-enterotoxin肠毒素不耐热肠毒素heat labileenterotoxin(LT)耐热肠毒素heat stableenterotoxin(ST)-the colonizationfactor定植因子(菌毛）不耐热肠毒素（LT）分分LT-I和LT-两型蛋白质，对热不稳定，与霍乱肠毒素相似。 A亚单位毒素活性成分机制B亚单位与肠上皮细胞受体（GM1神经节苷脂）结合A进入细胞内激活腺苷酸环化酶耐热肠毒素（ST）分STa、STb两型，对热稳定。 机制为激活细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP导致腹泻。 ATP CAMP肠腔积液、腹泻肠侵袭性大肠埃希菌Enteroinvasive E.coli EIEC?侵犯较大儿童和成人?发热，腹痛，有脓血便，似菌痢样?致病机制侵袭并破坏结肠黏膜上皮肠致病性大肠埃希菌Enteropathogenic E.coli EPEC?婴幼儿腹泻?致病机制黏附到小肠上皮细胞，破坏刷状缘，导致邻近微绒毛破坏，A/E组织病理损伤，引起严重水样腹泻。 Brett Finlay,University ofBritish Columbia肠出血性大肠埃希菌Enterohemorrhagic E.coli EHEC?主要血清型O157:H7?所致疾病-可逾万人流行-轻度水泻伴剧烈腹痛的血便-出血性结肠炎-溶血性尿毒综合症-死亡率3%5%?致病物质-志贺毒素(Stx-I andStx-II).23肠集聚型大肠埃希菌Enteroaggregative E.coli EAEC?婴儿、旅行者持续性水样腹泻?致病机制-黏附肠细胞表面聚集，形成砖状排列。 -导致微绒毛变短，单核细胞浸润和出血-产生肠毒素微生物学检查法?标本肠外感染采取中段尿、血液、脓液、脑脊液胃肠炎则取粪便?分离培养与鉴定肠道外感染肠道内感染?卫生细菌学检查常被用作粪便污染的检测指标大肠菌群数国家标准3个大肠菌群/1L饮水志贺菌属Shigella?引起细菌性痢疾?俗称痢疾杆菌生物学性状?G-杆菌，无鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜?生化反应?抵抗力低于其他肠道杆菌，对酸敏感多重耐药问题严重葡葡乳乳尿素酶H2S IMViC动力+-+-（宋内志贺菌迟缓发酵）?抗原与分类O抗原与K抗原菌种群型甘露醇痢疾志贺菌S.dysenteriae A110-福氏志贺菌S.flexncri B16，X，Y变种+鲍氏志贺菌S.boydii C118+宋内志贺菌S.sonnei D1+我国以福氏、宋内流行多见菌毛穿入回肠未端、结肠黏膜上皮细胞黏膜固有层上皮细胞内增殖、炎症型分泌系统M细胞Ipa黏附诱导内吞吞致病性与免疫性?致病物质侵袭力内毒素脓血粘液便刺激肠壁植物神经功能紊乱破坏局部黏膜,加重坏死及溃疡形成腹痛、里急后重等典型痢疾症状全身表现内毒素血症、发烧、神志障碍、严重者中毒性休克内毒素志贺菌致病的主要因素肠黏膜通透性内毒素吸收外毒素（A群群、型）?志贺毒素ST(VT)?有3种毒性，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状?可导致溶血性尿毒综合征?所致疾病细菌性痢疾?传染源患者和带菌者?感染剂量103个，最低10个?传播方式粪-口途径?特点感染限于肠道，细菌不入血细菌性痢疾?急性?典型发热、腹痛、水样便而后发展为脓血粘液便、里急后重、下腹部疼痛?非典型易误诊，导致带菌和慢性?中毒性痢疾小儿，无消化道症状而是全身中毒症状?慢性?反复发作，病程2个月?带菌者细菌长期存在于结肠，重要传染源20%保护性抗体sIgA，短暂而不持久及时送检/暂用30%甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学试验（玻片凝集）最后诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断微生物学检查法?预防控制传染源，切断传播途径研制减毒活疫苗如依链株?治疗抗生素易引起耐药性，应联合用药防治原则沙门菌属Salmonella?一大群人与动物肠道中的寄生菌?两个种肠道沙门菌、邦戈沙门菌?菌群菌型甚多，仅少数对人致病，且多为人畜共患病生物学性状?G-杆菌，有鞭毛，有菌毛，无芽胞，无荚膜?生化反应?抵抗力较差，但对胆盐、煌绿耐受性较强葡葡乳乳尿素酶H2S IMViC动力?-+/-+-+（伤寒沙门菌除外）?抗原构造菌体抗原（O抗原）由数个成分组成?不同型别之间常有交叉，特异性较差鞭毛抗原（H抗原）?有第相和第相相?第相特异性强Vi抗原?伤寒、希氏沙门菌的表面抗原，与毒力有关?抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在，故可用于检出带菌者致病性与免疫性?致病物质侵袭力内毒素肠毒素?所致疾病肠热症（伤寒和副伤寒）胃肠炎（食物中毒）败血症带菌者胞内菌肠热症伤寒沙门菌S.typhi,甲型副伤寒沙门菌S.paratyphi A,肖氏沙门菌S.schottmuelleri,希氏沙门菌S.hirschfeldii小肠上部黏膜肠系膜淋巴结血液血液第一次菌血症第二次菌血症细菌增殖肝、脾、肾、皮肤、胆囊胸导管持续高热相对缓脉肝脾肿大玫瑰疹白细胞减少尿肠道粪肠壁淋巴组织肠出血肠穿孔死亡主要原因胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌大于108食物中毒（发热、恶心、呕吐、腹痛、水样泻）败血症希氏沙门菌鼠伤寒沙门菌猪霍乱沙门菌肠炎沙门菌血败血症（高热、寒战、厌食、贫血）脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎最常见无症状带菌者约约1%5%伤寒或副伤寒患者，症状消失1年后，粪便仍可排菌，这些菌主要留在胆囊中，有传染性。 细胞免疫起主要作用微生物学检查法?标本肠热症第1周血液第2周粪便第3周尿液第13周骨髓液胃肠炎剩余食物和粪便败血症血液带菌者十二指肠引流液后续过程同志贺菌的微生物学检查法?血清学诊断肥达试验（Widal test）用已知伤寒沙门菌O、H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检血清作定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。 肥达试验的结果判断考虑正常人群抗体水平动态观察恢复期效价增加44倍诊断意义O高H高肠热症可能性大O低H低排除O高H低早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O低H高预防接种或曾患病?预防水源和食品的管理发现、确诊、治疗带菌者带菌者带菌期间严禁从事餐饮业伤寒Vi荚膜多糖疫苗?治疗环丙沙星防治原则弧菌属2019/10/10弧菌属细菌是一大群菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性菌，广泛分布于自然界，以水体表面为多。 目前已有56个种，其中12种与人类疾病有关。 重要病原菌霍乱弧菌副溶血性弧菌霍乱弧菌V.cholerae I.Classic(Pandemics1-6:1817-1923)II.El Tor(7th Pandemic:1961-present)III.O139(8th Pandemic:1992-present)流行病学?1817年至今，7次大流行，前6次由霍乱弧菌O1群古典生物型引起，第7次由霍乱弧菌O1群El Tor生物型引起。 ?1992年开始，出现霍乱弧菌O139群的流行。 50生物学性状?G-杆菌，弧形或逗点状，有菌毛，无芽胞，有些有荚膜；端生单根鞭毛，液体中，运动非常活泼，呈穿梭样；涂片中，排列整齐，呈鱼群状。 ?培养特性与生化反应兼性厌氧，营养要求不高耐碱不耐酸培养基碱性蛋白胨水、TCBS培养基（thiosulfate-citrate-bile-sucrose agar）?抵抗力小川型古典生物型El Tor生物型稻叶型古典生物型El Tor生物型彦岛型古典生物型El Tor生物型O1群?O抗原和H抗原?根据O抗原分为155个血清群，其中O1群和O139群引起霍乱。 ?O1群分型抗原构造与分型致病性与免疫性?致病物质霍乱肠毒素choleratoxin致泻毒性最强毒素，由溶源性转换而来A亚单位ctxA毒素活性成分，腺苷酸环化酶活性增高，使细胞内cAMP水平升高，主动分泌Na+、K+、HCO3-和水，导致严重的腹泻与呕吐。 B亚单位ctxB与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞。 ?致病机制55?鞭毛、菌毛及其他毒力因子-鞭毛有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞-菌毛细菌定居于小肠所必须的因子-其他毒力因子O139群还有多糖荚膜和特殊的LPS毒性决定簇?所致疾病-传染源患者和无症状感染者-感染剂量108个（胃酸低时，103105个）-传播方式粪粪-口途径（细菌污染水源或食物）-特点感染限于肠道，细菌不入血霍乱?临床表现剧烈的腹泻和呕吐（米泔水样腹泻），大量水分和电解质丧失，引起低容量性休克和肾衰竭（死亡率高达60）。 ?免疫性免疫力牢固，再感染少见保护性免疫的基础肠道局部黏膜免疫O1群与O139群之间无交叉保护微生物学检查法?标本粪便、肛拭水样（流行病学调查）?直接镜检涂片见G-弧菌悬滴法观察细菌呈穿梭样运动?分离培养碱性蛋白胨水、碱性平板、血平板或TCBS培养基?血清学鉴定玻片凝集?预防水源和食品的管理、养成良好卫生习惯、不生食贝壳类海产品O1群死菌苗?治疗关键及时补充液体和电解质抗生素防治原则61副溶血性弧菌V.parahemolyticus副溶血性弧菌于1950年首次由一次日本暴发性食物中毒中分离，广泛生存近岸海水和鱼贝类等食物中，我国华东沿海该菌的检出率为57.466.5，尤以夏秋季较高。 海产鱼虾的带菌率平均为4548，夏季可高达90。 腌制的鱼贝类带菌率也可达42.4。 生物学性状?嗜盐（halophilic）在培养基中以含3.5的的NaCl最为适宜。 ?不耐热，不耐酸（1%醋酸，50%食醋1分钟死亡）。 ?致病菌有神奈川现象（高盐环境下产生-溶溶血）致病性与免疫性?食物中毒经烹饪不当的海产品或盐腌制品传播。 潜伏期572小时，可从自限性腹泻至中度霍乱样病症。 微生物学检查方法与治疗?诊断标本:粪便、肛拭、剩余食物分离培养:SS平板或嗜盐菌选择平板嗜盐性试验或生化反应血清学鉴定玻片凝集?治疗抗生素螺杆菌属幽门螺旋杆菌Helicobacter Pylor 一、生物学性状?形态与染色幽门螺杆菌是一种G-、螺旋形弯曲菌,拥有单极、多鞭毛,有时呈海鸥状排列，运动活泼?培养?生化反应生长需CO2，营养要求高，培养36d可见针尖状无色透明菌落尿素酶丰富，可迅速分解尿素释放氨，是鉴定该菌的主要依据之一。 二、致病性与免疫性?传染源主要是人?传播途径主要是粪口途径?致病物质和致病机制目前尚不清楚?Hp致病可能与这些因素有关1.特殊的生存能力和生活环境，如a.Hp分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用；b.Hp到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起，避免随食物一起被胃排空；c.Hp富含尿素酶，通过尿素酶水解尿素产生氨，在菌体周围形成“氨云”保护层，以抵抗胃酸的杀灭作用2.不寻常的活动能力该菌的鞭毛使其能穿过厚厚的、粘稠的粘液层到达胃黏膜上皮细胞表面3.产生的毒素1）空泡毒素（Vacuolating cytotoxin，VacA）VacA是Hp的主要毒力因子，在体外可引起真核细胞形成空泡；a.VacA干扰组织细胞损伤修复b.VacA影响机体免疫c.VacA引起细胞凋亡d.VacA引起细胞骨架重排2）细胞毒素相关蛋白（CagA）CagA是Hp另一重要的毒力因子，可经cag致病岛编码的型分泌系统注入宿主细胞，通过依赖和或独立于磷酸化的机制，与宿主细胞涉及调控细胞生长和运动的多种蛋白相互作用，导致细胞功能异常。 ?Hp所致疾病急性炎症?恶心?上消化道疼痛?呕吐和发热也时有发生慢性活动性胃炎?上腹饱胀不适，餐后为甚、无规律性隐痛、反酸、烧灼感、食欲不振、恶心、呕吐等?上消化道出血?胃癌样表现A型胃炎可出现胃、十二指溃疡特点*慢性过程反复发作；*发作呈周期性，与缓解期相互交替；*发作时上腹痛呈节律性。 症状*上腹痛为主要症状,表现为钝痛，烧灼痛，胀痛，剧痛，饥饿痛。 *十二指肠溃疡空腹痛或夜间痛*胃溃疡进餐后痛*部分患者伴有或仅表现为消化不良胃癌症状*早期无任