中药抗流感病毒药物研究进展

精品文档 1欢迎下载 中药抗流感病毒药物研究进展中药抗流感病毒药物研究进展 张苗苗 摘要 本文采用文献查阅法综述了近几年抗流感病毒中药的研究进 展 主要针对具有抗流感病毒作用的单味药及临床常用复方制剂 对 其体内 外抗流感病毒作用及其作用机制进行综述 目前 抗流感病 毒中药在我国临床已有广泛应用 中药在抗流感病毒方面具有得天 独厚的的优势和广阔的发展前景 关键词 中药 抗流感病毒 单味药 复方制剂 药理作用 中药抗流感病毒的基本原理在于 祛邪 与 扶正 从现代药 理学角度分析 中药抗病毒的途径主要包括直接抑制病毒和间接抑 制病毒 直接抑制病毒是药物直接作用于病毒阻断病毒繁殖过程的 吸附 穿入 复制 成熟中的某一环节继而杀灭病毒或抑制病毒复 制 从而达到抗病毒的目的 间接抑制病毒是药物通过提高机体的 免疫功能 通过促进机体的特异性和非特异性免疫功能而达到抑制 病毒的目的 再就是通过诱生 促进诱生干扰素 IFN 的作用等达 到抗病毒的目的 本文就近年来中药抗流感病毒的实验及机理方面 的研究进展进行综述 1 单味药抗流感病毒 1 1 金银花 常用金银花学名忍冬花 Lonicera japonica Thumb 学 名金银花 属忍冬科 Caprifoliaceae 为中医常用清热解毒药 精品文档 2欢迎下载 宋健等 1 对金银花抗流感病毒活性成分峰的化合物归属研究 金银 花药材中 与抗流感病毒密切相关的几个主要成分已确认 除已知 的绿原酸 咖啡酸外 还有绿原酸的同分异构体 4 一咖啡酰奎尼酸 5 一咖啡酰奎尼酸 及 3 咖啡酰奎尼酸甲酯 Secoxyloga nin Vogeloside 涉及到 4 个咖啡酰奎尼酸类化合物 2 个环烯醚 萜苷类化合物及咖啡酸 这些成分结构的确认 为金银花抗病毒物 质基础的阐明提供了坚实的实验基础 为下一步进行成分药理试验 提供依据 潘望望等 2 金银花提取物体外康甲型流感病毒 FM1 株的研 究 测定发现不同浓度的金银花提取物在体外可使流感病毒血凝效 价降低 在体内对感染流感病毒鸡胚具有预防和保护治疗作用 且 均呈一定的量效关系 并且在 I00 mg mL 时的预防作用明显优于阳 性对照病毒哇组 由此看出金银花有良好的抗流感病毒作用 1 2 九节茶 九节茶在我国民间应用历史悠久 应用范围广泛 属于别样 茶范畴 泡茶饮用 具有清热解毒 抗菌消炎 活血止痛的功效 潘慧敏等 3 的实验结果表明 九节茶的水提取物具有良好的体内外抗 流感病毒作用 且对甲型流感病毒感染小鼠的细胞免疫系统有良好 的调节作用 鸡胚治疗实验表明 10 过柱九节茶浸膏液对于流感 病毒 A 京科 68 1 15EID50 具有显著灭活作用 对 30EID50 也有 显著抑制作用 且作用强于或等于金刚烷胺 病毒灵的抑制或灭活 效果 表明九节茶有抗病毒效果 精品文档 3欢迎下载 1 3 桂枝 桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl 的干燥嫩 枝 性温 味甘辛 具有发汗解肌 温通经脉等功效 主要用于感 冒等外感表证 疗效显著 已有研究表明 桂枝具有解热 镇痛 镇静 抗惊厥 抗炎抗过敏 抗菌抗病毒等作用 化学研究显示 挥 发油为桂枝的主要有效部位群之一 具有解热 抗炎抗过敏 镇静 等作用 其中以桂皮醛为主要成分 汤奇等 4 研究采用筛选药物抗病 毒作用的鸡胚法 体外观察桂枝挥发油和桂皮醛对鸡胚内甲型流感 病毒生长的影响 结果显示 桂枝挥发油尢论经尿囊腔还是卵黄囊 途径预防方式给药对鸡胚尿囊液的血凝滴度无明显影响 但治疗方 式给药有一定降低作用 桂皮醛经尿囊腔预防方式给药对血凝滴度 无明显影响 但治疗方式给药 及经卵黄囊途径的治疗与预防方式 给药 均能明显降低血凝滴度 表现出良好抗病毒生长的作用 综 合比较 可以认为桂皮醛的抗病毒生长作用为优 药物治疗方式给 药效果为优 桂皮醛可能是桂枝挥发油抗病毒的主要效应成分 桂 枝挥发油和桂皮醛的抗流感病毒作用尚待进行体内实验进行验证 其作用机制有待进一步 研究 1 4 半枝莲 半枝莲为唇形科植物半枝莲 Scutellaria barbata D Don 的 干燥全草 具有清热解毒 化瘀 利尿等功效 黄酮类化合物是其主 要有效成分 赵特华等 5 实验结果 适宜剂量下的半枝莲总黄酮对甲 精品文档 4欢迎下载 型 H1N1 流感病毒所致的小鼠感染及其导致的死亡表现了一定的治 疗或 和 拮抗作用 并且其药效表现了剂量相关特征 相关研究提示 半 枝莲总黄酮抗甲型 H1N1 流感病毒作用的机制 可能与半枝莲黄酮类 成分抑制病毒对宿主细胞的吸附 抑制病毒复制早期阶段病毒颗粒 与细胞内涵体 溶酶体的融合 以及促进吸附病毒宿主细胞膜流动性 的恢复以维持细胞膜的正常功能有关 1 5 板蓝根 板蓝根为十字花科箱蓝属植物箱蓝 Isatis ind igo tica Fo rt 的 干燥根 具有清热解毒 凉血利咽之功效 还含有多种氨基酸 谷 C 醇 靛青 靛玉红等多种药用成分 对多种细菌性 病毒性疾病 如流感病毒有良好的治疗效果 孙慧慧等 6 用病毒滴鼻感染 BALB o 小鼠观察 14 d 观察板蓝根对甲型 H1N1 流感病毒感染小鼠的保护 作用 计算小鼠存活率 存活天数以及延长生命率的方法 研究结 果得出板蓝根可明显延长甲型 H1N1 流感病毒感染小鼠的存活天数并 提高存活率 病理结果显示板蓝根对甲型 H1N1 流感病毒感染的小鼠 的肺组织有一定程度的保护作用 与模型组比较差异显著 P 0 05 所以板蓝根颗粒对甲型 H1 N1 流感病毒感染的小鼠有较好的保护作 用 杨海霞等 7 研究发现板蓝根提取液对鸡胚内流感病毒株 FMI 具 有直接灭活作用 能促进流感病毒感染小鼠 T B 淋巴细胞增殖并可 提高脾指数 可显著提高流感病毒肺炎小鼠血清中 IFN 白细 胞介素 2 IL 2 含量 抑制肿瘤坏死因子 TNF 的过度表达 精品文档 5欢迎下载 所以板蓝根有显著的抗流感病毒效果 1 6 黄芩 黄芩是唇形科植物黄荃 Sc utellaria baic alensis Georgi 的干燥根 现代药理研究表明黄芩具有抗炎 抗病毒 抗氧 化 降压 利尿 解热 降糖 抑制血小板凝集 抗癌等作用 以 FM1 感染小鼠为动物模型 感染 1h 后给药 以死亡率 肺指数 血 凝滴度为评价指标 观察两组黄芩提取物在小鼠体内的杭流感病毒 作用 结果两组黄芩提取物均能降低流感病毒感染小鼠的死亡率 尸 0 05 延长小鼠的存活时间 尸 0 05 降低肺指数 P 0 05 降低血凝滴度 P 0 OS 黄芩的水提物和醇提物均可用于抗流感病毒 并且 醇提物要优于水提物 1 7 空心莲子草 空心莲子草为苋科 Amaranthaceae 莲子草属 Aheman thera 多 年生宿根草本植物 空心莲子草具有清热解毒 凉血利尿的功效 用于治疗流行性出血热 流行性感冒等病毒性疾患 李爽等 10 空心 莲子草有效位提取物抗甲型 H3N2 流感病毒作用的研究 实验结果表 明 空心莲子草有效部位提取物对流感病毒有明显抗病毒生物合成 精品文档 6欢迎下载 作用 其 TI 为 2 43 0 01 但其阻止流感病毒吸附与直接杀伤 流感病毒的作用不明显 2 复方中药 2 1 柴银感冒颗粒 柴银感冒颗粒 无糖型 为卫生部部颁标准收载品种 是由柴 胡 金银花 大青叶 板蓝根 陈皮 甘草等药材组成的复方制剂 具有清热解毒等功效 临床主要用于风热感冒 黄华等 11 通过体内 外实验 对柴银感冒颗粒的抗病毒作用展开研究 结果表明 柴银 感冒颗粒体外给药可抑制甲型 乙型流感病毒 副流感病毒等呼吸 病毒所导致的细胞病变 对流感病毒感染小鼠有明显的保护作用 可降低死亡率并延长小鼠生存期 对小鼠流感病毒性肺炎有明显的 抑制作用 并可抑制小鼠肺内流感病毒的增殖 2 2 小柴胡汤 小柴胡汤出自 伤寒论 由柴胡 黄琴 半夏 生姜 人 参 炙甘草 大枣七味药组成 全方药虽七味 但配伍得当 组方 严谨 具清热解毒的功效 临床主要用于风热感冒 李云静 12 研究 表明 小柴胡汤全方组对流感病毒有明显抑制作用 表明小柴胡汤可 以有效抑制流感病毒 2 3 银翘散 该方由连翘 金银花 苦桔梗 薄荷 竹叶 生甘草 荆芥 穗 淡豆鼓 牛蒡子 9 味中药组成 潘璺璺等 13 研究银翘散抗流感 作用实验 发现金银花 连翘 牛蒡子及其配伍提取物可直接抑制 精品文档 7欢迎下载 甲型流感病毒 FM 株的活性 作用时间从 1 h 可持续到 24 h 各时 间点各中药提取物在最大不凝血浓度即金银花 25 ms mL 连翘 50 ms mL 牛蒡子 100 ms mL 配伍组 50 ms mL 时均能完全抑制病 毒的增殖 其对病毒的抑制作用随着药物浓度的降低而逐渐减弱 金银花 连翘 牛蒡子及其配伍提取物可有效抑制甲型流感病毒 FM1株体外增殖 关文达等 14 研究结果同样表明银翘散有良好的抗流 感作用 2 4 连花清瘟胶囊 连花清瘟胶囊由连翘 金银花 炙麻黄 绵马贯众 板蓝根 石膏 薄荷脑 广藿香 红景天 鱼腥草 大黄 炒苦杏仁 甘草 等药物组成 具有清瘟解毒 宣肺泄热之功效 主治流行性感冒毒 热袭肺证 连花清瘟胶囊体外抗甲型人流感病毒在病毒综合抑制和 对病毒复制增殖过程抑制的能力可与利巴韦林相媲美 且连花清瘟 胶囊在预防性用药抗流感病毒的作用明显优于利巴韦林注射液 15 另外郭海等 16 研究连花清瘟胶囊对流感病毒感染小鼠免疫功能的影 响 结果得出连花清瘟胶囊能提高流感病毒感染小鼠肺中弘 IFN 的水 平 连花清瘟胶囊对流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低有一定的 抑制作用 2 5 麻杏石甘汤 麻杏石甘汤由麻黄 杏仁 石膏 炙甘草 4 味药组成 具有 抗菌 抗病毒的作用 卢方国等 17 研究麻杏石甘汤对 A 型流感病毒 感染的 MDCK 细胞活性与超微结构的影响 运用细胞培养技术和 MTT 精品文档 8欢迎下载 法检测麻杏石甘汤预防给药和治疗给药方式下的流感病毒感染的 MDCK 细胞活性 用透射电子显缀镜观察最大无毒限毒的麻杏石甘汤 治疗给药方式下的流感病毒感染的 MDCK 细胞的超微结构 结果治疗 给药方式中 麻杏石甘汤在浓度为 31 25 mg mL 时 MDCK 细胞活 性的 OD 值显著高于病毒对照组 差异有统计学意义 P 0 05 TI 为 2 78 预防给药方式中 麻杏石甘汤在浓度为 15 63 31 25 mgmL 时 MDCK 细胞 OD 值高于病毒对照组 差异具有统计学意义 P 0 01 TI 为 1 71 与病毒对照组比较 麻杏石甘汤治疗给药 方式下的 MDCK 细胞超微结构较完整 麻杏石甘汤在预防给药和治疗 给药方式中均能发挥抗流感病毒作用 并能通过抑制病毒增殖的方 式而保护流感病毒感染的 MDCK 细胞活性与超微结构 李玲等 18 研究 麻杏石甘汤对 A 型流感病毒感染小鼠的免疫保护作用 得出该方有 抗流感病毒的作用 2 6 毒热平注射液 毒热平注射液是由黄芩 栀子 灯盏花和胆酸 4 味药物精制 而成的中药复方注射剂 它是根据中医理论 毒损肺络 病机理论 配伍研制而成的一个新型方剂 具有清热解毒 凉血通络之功效 曾郁敏等 19 毒热平注射液对 FMl 流感病毒感染小鼠的抗病毒作用研 究 结果表明热平注射液在体内可有效抑制病毒增殖 减轻受试动物 肺部病变 降低肺指数 提高存活率 从而发挥抗病毒治疗的作用 为其临床应用提供了实验依据 景姗等 20 的研究也证明毒热平注射 液体内能降低流感病毒 FMl 感染小鼠的肺指数 增强肺组织 IFN v 精品文档 9欢迎下载 mRNA 基因转录 抑制 IL 4 mRNA 基因转录 抑制流感病毒 FMl 感染 小鼠肺组织 CD40L 蛋白的表达 3 展望 流感的防治主要依赖于药物 我国中草药资源丰富 中草药治疗 流感效果肯定 毒副作用小 价格低廉 广泛地用于临床 但目前 大量的实验研究集中在药物筛选 对药物有效成分 作用机制方面 的研究不多 学科间的交叉合作较为欠缺 故在加强中药抗流感病 毒作用机制以及抗流感病毒有效成分的研究的同时 运用高科技手 段和技术 在药理学 分子生物学 植物学 天然药物化学等多学科 的协同配合下 从机体水平 细胞水平 分子生物学水平着手 将 三者有机地结合起来 开展广泛而深入的实验研究和临床观察 阐 明其活性成分 作用机制 从根本上体现抗流感病毒中药药理作用 的新化学实体 使中草药的应用更加准确有效 安全 进一步促进 中医药更好地应用于流感防治 参考文献 1 宋健 张会敏 郭承军 等 金银花抗流感病毒活性成分峰的化合物归 属研究 J 中成药 2011 33 6 1017 1021 2 潘璺墨 王雪峰 闫丽娟 等 金银花提取物体处抗甲型流感病毒 FMl 株的研究 J 中国中医药信息杂志 2007 14 6 37 39 3 潘慧敏 姜保平 肖伟 1 等 九节茶的研究进展 J 中国现中药 2013 15 7 614 619 4 汤奇 刘蓉 杨发龙 等 桂枝挥发油与桂皮醛抗流感病毒作用的实验研 究 J 时珍国医国药 2012 23 7 1622 1624 5 赵铁华 邓淑华 杨鹤松 等 半枝莲总黄酮抗甲型 H1N1 流感病毒感染的 精品文档 10欢迎下载 药效学研究 J 中国药理学通报 2014 30 1 147 148 6 孙惠惠 邓巍 占玲俊 等 板蓝根颗粒对甲型流感病毒小鼠的作用 J 中国比较医学杂志 2010 20 7 53 56 7 杨海霞 李晓眠 板蓝根提取液体内抗流感病毒作用的研究和对鼠免疫功 能的影响 J 天津医科大学学报 2007 13 1 19 22 8 王雯 宋琳莉 宋旦哥 等 黄芩提取物与有效成分抗亚洲甲型流感病毒 作用的实验研究 J 中华中医药学刊 2011 29 4 710 712 9 刘文辉 石军飞 吴晓忠 等 黄芩提取物体外抗流感病毒的比较研究 J 内 蒙古医学杂志 2010 42 1 7 9 10 李爽 彭晓芝 廖鹏程 等 空心莲子草有效部位提取物抗甲型 H3N2 流 感病毒作用 J 天津中医药 2012 10 29 5 478 480 11 黄华 崔晓兰 王歆君 等 柴银感冒颗粒抗病毒作用的研究 J 中 成药 2010 5 32 5 736 738 12 李云静 小柴胡汤及其拆方抗流感病毒作用的体外实验研究 M 湖北中 医药大学学位论文 2010 5 28