肝炎病毒201212五年制罗2.ppt

病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体 第二十三章肝炎病毒 P166 HepatitisVirus 概述 非甲 戊型肝炎病毒 其它病毒也可引起病毒性肝炎 第一节甲型肝炎病毒HeptitisAVirus HAV是引起甲型肝炎的病原体属于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒 一 生物学特性 形态结构 似肠道病毒 培养特性 黑猩猩及绒猴敏感 增殖缓慢 不引起细胞病变抵抗力 比一般肠道病毒更耐热 耐化学消毒剂 单一血清型 抗原性稳定 二 致病性与免疫性 1 传染源 患者 隐性感染者 2 传播途径 粪 口途径传播 3 致病机制 病毒直接作用 免疫病理作用 NK TC TNF HAV 口 咽和唾液腺 血 肠黏膜和淋巴结 增殖 增殖 肝脏 增殖 粪便 胆汁 致病特点 起病急 病程短 预后良好 潜伏期15 20天 潜伏期末大量病毒从粪便排出 传染性强 易流行 无慢性和携带者 免疫性 急性期产生IgM抗体 恢复期产生IgG抗体 免疫力牢固 三 微生物学检查 早期诊断 检查血清HAVIgM抗体 RIA或ELISA 核酸杂交法 PCR检测HAVRNA 国内有关甲型肝炎暴发流行的报道 四 防治原则 加强饮食卫生管理灭活及减毒疫苗易感者可注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急预防 乙型肝炎病毒 第二节 HepatitisBVirus HBV P168 乙型肝炎病毒的流行区 概述 一 生物学性状 一 形态与结构 电镜下有三种形态 大球形颗粒 Dane颗粒 小球形颗粒 管形颗粒 电镜下的HBV 1 Dane颗粒 Dane颗粒 结构完整的有感染性的HBV完整病毒体 呈球形 直径为42nm 由包膜 衣壳和核心组成 2 小球形颗粒 为包膜表面的蛋白质 直径为22nm 不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶 大量存在于血流中 由HBV感染肝细胞时装配过剩的蛋白质 HBsAg 组成的 3 管形颗粒 由包膜表面的蛋白质组成 长100 700nm 直径22nm 与小球形颗粒的性质相同 亦存在于血流中 1 包膜 外衣壳 脂质双层 源于宿主 蛋白质 HBV编码 HBV Dane颗粒 的结构 2 衣壳20面体立体对称 3 核心 DNA和DNA多聚酶 二 HBV抗原组成 表面抗原 hepatitisBsurfaceantigen HBsAg 前S1抗原 PreS1 前S2抗原 PreS2 e抗原 hepatitisBeantigen HBeAg 核心抗原 hepatitisBcoreantigen HBcAg HBxAg 存在部位 HBsAg PreS1 PreS2 包膜 HBcAg HBeAg 衣壳 HBsAg 小 主 蛋白 HBsAg PreS2 中蛋白 HBsAg PreS1 PreS2 大蛋白 三 基因结构 HBV核酸 不完全双链环状DNA1 长链 longstrain 又称负链 长度固定 约含3200个核苷酸 有4个开放阅读框架 S C P X区 2 短链 shortstrain 又称正链 长度可变 约为长链的50 100 HBVDNA ORF S区 S基因 HBsAg 前S1基因 PreS1抗原 前S2基因 PreS2抗原 C区 C基因 HBcAg 前C基因 HBeAg P区 最长 编码DNA多聚酶等 X区 HBxAg 与肝癌的发生有关 HBV复制周期 1 表面抗原 HBsAg1 存在部位 Dane颗粒的包膜 管形颗粒 小球形颗粒 存在于病人的肝细胞 血清及各种体液中 2 分型 HBsAg亚型 a d y w r adr在汉人多见 ayw 少数民族多见 3 抗原性 强 HBsAg 抗HBs 中和抗体 是病毒感染的重要指标 四 HBV抗原特点 2 PreS1 PreS2抗原 存在于包膜 具有吸附肝细胞受体的表位 抗原性比HBsAg更强 HBV感染后最早出现抗PreS1 PreS2 中和抗体 未作为临床常规检测项目 2 核心抗原 HBcAg 存在衣壳的表面 在血清中不易检测到 HBcAg的抗原性强 抗 HBc 没有免疫保护作用 为HBV感染指标 抗 HBc IgG在血中持续时间较长 IgM常提示HBV处于复制状态 3 e抗原 HBeAg 存在衣壳 为可溶性蛋白质 游离存在于血液中 作为HBV复制及具有强感染性的一个指标 HBeAg 抗 HBe 抗 HBe有一定的保护作用 抗 HBe 是预后良好的征象 五 培养 1 动物模型 黑猩猩 2 不能细胞培养 六 抵抗力 较强 对低温 干燥 紫外线均有耐受性 不被70 乙醇灭活 HBV对氧化剂敏感 二 致病性与免疫性 1 传染源患者或无症状携带者 2 传播途径 血液 血制品等传播 血源性肝炎 母 婴传播 垂直传播 性接触 密切接触传播 3 致病性与免疫机制 细胞免疫介导的免疫病理损伤 为主 免疫复合物引起的病理损伤 肝外损伤 自身免疫反应引起的病理损害 HBV与原发性肝癌 免疫耐受 免疫逃逸 1 细胞免疫 CTL彻底清除HBV同时导致肝细胞损伤 CTL 直接杀伤 细胞因子 IL 2 TNF IFN 诱导肝细胞凋亡 细胞免疫与病理损伤的关系 2 免疫复合物引起的病理损伤 HBV 相应抗体 免疫复合物 肾小球基底膜 关节滑囊等 肝内 肾小球肾炎 关节炎等 III型超敏反应 急性肝坏死 重症肝炎 肝毛细管栓塞 肝特异性脂蛋白抗原 LPS 自身抗体ADCCCTL细胞因子 3 自身免疫反应引起的病理损害 如LSP的出现 4 HBV与原发性肝癌 动物试验 土拔鼠 流行病学调查结果 核酸杂交技术检测证实 5 免疫耐受和免疫逃逸 免疫耐受 持续性感染慢肝和携带者 宫内 幼龄感染 HBV感染量大 免疫功能低下 免疫逃逸 S PreS C基因变异 三 微生物学检查法 一 抗原和抗体的检测 重点 HBsAg 抗HBs HBeAg 抗HBe 抗HBc IgM IgG 两对半 PreS1 PreS2Ag抗PreS1 PreS2 非常规 方法 ELISA RIA 指标 1 辅助诊断疾病 判断预后 HBsAg HBeAg 抗HBc任何一个阳性都表明病毒感染 为病毒感染指标 HBsAg 持续6个月以上 则表明疾病的慢性转化 HBeAg 表明血清传染性强 易发生垂直传播 HBsAg 抗HBc IgM 表明近期感染 抗HBc IgG 常见于急性肝炎恢复期或慢性肝炎 两对半的临床意义 2 免疫指标 3 筛选输血员HBs HBeAg和抗HBc三个感染指标必须全为阴性 4 流行病学调查 仅HBsAg 无症状HBV携带者 检测抗HBs 调查人群对HBV的免疫力 抗HBs 中和抗体 具有保护作用 抗HBe 中和抗体 有一定的免疫保护作用 抗HBcIgG 人群HBV的感染率 HBV抗原 抗体检测结果的临床分析 二 检测病毒的核酸 核酸杂交技术 PCR技术 血清HBVDNA 核酸杂交法 考核药物疗效血清DNA多聚