消化系统药物

第五章 内脏系统药物,消化系统药物 呼吸系统药物 血液系统药物 利尿药物 抗组胺药物 降血糖药物,补充：消化系统组成,消化管：口腔、咽、食管、胃、消消化系统 小肠、大肠、肛门消化腺：唾液腺、肝、胰、存在于消化管壁内的胃腺和肠腺,胃,食管,鼻腔,会厌,2(m),（一）胃,胃是消化管最膨大的部分。上端以贲门与食管相连，下端以幽门连接十二指肠。胃分为四部分：贲门部、胃底部、胃体部、幽门部。胃腺分为贲门腺、幽门腺、胃底腺。,（1）胃底腺由三种细胞组成： 盐酸激活胃蛋白酶原 杀菌、抑菌入小肠后，促 壁细胞 进胰液、胆汁、肠液的排放 有利于小肠对铁和 钙的吸收 使食物中的蛋白质变性，易于消化。 内因子：促进维生素B12的吸收。 主细胞 分泌胃蛋白酶原。激活后可使蛋 白质分解。 粘液颈细胞 分泌粘液。保护胃粘膜。,（2）胃液,1、性状 无色 、透明、酸性的液体 2、成分和作用, 盐酸(胃酸)： 胃蛋白酶： 粘液和碳酸氢盐： 内因子:,壁细胞分泌，和VitB12结合(内因子-VitB12复合物)， 促进VitB12的吸收。,粘液由粘液细胞分泌. 润滑、保护作用. 碳酸氢盐由上皮细胞分泌.,主细胞分泌胃蛋白酶原，在盐酸的作用下变成胃蛋白酶。水解蛋白质,壁细胞分泌. 激活胃蛋白酶原，并提供酸性环境;使蛋白质变性，易于消化；抑菌杀菌;刺激其他消化液的分泌;利于小肠对铁和钙的吸收等。,（3） 胃的运动,1）胃的运动形式和作用 1 容受性舒张 2 紧张性收缩 3 蠕动,9(s ),（2）胃的排空 食物由胃排入十二指肠的过程 混合食物 46小时 （3）呕吐, 紧张性收缩：,（二）. 小肠的运动, 蠕动：,维持基础压力、位置和形状，是其他运动形式的基础.,小肠特有，以环行肌为主的节律舒缩运动., 使食糜与消化液充分混合，利于消化. 使食糜与肠壁紧密接触, 利于吸收. 节律性舒缩活动挤压肠壁，利于血液和淋巴回流。,小肠蠕动速度慢，1-2 cm/s，利于消化和吸收；与分节运动协同作用,将食物向大肠推进. 蠕动冲 逆蠕动 肠鸣音,分节运动,第一节 消化系统药物,包括： 抗消化性溃疡药 其他药物（助消化药、止吐药 、泻药 止泻药、 利胆药）,一 、 抗消化性溃疡药,防御因子,攻击因子,溃疡：皮肤或粘膜坏死脱落后形成的组织缺损,攻击性因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌（主） 非甾体抗炎药、乙醇 精神因素防御性因子：胃粘液、碳酸氢盐、胃粘膜,抗消化性溃疡药物,抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗幽门螺旋杆菌药物加强保护因子的药物 粘膜保护药,一、抗酸药,抗酸药是一类能中和胃酸的弱碱性无机化合物,药物：氧化镁（magnesium hydroxide） 三硅酸镁（magnesium trisilicate） 氢氧化铝（aluminum hydroxide） 碳酸钙（calcium carbonate） 碳酸氢钠（sodium bicarbonate）作用点：直接中和胃内酸度，从而保护粘膜，降低胃蛋白酶活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。不抑制胃酸分泌，但能促进粘液与HCO3-分泌，增加PG合成。应用：常与H2受体阻断药合用；注意：可引起产气、便秘、腹泻。,氢氧化铝：强、慢、久，中和胃酸生成的三氯化铝具有收敛作用，肠内形成磷酸铝致便秘。（与氧化镁或三硅酸镁合用）三硅酸镁：较弱、缓慢、持久，生成的二氧化硅胶体保护溃疡面作用，镁具轻泻作用。碳酸钙：强、快、久，肠内形成碳酸钙、磷酸钙致便秘，中和胃酸生成二氧化碳致气、腹胀、继发胃酸过多。,二、抑制胃酸分泌药 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 抗胆碱能药物 抗胃泌素药物,药物： 西咪替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranmetidine） 法莫替丁（famotidine）作用点：阻断胃壁细胞H2受体，减少胃酸分泌。,H2受体阻断药,H2受体拮抗剂的发展,H2受体拮抗剂的研究围绕着组胺的结构改造进行，主要集中在乙胺基侧链上。用脒基取代胺基，得到Na-胍基组胺（H2受体的部分拮抗剂）,1972年发现丁咪胺，是具有选择性的H2受体拮抗剂。但拮抗作用弱，口服难吸收，而且硫脲代谢物毒性较大。,1976年合成西咪替丁（甲氰脒胍），为第一代H2受体拮抗剂，口服吸收好，拮抗作用强，但有抗雄性激素、引起精神错乱、致癌、复发率高等缺点。,1979年合成雷尼替丁（甲硝呋胍），为第二代H2受体拮抗剂，作用较西咪替丁强，对胃及十二指肠溃疡疗效高，具速效、长效，副作用小 安全。无抗雄性激素、引起精神错乱等缺点。是目前最常用的抗溃疡药。,80年代后，合成法莫替丁，为第三代H2受体拮抗剂，抑制胃酸分泌作用更强，,西咪替丁,又名泰胃美,理化性质,碱性 咪唑基 胍基水解性 氰基水解鉴别,西咪替丁的药理作用,本品能明显的抑制基础胃酸分泌和组胺、五肽胃泌素及食物刺激所引起的胃酸分泌，使分泌量和酸度降低，促进溃疡愈合。具有轻度抑制胃蛋白酶分泌、保护胃黏膜细胞和增加胃黏膜血流量的作用。,西咪替丁的用途,主要用于治疗胃和十二指肠溃疡、急性上消化道出血、反流性食管炎等，低剂量可预防消化性溃疡的复发。本品与雌激素受体有亲和作用，长期应用可导致男子乳腺发育和阳痿，妇女溢乳等不良反应。西咪替丁对下列皮肤病有较好的治疗效果：治疗荨麻疹；治疗带状疱疹；治疗过敏性紫癜；治疗瘙痒症。,西咪替丁的不良反应,可引起头痛、头晕、乏力、失眠、口干、腹泄、皮疹等，一般不用停药。可使血清氨基转移酶轻度升高，大剂量可致精神紊乱，偶见肝、肾功能损害及粒细胞减少。静注可致心动过缓、房室传导阻滞及心率失常。有抗雄激素作用，用药剂量过大可引起男性乳腺发育、阳痿、妇女溢乳现象，孕妇及哺乳期妇女禁用。停药后复发率高，故宜长期用药。小儿及肝、肾功能不全者慎用。,盐酸雷尼替丁,理化性质,在水或甲醇中易溶灼烧，放出硫化氢气体，能使醋酸铅试纸变黑氯化物的鉴别反应,盐酸雷尼替丁的用途及副作用,用于治疗十二指肠溃疡，良性胃溃疡，术后溃疡，返流性食管炎等作用是西咪替丁的10倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高。长效和速效副作用较西咪替丁小，无抗雄性激素的副作用,法莫替丁 Famotidine,本品也是组胺H2受体拮抗剂，对胃酸分泌具有明显的抑制作用，适用于胃及十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食道炎。其作用强度比雷尼替丁大610倍，为西咪替丁的30100倍。有胶囊和注射剂供用。,质子泵抑制药,药物： 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮托拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole）作用点：本类药物通过细胞膜，进入壁细胞分泌管，使H+-K+-ATP酶不可逆性灭活，抑制泌酸，直到新的酶合成，故作用时程较长。,质子泵又只存在胃壁细胞，作用专一，副作用小,商品名洛赛克,奥美拉唑,奥美拉唑性质,(1)本品为白色或类白色结晶,易溶于二甲基甲酰胺, 溶于甲醇,难溶于水 (2)本品具有酸碱二性,在水溶液中不稳定,对强酸也也不稳定,应低温避光保存,因此本品口服制剂为有肠溶衣的胶囊.,奥美拉唑的作用机制及其特点,奥美拉唑在体外无活性，进入胃后，在酸性环境下生成有活性的代谢物次磺酰胺，与H+K+-ATP酶形成复合物，使酶失去活性。,奥美拉唑对组胺、胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌皆有强而持久的抑制作用，在治疗消化道溃疡方面，比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好。具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡。奥美拉唑对质子泵产生抑制, 有可能在胃引起内壁细胞增生，形成类癌，故在临床上不宜长期连续使用。,奥美拉唑的用途,奥美拉唑口服后，在十二指肠吸收，可选择性地聚集在胃壁细胞的酸性环境中，抑制胃酸分泌，作用持久。本品对乙酰胆碱受体或组胺受体均不起作用。奥美拉唑还能使十二指肠溃疡较快愈合，治愈率较高，比传统H2受体拮抗剂作用更好。可用于治疗各种原因引起的消化性溃疡。本品能显著升高胃内pH，可能影响许多药物的吸收。,其它H+/K+-ATP酶抑制剂,兰索拉唑，作用比奥美拉唑强210倍。,泮托拉唑,疗效、稳定性，选择性更优。粉针，静脉滴注。,M胆碱受体阻断药,哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，减少胃酸分泌；副作用少；治疗胃、十二指肠溃疡 胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）：与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，减少胃酸和胃蛋白酶分泌，主要用于治疗消化性溃疡，慢性胃炎。,三、粘膜保护药 米索前列醇 枸橼酸铋钾 硫糖铝,米索前列醇（misoprostol）：为前列腺素E1的衍生物，促进粘液及HCO3-的分泌，改进粘膜局部血流，促进上皮细胞再生能力迅速更新，达到保护胃粘膜的作用。用于预防非甾体抗炎药引起的溃疡，治疗十二指肠、胃溃疡。硫糖铝（sucralfate）：抑制胃蛋白酶分解蛋白，当胃pH小于3时，可聚合成冻胶，附于胃、12指肠粘膜及溃疡基底部，形成保护膜覆盖于溃疡面，起屏障作用。用于胃及十二指肠溃疡。,枸橼酸铋钾（bismuth potassium citrate）：在胃酸环境下形成氢氧化铋胶体，附着溃疡面和12指肠粘膜，起保护覆盖作用；降低胃蛋白酶活性，促进溃疡愈合；抑制螺旋杆菌。用于胃、12指肠溃疡。,四、抗幽门螺杆菌药,幽门螺杆菌：产生多种酶和细胞毒素，损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能，引起胃炎，胃、十二指肠溃疡。治疗药物：抗菌药，如阿莫西林、四环素、呋喃唑酮（痢特灵）、甲红霉素、甲硝唑、枸橼酸铋钾等，可采用23种联合应用。,通用名：复方铝酸铋片 商品名：胃必治,主要成分：铝酸铋、重质碳酸镁、碳酸氢钠、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮、茴香粉。 抗酸药与胃粘膜保护药。铝酸铋在胃及十二指肠粘膜上形成保护薄膜，碳酸氢钠、碳酸镁均有明显抗酸作用，与甘草浸膏、弗朗鼠李皮、茴香粉配成复方，可调节胃酸过多、胃肠胀气、消除大便秘节、增强胃及十二指肠粘膜屏障，使粘膜再生，促进溃疡面愈合。,一、止 吐 药常用的止吐药按作用原理可分为抗胆碱药(如东莨菪碱)抗组胺药(如苯海拉明)抗多巴胺药(如多潘立酮)5-羟色胺(5-HT)拮抗剂(如昂丹司琼)。 本节重点介绍5-HT3拮抗剂。,昂丹司琼 Ondansetron,为高度选择性的5-HT3拮抗剂。对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的恶心、呕吐起效快、作用强，优于甲氧氯普胺，也可以用于预防和治疗手术引起的恶心、呕吐。昂丹司琼可能通过5-HT3受体，阻断迷走传入神经兴奋导致的呕吐反射。本品疗效确切，不良反应少。,化学名：(消旋)-1,2,3,9-四氢-9-甲基-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)-甲基-4H-咔唑-4-酮。又名奥丹西隆。,二、促动力药,消化不良、功能性便秘等，属于功能性胃肠病，大部分和胃肠动力障碍有关，治疗方案以增强胃肠收缩力和加速胃肠运转及减少胃肠内容物通过时间为主。药物有甲氧氯普胺（又名胃复安，第一代 ）、多潘立酮（第二代）、西沙必利（第三代）等。红霉素也有明显的促动力效应。,甲氧氯普胺可用于治疗功能性消化不良、糖尿病性胃滞溜(胃轻瘫)、胃食管反流病等。大剂量，长期使用可致锥体外症（肌震颤、坐立不安）。,多潘立酮，又名吗丁林（motilium），可增加胃的收缩和蠕动，加强胃内固体和液体的排空，还可协调胃窦和十二指肠运动，适应症和甲氧氯普胺大致相同。,甲氧