血脂医学知识

MSD 仅供内部交流学习使用,1,血脂异常与动脉粥样硬化基础与临床,医学部,提纲,第一部分 血脂代谢第二部分 动脉粥样硬化性疾病第三部分 流行病学第四部分 血脂异常的检测及治疗,MSD 仅供内部交流学习使用,2,MSD 仅供内部交流学习使用,3,一些基本概念：血脂,血浆（清）中的脂质=血脂主要是指胆固醇和甘油三酯脂质不溶于水，必须与蛋白质（载脂蛋白）和磷脂一起组成脂蛋白，才溶于血，被运送到各组织血脂代谢=血浆脂蛋白代谢高脂血症=高脂蛋白血症（血脂异常）,MSD 仅供内部交流学习使用,4,第一部分 血脂代谢,血脂的成分和生理功能胆固醇的吸收与合成脂蛋白的结构与分类血脂代谢异常,MSD 仅供内部交流学习使用,5,血脂,中性脂肪,类脂,甘油三酯,胆固醇,磷脂、糖脂、固醇、类固醇,参与能量代谢,参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸,血脂组成成分,MSD 仅供内部交流学习使用,6,脂质的生理作用,MSD 仅供内部交流学习使用,7,第一部分 血脂代谢,血脂的成分和生理功能胆固醇的吸收与合成脂蛋白的结构与分类血脂代谢异常,机体胆固醇来源,MSD 仅供内部交流学习使用,8,外源性：饮食中摄入,内源性：由肝、肝外组织（小肠、肾上腺及生殖器官等）合成,Global training module 1,MSD 仅供内部交流学习使用,9,得 /天 失 / 天 食物 300-700mg 粪便中排泄 700 mg生物合成 700-900mg 消耗 300-700 mg(肝 10% ) 尿液,皮肤 140mg 体内没有分解胆固醇的酶,只能排泄! 肾上腺,性腺只能将胆固醇激素 肝将胆固醇胆汁酸,机体胆固醇的平衡,MSD 仅供内部交流学习使用,10,胆固醇的体内代谢平衡,粪便胆固醇排泄 (700 mg/day),肝外组织,*And extrahepatic tissueAdapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Glew RH. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:728777; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150; Bays H Expert Opin Investig Drugs 2002;11:15871604.,重吸收(700 mg/day),肝脏,合成*(800 mg/day),小肠,饮食胆固醇(300700 mg/day),血浆中胆固醇,血浆中胆固醇水平受到一下机体活动的调节：胆固醇的生物合成饮食中胆固醇的吸收胆汁中胆固醇的吸收循环中胆固醇的清除健康人胆固醇“得到=失去”：,MSD 仅供内部交流学习使用,11,合成+吸收=清除,得到,失去,MSD 仅供内部交流学习使用,12,肠道内胆固醇吸收,1000 mg,依折麦布,ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrisons Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:21382149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:10821150;Davis JP et al Genomics 2000;65:137145.,树脂类,植物固醇,ACAT抑制剂,饮食胆固醇,胆汁中的胆固醇,肠腔中的胆固醇,胆汁酸,胆固醇微团,胆固醇转运蛋白,胆固醇,胆固醇酯,肠粘膜细胞内,乳糜微粒,300700 mg,MSD 仅供内部交流学习使用,13,依折麦布治疗后的NPC1L1 (/) (+/+)小鼠的胆固醇吸收状况,*p200减 低 40 20%)LDL-C 目标值2.6mmol/L,2+ 危险因素 (10年患冠心病的风险1020%)LDL-C目标值3.4mmol/L,2+ 危险因素 (10年患冠心病的风险 10%)LDL-C目标值3.4mmol/L,01 危险因素 LDL-C目标值20%(Framingham 评分),JAMA 2001;285:2486-2497,冠心病等危症指发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者同等，10年内新发和复发的CHD 事件危险20%。,【冠心病和冠心病等危症】,中国指南中定义的心血管病主要危险因素,高血压（BP140/90mmHg或接受降压药物治疗）吸烟肥胖（BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰围：男性95cm，女性90cm）低高密度脂蛋白胆固醇血症（HDL-C40mg/dl）早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发生心肌梗死时55岁，一级女性亲属发病时3倍(ULN)1 发生率10倍ULN（伴或不伴肌肉症状）肌炎: 肌肉症状伴CK升高横纹肌溶解: 肌肉细胞坏死NCEP: CK10倍ULN伴肾脏损伤FDA: CK50倍ULN伴脏器损伤,Bays H. Am J Cardiol. 2006;97:6C-26C,【他汀类药物肌肉不良反应的定义】,MSD 仅供内部交流学习使用,76,高龄（特别是80岁，女性多见）体型瘦小，体质虚弱合并多系统疾病（如慢性肾衰竭，特别是病因为糖尿病）围手术期同时服用多种药物大量饮用葡萄柚汁（1夸脱/天）酗酒,易发生肌病的高危因素,Circulation 2002;106:1024-1028,MSD 仅供内部交流学习使用,77,贝特类 (吉非罗齐)烟酸华法令地高辛维拉帕米胺碘酮环孢素他克莫司,氟康唑红霉素HIV蛋白酶抑制剂萘法唑酮抗抑郁药 (舍曲林)抗组胺类药物地西泮西柚汁,Vaughan CJ, Gotto AM Jr. Circulation. 2004;110:886-892,【与他汀类药物存在相互作用的常见药物】,MSD 仅供内部交流学习使用,78,1步联合,3步递增剂量,他汀和依折麦布的联合,他汀起始剂量,1st,2nd,3rd,他汀起始剂量,1518%,加倍,+ 作用于肠道吸收的药物,LDL-C减少 %,56%,56%,56%,Bays H et al. Expert Opin Pharmacother 2003;4:779-790.,MSD 仅供内部交流学习使用,79,NCEPATP III 2001,NCEPReport 2004,NCEPATP I 1988,NCEPATP II 1994,终点研究,早期研究,血管造影研究,Meta分析,ATPIII后五大研究,HPS 2002 ALLHAT 2002PROSPER 2002ASCOT-LLA 2003PROVE IT 2004CARDS 2004,Third JointEuropean 2003,Second JointEuropean 1998,First JointEuropean 1994,Framingham 1981 Atherosclerosis Study Group 1984 LRC-CPPT 1984 MRFIT 1986 Coronary Drug Project 1986 Helsinki Heart Study 1987,CLAS 1987 FATS 1990 POSCH 1990 Lifestyle Heart Trial 1990STARS 1992,Holme 1990 Rossouw 1991,4S 1994WOSCOPS 1995 CARE 1996 LIPID 1998 AFCAPS/TexCAPS 1998VA-HIT 1999,1980s,1990s,2000s,TNT 2005IDEAL 2005,【血脂异常临床研究的发展历程】,MSD 仅供内部交流学习使用,80,他汀类具有里程碑意义的临床试验（ATPIII之前）,高 CHD 危险病人,高危 CHD 患者,主要 CHD 患者（中等胆固醇水平）,CARELIPID(普伐他汀),4S(辛伐他汀),WOSCOPS(普伐他汀),AFCAPS/TexCAPS(洛伐他汀),低 CHD 危险患者,Continuum of Risk,二级预防,一级预防,MSD 仅供内部交流学习使用,81,辛伐他汀终点研究,MSD 仅供内部交流学习使用,82,阿托伐他汀终点研究,MSD 仅供内部交流学习使