桥本氏脑病

桥本氏脑病文献复习,历史,1966年，Lord Brain首次报道男，49岁波动性意识障碍，幻觉 ，认知功能损害，不同血管区域的卒中样发作。既往桥本甲状腺炎甲状腺功能减退血抗甲状腺球蛋白抗体(anti-TG)和抗甲状腺微粒体抗体(anti-M)明显增高脑脊液蛋白增高。,Brain L. Hashimotos disease and en-cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4,历史,随后，陆续有175篇文献报道，关于自身免疫性甲状腺疾病抗甲状腺抗体阳性对类固醇激素敏感的脑病三者间的联系。被称为桥本脑病（ Hashimotos Encephalopathy，HE ）其它称谓：桥本甲状腺炎相关脑病(encephalopathy associated with Hashimotos thyroiditis)伴有自身免疫性甲状腺炎的、对激素敏感的脑病（steroid-responsive encephalopathy associated with autoim-mune thyroiditis，SREAT),流行病学,no cases of familial Hashimotos encephalopathy have been reported,Mocellin R, Walterfang M, Velakoulis D. Hashimotos encephalopathyJ. CNS drugs, 2007, 21(10): 799-811.,临床特点,1.5 years,临床特点,实验室检查,非特异性：血清免疫指标可轻度升高：ESR、CPR、肝酶自身免疫性抗体可阳性：ANA、ENA、RF、 anti-gliadin antibodies. 抗神经元抗体可阳性,实验室检查,特异性抗甲状腺抗体抗TRAb抗TPOAb、抗TGAb、抗微粒体抗体 100% 70%但滴度的高低和病情的严重程度不相关甲状腺激素异常和病情无关，大多为正常或亚临床甲减表现。,实验室检查,脑脊液检查： 蛋白升高，淋巴细胞增多， IgG合成增加但免疫球蛋白寡克隆带正常 抗甲状腺抗体和循环免疫复合物 14-3-3蛋白可阳性脑电图： 弥漫性慢波，可有癫痫波CT或MRI 无特异性改变。 T2、FLAIR相皮层、皮层下白质弥散信号增加 硬膜强化激素治疗后异常可恢复,Figure 2. Axial T2-weighted MRI brain scan through the temporal lobes shows bilateral areas of increased signal intensity involving the mesial temporal lobes and hippocampi (arrows).,Figure 1. Sagittal T1-weighted MRI brain (without gadolinium) demonstrates a low signal intensity lesion, with localized swelling of the right mesial temporal lobe (arrow).,Fig. 2 MRI one day after admission: axial FLAIR images show widespread hyperintense signals over the left temporal and both parieto-occipital lobes in the subcortical white matter,诊断标准,1.临床表现 临床表现多变。典型表现为亚急性认知障碍伴波动性症状（可类卒中样）和神经精神改变，包括震颤、一过性失语，其他表现有肌阵挛、步态共济异常、癫痫发作、睡眠异常、头痛。女性多见实验室检查（1）多为非特异性炎症表现。有AST和ALT的轻度升高。（2）头MRI基本正常，如有异常，则多位于皮质下或脑膜处，有效治疗后可消退。（3）甲状腺抗体：出现甲状腺过氧化物酶或甲状腺球蛋白抗体。皮质激素治疗有反应是疾病诊断的关键,李焰生 张颖 徐群神经系统疾病诊断标准2010,鉴别诊断,甲状腺功能障碍（甲亢或甲减）本身引起的脑病CJD：脑炎：血管病：多发性硬化、急性播散性脑脊髓炎：其它自身免疫病：副肿瘤综合征：代谢和中毒性脑病感染性脑病CNS血管炎,关于发病机制的两种学说（1）,自身免疫介导的CNS血管炎有学者认为，HE是复发性ADEM，自身免疫的靶点为血管内皮细胞支持点：病理可见血管周围淋巴细胞浸润支持该学说不支持点：病理淋巴细胞浸润通常较轻，且血管炎常致局灶性病灶而HE多为弥漫性脑病,关于发病机制的两种学说（2）,抗神经元自身抗体学说 假说：脑和甲状腺有相同的自身抗原，某抗体作用于其共同抗原。支持点：HE的弥漫性脑损害不支持点：部分HE患者为局灶性脑损害，没有找到抗神经元自身抗体,治疗,使用类固醇激素1-2mg/kg氢化泼尼松*4周-6周后缓慢减量，持续使用1年以上短期大剂量冲击 1g/d甲强龙*3-5天后小剂量口服（维持剂量1030mg/d ）难治性 联合使用硫唑嘌呤或环磷酰胺、甲氨蝶呤免疫球蛋白或血浆置换,治疗流程,预后,短期预后良好：92%治疗后好转，多数在1周内（1天到4-6周）好转；8%疗效较差；复发缓解型疗效好于进展型，进展型多见于老年人，可出现不可逆